一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照评价TDI01混悬液治疗特发性肺纤维化（IPF）WLL-240的有效性和安全性II期临床试验主要

WLL-240

1.诊断IPF（特发性肺纤维化）

a.根据 2022 年美国胸科学会（ATS）、欧洲呼吸学会（ERS）、日本呼吸学会（JRS）和拉丁美洲胸科学会（ALAT）的临床实践指南原则进行诊断，研究者根据访视 1 前 12 个月内进行的胸部高分辨率 CT（HRCT），以及手术肺活检或经支气管冷冻肺活检（如可用）确认；

b.并且访视 2 之前，独立的影像评审组专家审查确认 HRCT（接受同一中心随机前 3 个月以内的 HRCT）为符合 IPF 临床诊断的普通型间质性肺炎（UIP）或可能 UIP。对于 HRCT 表现为 “不确定 UIP”的受试者，如果当地（既往）手术肺活检或经支气管冷冻肺活检的组织病理学特征显示为“UIP”或“可能 UIP”可确认 IPF 的临床诊断；

2.签署知情同意书时，年龄为40~80周岁(包含 40和 80周岁)，性别不限；

3.承诺自签署知情同意书至末次服用试验用药品后90天内采取高效的避孕措施；

4.在访视1之前病情稳定至少8周。患者必须符合以下两者之一：

a.访视1之前至少4周期间未接受尼达尼布和/或吡非尼酮治疗（包括未经尼达尼布/吡非尼酮治疗和使用尼达尼布/吡非尼酮治疗失败的患者）；

b.或访视1之前至少8周期间接受稳定*方案的尼达尼布或吡非尼酮治疗，并且计划在随机化后继续稳定接受这一背景治疗 [*稳定治疗的定义为患者个体能基本耐受吡非尼酮（400mg TID及以上）或尼达尼布（100mg BID及以上）剂量不变持续治疗]；

5.筛选时及基线时，1秒用力呼气量（FEV1）/ FVC比值≥0.70；

6.筛选时及基线时，FVC占正常预计值的百分比在45%和90%之间（包含）；

7.筛选时及基线时，DLco（Hb校正）占正常预计值的百分比在30%和90%之间（包含）；

1.其他已知病因的间质性肺病，如家庭环境或职业环境暴露、结缔组织病、药物等；

2.筛选前12个月内发生过活动性结核感染，或筛选前4周和筛选期间存在任何活动性且需要接受系统治疗的细菌、病毒、寄生虫或真菌感染；3.筛选时经研究者评估IPF病情不稳定，或筛选前8周内和/或筛选期间发生IPF急性加重的受试者；

4.预计会在研究过程中接受肺移植者或预期生存期不满1年患者；

5.随机前4周内使用过以下任何一种治疗：

a) IPF治疗药物，不稳定治疗的尼达尼布或吡非尼酮、> 15 mg/d泼尼松或同等剂量的其他糖皮质激素，因呼吸/肺部原因应用除糖皮质激素的免疫调节药物；

 b) CYP3A4的强抑制剂、CYP2C9的窄治疗窗底物、P-gp的敏感底物、ROCK2抑制剂6.筛选前5年内有恶性肿瘤病史；

7.筛选前中度至重度肝功能不全(Child-Pugh B级或C级)；

10.筛选前6个月内存在不稳定或恶化的心脏疾病病史

13.筛选前12个月内发生过导致住院的脑血管事件；

15.无法完成6分钟步行试验(6MWD)或肺功能检查(PFT)；

16.筛选前3个月内有吸烟史或者不愿意在研究过程中戒烟；

17.筛选前6个月内经常饮酒；试验设计：研究分组：按照1:1:1 的比例被随机分配至TDI01混悬液400mg组、200mg组和对照组研究时长：筛选期4周、治疗期24周、延展期28周和随访期2周；