GR1803临床招募——针对复发性/难治性多发性骨髓瘤

    多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，其肿瘤细胞起源于骨髓中的浆细胞，而浆细胞是B淋巴细胞发育到最终功能阶段的细胞。因此多发性骨髓瘤可以归到B淋巴细胞淋巴瘤的范围。世界卫生组织将其归为B细胞淋巴瘤的一种，称为浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤。其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。多发性骨髓瘤起病徐缓，早期无明显症状，容易被误诊。MM的临床表现多样，主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。

    而GR1803注射液则主要是用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤RRMM的重组人源化抗BCMA×CD3双特异性抗体，GR1803注射液能够同时结合抗原BCMA和CD3，这种非对称的亲和力设计在保证此双特异性抗体分子募集并激活T细胞杀伤肿瘤细胞的同时，可以有效减少因CD3抗体导致的T细胞非特异性激活，从而降低GR1803在体内的毒副作用。目前，GR1803注射液已被国家药品监督管理局药品审评中心纳入突破性治疗品种名单，拟定适应症复发难治性多发性骨髓瘤。

    一、GR1803注射液的入选标准

符合下列所有标准的受试者才能入选本试验： 

（1）签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女均可； 

（2）ECOG评分0-2分； 

（3）预期生存时间大于3个月； 

（4）IMWG 2016标准定义组织和/或细胞学证实的多发性骨髓瘤患者，且满足以下条件： 

 接受过至少3线多发性骨髓瘤治疗，至少经过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者； 

 基于研究者根据IMWG 标准判断的缓解情况，最后一线治疗后有疾病进展或未达到缓解的证据； 

（5）筛选期存在可测量病灶，定义为以下任何一条或多条： 

 血清M蛋白≥0.5g/dL 

 尿M蛋白水平≥200 mg/24小时 

 血清游离轻链（FLC）：血清 FLC κ/λ比值异常（<0.26或>1.65），且 受累FLC≥10 mg/dL 

（6）筛选期具有充分的器官和骨髓功能，定义如下： 

 血液学：淋巴细胞绝对计数：≥0.5×109 /L、中性粒细胞绝对计数（允许既往使用生长因子，但G-CSF 或GM-CSF 必须停用7天，聚乙二醇化G-CSF 必须停用14天）：≥1.0×109 /L、血小板（检查前7天内未接受过血小板输注或使用血小板生成素受体激动剂）：在浆细胞占骨髓有核比例<50%的受试者中，血小板计数 ≥75×109 /L；其余类型者血小板计数≥50×109 /L；血红蛋白（检查前7 天内未接受过RBC 输注；允许使用重组人促红细胞生成素）：≥7.0g/dL 

 心脏射血功能：左心室射血分数（LVEF）≥50 % 

 肾脏：肌酐清除率（Ccr）（Cockcroft-Gault公式）≥30 mL/min 

 肝脏：总胆红素（血清）≤2 × ULN（Gilbert病患者≤3 × ULN）， AST及ALT≤2.5 × ULN 

 凝血：血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN、国际标准化比值（INR）≤1.5 × ULN、部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5 × ULN 

 校正血清钙离子浓度：≤3.5mmol/L（使用白蛋白校正公式） 

（7）能够理解并遵守临床方案要求，自愿参加临床试验，并签署知情同意书

二、GR1803注射液的排除情况

符合以下任一标准的受试者将从本试验中排除： 

（1）首次给药前接受过抗肿瘤治疗，包括： 

 首次给药前4周内或5个半衰期（以时间更短的计算）接受过小分子靶向治疗 

 首次给药前3周内或接受过抗体治疗 

 首次给药前2周内接受过细胞毒药物治疗和/或蛋白酶抑制剂和/或其它抗肿瘤的中药（包括中成药）治疗 

 首次给药前1周内接受过免疫调节剂治疗 

 首次给药前3个月接受过CAR-T治疗 

 首次给药前1周内接受过放射治疗 

（2）首次给药前4周内使用过其它临床试验药物； 

（3）首次给药前12周内接受过自体干细胞移植； 

（4）既往接受过异体干细胞移植；

（5）既往接受过BCMA靶点治疗； 

（6）试验期间计划接受干细胞移植； 

（7）患有淀粉样变性、浆细胞性白血病、POEMS综合征； 

（8）首次给药前4周内有重大手术者、预期在试验期间接受重大手术者； 

（9）患有其它恶性肿瘤史者（经根治后获得完全缓解后超过5年且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌除外）； 

（10）自身免疫病处于活动期等其他情况，具体可联系客服；