LXP-P300-JMT101 联合奥希替尼EGFR 20号外显子插入晚期非小细胞肺癌初治

项目基本信息

试验分期      Ⅲ期

适应症

携带表皮生长因子受体20外显子插入突变（EGFR 20ins）局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）

试验名称

JMT101 联合奥希替尼对比顺铂联合培美曲塞一线治疗携带 EGFR 20 号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌的随机、对照、开放Ⅲ期临床研究

报名材料

1、病理报告；

2、既往治疗方案；

3、末次出入院记录；

4、最近一次血项报告；

5、CT报告

试验药组

JMT101（重组人源化抗表皮生长因子受体单克隆抗体注射液）+奥希替尼胶囊

对照药组      培美曲塞+顺铂

药物介绍      暂无     用药介绍

实验组：,JMT101静脉输注，每 2 周一次；奥希替尼胶囊口服，每天一次；每 6 周为一个治疗周期直到疾病进展；持续治疗至 IRC 确认的 PD、死亡、毒性不耐受或受试者主动退出；,对照组：,培美曲塞静脉输注，在 21 天周期的第一天给药；顺铂静脉输注治疗，在 21 天周期的第一天给药，每 3 周为一个治疗周期；共治疗 4 个周期。,在完成联合治疗后未发生疾病进展（PD）的受试者将继续接受培美曲塞按相同方案维持治疗，连续治疗直到 IRC 确认的 PD、死亡、毒性不耐受或受试者主动退出；

实验组：,JMT101静脉输注，每 2 周一次；奥希替尼胶囊口服，每天一次；每 6 周为一个治疗周期直到疾病进展；持续治疗至 IRC 确认的 PD、死亡、毒性不耐受或受试者主动退出；,对照组：,培美曲塞静脉输注，在 21 天周期的第一天给药；顺铂静脉输注治疗，在 21 天周期的第一天给药，每 3 周为一个治疗周期；共治疗 4 个周期。,在完成联合治疗后未发生疾病进展（PD）的受试者将继续接受培美曲塞按相同方案维持治疗，连续治疗直到 IRC 确认的 PD、死亡、毒性不耐受或受试者主动退出；

入排标准

经组织学或细胞学确诊的ⅢB-Ⅳ期NSCLC；且提供肿瘤组织或/和血液样本经中心实验室检测存在EGFR 20号外显子插入突变（包括重复突变）；

至少存在一个符合RECIST 1.1标准的可测量靶病灶

完整入选标准

1. 年龄≥18 周岁且≤75 周岁，性别不限。

2. 必须有经组织学或细胞学确诊的ⅢB-Ⅳ期 NSCLC*，不适合接受根治性手术或放疗，且提供肿瘤组织或/和血液样本经中心实验室检测存在EGFR 20 号外显子插入突变（包括重复突变），既往未接受过针对局部晚期或转移性疾病系统治疗（包括化疗、肿瘤免疫治疗和靶向治疗）。若既往接受过新辅助或辅助化疗，需确认手术后 6 个月内无肿瘤复发转移发生，且首次研究给药距离辅助/新辅助末次给药时间＞6个月。

*NSCLC 分期按照国际肺癌研究协会（IASLC）第 8 版 TNM 分期标准，详见正文 12.9。

3. 至少存在一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶。既往接受过放疗等局部治疗的病灶，明确进展后可作为靶病灶。脑转移病灶不作为靶

病灶。

4. ECOG 体能状态评分：0 或 1 分。

5. 预计生存时间≥3 个月。

6. 主要器官和骨髓功能在治疗前 7 天内，符合下列标准：

中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9 /L；血小板 ≥90×10^9 /L；血红蛋白 ≥90 g/L或≥5.6 mmol/L

肾功能：

血清肌酐 ≤1.5×正常范围上限（ULN）

肝功能：

总胆红素 ≤1.5×ULN

肝转移患者：≤3×ULN

AST和ALT ≤2.5 × ULN；肝转移患者：≤ 5×ULN

凝血功能：

国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN

部分活化凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN

7. 有生育能力的女性在试验给药前 7 天内的血妊娠试验为阴性；任何有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个试验期间以及末次给药后 6 个月内使用有效的避孕方法。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他/她生物学上有能力有孩子以及有正常的性生活。没有生育能力的女性患者（即，满足至少 1 条以下标准）：已行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或经医学确认卵巢衰竭，或医学确认为绝经后（无病理性或生理性原因的情况下，至少连续 12 个月停经）。

8. 受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书

1. 既往接受过针对本次肿瘤持续超过 2 周的药物治疗，包括靶向治疗（单克隆抗体类和 TKI 类药物）、化疗和肿瘤免疫治疗（包括但不限于 PD-1/L-1 单抗，CTLA-4 单抗，细胞免疫治疗等）。

2. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它临床研究药物治疗。

3. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。

4. 已知对研究方案药物或其辅料的任何成分的超敏反应或不可耐受的情况。

5. 在首次使用研究药物前 14 天内使用过 CYP3A4 的强效或中度诱导剂，详见正文 12.6。

6. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级或基线水平（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。

7. 存在脊髓压迫或有症状或进展中的脑转移者不能入组。已完成针对脑转移灶的治疗（放疗或者手术）患者首次给药前 4 周内转移灶稳定且无相关症（无药物控制下）可入组。

8. 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。

9. 活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV DNA ≥1000cps/ml，或200IU/ml）；丙型肝炎（抗 HCV 抗体阳性且 HCV RNA 阳性）病毒、梅毒感染，已知活动性结核病。

10. 有严重的心血管疾病史，包括但不限于：

a) 有完全性左束支传导阻滞或Ⅲ度房室传导阻滞；

b) 有心肌梗塞、血管成形术、冠状动脉架桥病史；

c) 筛选期心电图 QT/QTc 间期延长者（QTcF 男性>450ms，女性>480ms）；

d) 严重心律失常，且经研究者判断对本试验可能有影响的；

e) 筛选期超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%；

f) 心力衰竭，纽约心脏病学会（NYHA）分级为 II 级及以上；

g) 控制不良的高血压（尽管使用了最优治疗，但 BP ≥150/95mmHg）；

h) 既往或当前患有心肌病，且经研究者判断对本试验可能有影响的；

i) 首次给药前 6 个月内有血栓病史。

11. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况。

12. 首次使用研究药物前 5 年内已诊断为其他恶性肿瘤；经有效治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和/或经有效切除且在研究期间不需要或预计不需要其他治疗的原位宫颈癌或原位乳腺癌等除外。

13. 既往有间质性肺病病史，或临床活动性间质性肺病。

14. 有其它严重的系统性疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验的患者。

15. 已知有酒精或药物依赖。

16. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。

17. 妊娠期或哺乳期女性。

18. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。

19. 已知受试者在携带 EGFR 20 号外显子插入突变的同时，携带有已批准的 EGFR-TKI 治疗药物的 EGFR 突变，即：18 号外显子 G719X 突变（其中 X 是任何其他氨基酸），19 号外显子缺失突变（19 del），20号外显子 T790M 或 S768I 突变、21 号外显子点突变（21 L858R）或L861Q 突变。

20. 合并 ALK，ROS1，KRAS，BRAF，RET，MET，NTRK 和 HER2 等临床上有上市靶向药物治疗的变异，如经判断合并变异不能从本临床试验中获益；或合并其他变异经判断不能从本临床试验中获益

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