LR097 癫痫 | 布立西坦片的有效性和安全性的临床试验 第二阶段

【入选标准】

1.签署知情同意书时，年龄为16-80周岁（含边界值），男女不限； 

2.根据ILAE分类（1989年）被确诊为部分性癫痫或癫痫综合征的患者，诊断时间≥24周；

3.在筛选前5年内出现与部分性癫痫临床诊断相符的脑电图（EEG）读数、在筛选前2年内出现与部分性癫痫临床诊断相符的脑磁共振成像（MRI）/计算机断层（CT）扫描；

4.在8周基线期间（包括 4 周回顾性基线期和 4 周前瞻性基线期）必须有≥8次部分性发作（根据1981年ILAE分类，详见附件1），在每个4周基线期内有≥2次部分性发作，无发作间隔≤21天；

5.筛选前使用1-3种抗癫痫药物（ASMs）至少稳定剂量4周（如果基础用药为苯巴比妥、苯妥英或扑米酮，需至少稳定剂量12周）仍无法控制的部分性发作癫痫患者；

6.筛选前4周（如果基础用药为苯巴比妥、扑米酮或苯妥英，需在筛选前至少稳定剂量使用12周）至治疗期结束，允许使用的ASMs剂量和迷走神经刺激（VNS）（将VNS记为伴随的ASMs）保持不变，苯二氮卓类药物使用（任何适应症）超过每周一次将被视为伴随的ASMs；

7.能提供书面知情同意，并能理解且同意遵循研究要求和评估计划表。 8 仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者：

8.完成12周双盲治疗，经研究者评估预期可从布立西坦片长期治疗中获益者。 9 仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者：

9.根据研究者判断，受试者可靠并且能够遵守研究方案（如，有理解能力并且能填写日记卡）、访视计划或用药。

【排除标准】

1.既往使用稳定剂量布立西坦（Brivaracetam）或左乙拉西坦（LEV）至少4周且无效者； 

2.给药前12周内使用稳定剂量布立西坦或左乙拉西坦或在给药前1周内使用任何剂量的布立西坦或左乙拉西坦者； 

3.给药前2周内使用过说明书中明确有抗癫痫或抗惊厥作用的中药类药物者； 

4.给药前24周内使用氨己烯酸或非尔氨酯者； 

5.正在使用任何可能对中枢神经系统（CNS）有影响或任何能显著影响布立西坦代谢的药物（CYP2C19诱导剂：银杏叶制剂、地塞米松、戊巴比妥钠、泼尼松、利福平、利托那韦、圣约翰草）者，除非在给药前已稳定使用至少4周，并且预计在治疗期间保持稳定； 

6.8周基线期癫痫发作类型仅有单纯非运动部分性癫痫发作（1981年ILAE分类）； 

7.已知对布立西坦或其辅料成份过敏者，或已知对左乙拉西坦等吡咯烷类药物过敏者； 

8.给药前1年内有癫痫持续状态者（癫痫持续状态是指癫痫连续发作之间意识未完全恢复又频繁再发，或发作持续30分钟以上不自行停止）； 

9.现有或既往有癫痫发作不能准确计数者； 

10.存在心理性非癫痫发作病史或现病史者； 

11.筛选前24周内有自杀未遂史（包括实际尝试、被中断尝试、放弃的尝试和预备的行动或行为）或有自杀意念者（自杀意念通过贝克自杀意念（BSSI）量表进行测评）；

12. 患有持续存在的精神疾病（轻度控制障碍除外），或其他研究者认为可能影响参与本研究的任何医学状况或精神疾病（24项汉密尔顿抑郁量表（HAMD）≥20分，汉密尔顿焦虑量表（HAMA）>14分）；

13.筛选时12导联心电图显示男性QTcF≥450ms或女性QTcF≥460ms，再重复检测2次，3次QTcF平均值仍然异常者（计算公式QTcF＝QT／RR1/3）； 

14.筛选前24周内有脑血管意外病史者，包括短暂性脑缺血发作； 

15.有大动脉瘤，主动脉夹层或夹层动脉瘤病史者；

16.有支气管痉挛或血管性水肿病史者； 

17.现有重症感染者或晚期肿瘤患者； 

18.有快速进展的脑部疾病者（如：快速进展的认知功能下降、瘫痪等）； 

19.严重肾功能不全（eGFR＜30 ml·min-1·（1.73m2）-1）者；

20.有以下任何心血管风险因素：

-给药前4周内出现心源性胸痛，定义为限制日常生活中工具性活动的中度疼痛；

-给药前4周内发生肺栓塞；

-给药前24周内发生急性心肌梗死；

-给药前24周内有符合纽约心脏病协会（NYHA）（附件2）分级≥ II级的任何心力衰竭病史； 

21.活动期病毒性肝炎（包括乙肝、丙肝）、其他严重肝病患者或肝功能不全（ALT或AST＞2倍正常上限值、TBIL＞2倍正常上限值）； 

22.人类免疫缺陷病毒抗体（HIV）、梅毒特异性抗体（TP-Ab）检查任何一项阳性者； 

23.既往存在毒品使用史或筛选前有药物滥用史（筛选前 12周内使用过软毒品[如：大麻]或试验前 1年内使用过硬毒品[如：可卡因等]）； 

24.筛选前1年内有酗酒史者，具体指：平均每周饮酒超过28单位，1单位= 360 mL啤酒，或150 mL葡萄酒，或45 mL白酒）者； 

25.受试者处于妊娠或哺乳期或筛选期妊娠检查结果阳性者； 

26.整个试验期间（从签署知情同意书至安全性随访结束）有生育或妊娠计划（包括捐卵、捐精）者，或不同意采取有效避孕措施（详见附件3）者； 

27.筛选前4周内参加过任何临床试验且接受过试验用药品或器械治疗者； 

28.研究者认为不适宜参加本临床试验的其他情形。 

29.仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者：12周双盲治疗期间对布立西坦或安慰剂出现超敏反应者；

30.仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者：12周双盲治疗期间对访视时间表或药物用药的依从性较差者；

31.仅适用于进入开放标签扩展研究的受试者：12周有自杀未遂史（包括实际尝试、被中断尝试、放弃的尝试和预备的行动或行为）或有自杀意念者（自杀意念通过BSSI量表进行测评）。

【患者获益】

1.免费给药 : 免费提供试验药

2.交通补贴 : 每次回访300元，总计2100元（仅参加研究第一阶段）或3300元（参加完研究第一阶段＋第二阶段）。

【报名资料】

1.既往病历,最好是电子病历，实在没有，手写病历也可以先发出来。（诊断时间≥24周；前四周发作次数≥3次；无发作间隔<21天；单纯非运动性发作不可以；1年内有癫痫持续状态不可以）

2.要求既往用药凭证（1-3种；稳定剂量至少4周，如果基础用药是苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮至少稳定剂是12周；仍无法控制；使用稳定剂量布立西坦/左乙拉西坦4周无效不可以）

3.（如有）脑电图/MRI/CT：（EEG 5年内，MRI/CT 2年内）

备注：推荐的受试者尽量不要文盲 需要阅读理解并填写日记卡

试验周期：

研究包括 8 周基线期（回顾性 4 周+前瞻性 4 周）、12 周双盲治疗期，随后是 52 周开放治疗期以及 8 周剂量下调期和 2 周安全性随访。

1.河北医科大学第二医院

2.华中科技大学同济医学院附属协和医院

3.武汉大学人民医院

4.徐州医科大学附属医院

5.天津市人民医院

6.遵义医科大学附属医院

7.河南省精神病医院