1004一线EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期/转移性非鳞癌非小细胞肺癌

在EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期/转移性非鳞癌非小细胞肺癌受试者中评价1004对比含铂双药联合或不联合信迪利单抗的有效性和安全性的III期临床研究

【项目分期】
III期

【适应症】
肺腺癌,EGFR 20外显子插入突变NSCLC肺癌



1 自愿签署参加研究的书面知情同意书，愿意并能够遵守研究相关访视及流程；

 2 年龄在18周岁及以上的男性或女性；

 3 经组织学或细胞学确诊的不可切除的局部晚期（IIIB期及IIIC期）或转移性（IV期）非鳞状细胞型NSCLC（肺癌分期标准参照美国癌症联合委员会肺癌分期第8版）；

 4 肿瘤组织经由具有经临床实验室改进法案修正案（CLIA）、国际标准化组织/独立伦理委员会（ISO/IEC）、美国病理学家学会（CAP）认可（或其他同等认证）的当地实验室或申办者指定的中心实验室经二代测序（NGS）检测书面证实EGFR Ex20ins阳性。

 5 根据RECIST v1.1进行评估，至少有一个可测量的病灶（脑部病灶不纳入可测量的靶病灶）；

 6 签署知情同意书前两周内无疾病恶化且ECOG PS评分0-1分；

 7 预计生存期超过12周；

 8 既往未接受过针对局部晚期或转移性非鳞癌NSCLC的系统性治疗。

 9 主要器官功能正常。

 10 具有生育能力的男性和女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。有生育能力妇女在首次研究药物给药前7天内的血清妊娠检测结果必须为阴性。



1 接受过以下治疗：
1） 既往接受过针对EGFR Ex20ins的TKI治疗，包括但不限于1004、波奇替尼、mobocertinib、CLN-081、BDTX-189、YK-029A、舒沃替尼、伏美替尼；
2） 首次研究药物给药前1周内接受过具有抗肿瘤适应症的中成药治疗；
3） 首次研究药物给药前1周内和研究期间需要使用多药和毒物外排蛋白（MATE）转运体底物二甲双胍；
4） 首次研究药物给药前1周内和研究期间需要使用细胞色素P450 3A4酶（CYP3A4）强抑制剂或强诱导剂；
5） 首次研究药物给药前2周内或研究期间需要使用免疫抑制药物；
6） 首次研究药物给药前4周内接受过重大手术；胸腔镜活检和纵隔镜检查除外，可在手术1周后入组；
7） 首次研究药物给药前4周内接受过针对肺野和全脑或给药前2周接受过其他部位（除外肺野和全脑）的放射性治疗，为减轻疼痛对骨转移病灶进行的姑息性放疗除外；

2 合并携带以下EGFR突变类型：Exon19del、L858R、T790M、G719X、S768I或L861Q；

3 存在脊髓压迫、脑膜转移、有临床症状的脑转移或需要增加类固醇剂量来控制CNS疾病；

4 研究者评估存在无法控制的第三间隙积液，包括但不限于胸腔积液、心包积液或腹腔积液；

5 随机前，未从既往化疗、手术、放疗等抗肿瘤治疗的任何毒性和/或并发症中恢复，即未降至≤1级，脱发和无法恢复的永久性放射性损害除外；

6 患有其他恶性肿瘤；

7 具有凝血功能障碍或出血倾向；

8 伴有严重的心脏疾病；

9 在静息状态下，根据Fridericia公式进行计算，筛选期三次心电图平均校正的QT间期（QTcF）>470 ms；

10 存在任何有可能增加QT间期延长风险的因素；

11 存在不可控制的高血压（治疗后收缩压>160 mmHg和/或舒张压>100 mmHg）；

12 角膜炎或溃疡性角膜炎发病期；

13 既往有间质性肺病、药物性间质性肺病或需要激素治疗的放射性肺炎病史、或目前仍需接受治疗或仍存在的活动性肺间质病变；

14 存在活动性感染；

15 吞咽困难，或患有活动性消化系统疾病，或接受过重大消化道手术，可能影响研究药物的服用或吸收；

16 存在活动性自身免疫性疾病史；

17 对研究药物的同类药物和辅料成分过敏或不耐受；

18 已知存在药物成瘾或精神疾病史；

19 妊娠或哺乳期女性；

20 在随机前4周内接种过活疫苗；

21 当前已入组至其他研究器械或研究药物治疗中，或首次研究药物给药前2周内接受了其他研究器械或研究药物治疗；

22 存在可能增加研究药物给药相关的风险，或将影响研究结果的解读，或受试者依从性差，或其他任何研究者认为不适合入组的情况。



1.免费用药 : 免费使用靶向药安达替尼或化疗联合信迪利单抗
2.免费检查 : 知情后试验所需相关检查免费（其他与试验无关费用需自费）
3.专家团队定期随访 : 三甲医院机构长期关注患者身体状况

【试验分组】

对照药

1.中文通用名:注射用卡铂 英文通用名:Carboplatin Injection 商品名称:波贝（剂型:注射剂 规格:100 mg/10 mL 用法用量:培美曲塞500 mg/m2+铂类（卡铂AUC5或顺铂75 mg/m2）±信迪利单抗200 mg，静脉输注，每3周一次 用药时程:4-6个周期（每3周一个周期））

2.中文通用名:注射用培美曲塞二钠
英文通用名:Pemetrexed Disodium for Injection
商品名称:赛珍（剂型:注射剂
规格:200 mg/瓶

用法用量:初始治疗期：培美曲塞500 mg/m2+铂类（卡铂AUC5或顺铂75 mg/m2）±信迪利单抗200 mg，静脉输注，每3周一次 维持治疗期：培美曲塞（500 mg/m2）±信迪利单抗200 mg
用药时程:每3周一个周期）

3.中文通用名:注射用顺铂（冻干型）
英文通用名:Cisplatinforlnjection
商品名称:NA（剂型:注射剂
规格:20mg/支
用法用量:培美曲塞500 mg/m2+铂类（卡铂AUC5或顺铂75 mg/m2）±信迪利单抗200 mg，静脉输注，每3周一次
用药时程:4-6个周期（每3周一个周期））

4.中文通用名:信迪利单抗注射液

英文通用名:Sintilimab Injection
商品名称:达伯舒（剂型:注射剂
规格:100 mg/瓶

用法用量:培美曲塞500 mg/m2+铂类（卡铂AUC5或顺铂75 mg/m2）±信迪利单抗200 mg，静脉输注，每3周一次
用药时程:4-6个周期（每3周一个周期）

试验药

1.中文通用名:1004 英文通用名:1004 商品名称:NA（剂型:胶囊 规格:80mg 用法用量:口服，240 mg，QD 用药时程:按照方案规定进行给药，21天为一个治疗周期，直至患者疾病进展或无法耐受不良反应等）

【参与流程】

1.准备资料、报名 : 目标患者：IIIB~IV期非鳞非小初治EGFR20INS突变的患者。
用药：安达替尼VS培美曲赛+顺铂/卡铂+信迪利单抗（对照组进展后可交叉至实验组）

按照项目要求，准备好门诊或出院小结（大病历）,病理诊断,免疫组化,影像报告等资料，在手机上提交报名
2.审核病史 : 报名后，医学会根据患者的病情、用药史，判断是否适合参与该新药试验。
3.面诊、知情 : 病史审核通过：患者需携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题即可签署《知情同意书》。
4.免费检验、检查 : 根据项目要求，对患者进行全面、免费的血生化、传染病等项目检查。
5.免费给药、随访 : 检查后没有问题，患者即可给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。
*患者可以随时退出临床试验



1.湖南省肿瘤医院
2.厦门大学附属第一医院
3.青岛大学附属医院
4.北京大学肿瘤医院
5.广州中医药大学第一附属医院
6.山东省肿瘤医院
7.中国医学科学院肿瘤医院
8.天津医科大学肿瘤医院
9.四川大学华西医院
10.浙江大学医学院附属第一医院
11.安徽省胸科医院
12.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
13.浙江省台州医院
14.云南省肿瘤医院
15.河北医科大学第四医院
16.上海市胸科医院
17.大连医科大学附属第二医院
18.郑州大学第一附属医院
19.江苏省人民医院
20.西安交通大学第一附属医院
21.广西医科大学附属肿瘤医院
22.首都医科大学附属北京胸科医院
23.广东省人民医院
24.吉林大学第一医院
25.河南省肿瘤医院
26.广东医科大学附属医院
27.四川省医学科学院·四川省人民医院
28.南昌大学第一附属医院
29.山西省肿瘤医院
30.华中科技大学同济医学院附属协和医院
31.重庆大学附属肿瘤医院