YL390 在晚期实体瘤患者中评价注射用 LS-HB 光动力治疗

简要入排

1.食管梗阻的食管癌患者，流质饮食或鼻饲状态

2.气管或支气管内阻塞的 NSCLC、头颈癌

符合以下所有标准的患者可考虑入组：

1) 同意遵循试验治疗方案和访视计划，自愿入组，并书面签署知情同意书；

2) 在签署知情同意书当天年龄≥18 周岁，性别不限；

3) 经组织学或细胞学确认的复发性和/或转移性无标准治疗或标准治疗失败或不可耐受的晚期实体瘤患者，包括但不限于梗阻性食管癌（含食管胃交界部癌）、气管或支气管内阻塞的 NSCLC、头颈癌等；

4) Stooler 吞咽困难分级为 2 级或以上的食管癌（含食管胃交界部癌）患者（仅适用于食管癌[含食管胃交界部癌]患者）；

5) 经研究者判断存在至少 1 个适合光动力疗法的局部肿瘤病灶，如存在气管、支气管堵塞，且肿瘤呈管内型或管内+管壁型的呼吸道肿瘤，或者不适宜手术、放化疗的食管癌（含食管胃交界部癌）或者老年食管癌（含食管胃交界部癌）患者，或者放化疗后或术后肿瘤复发食管梗阻者等；

6) 患者无中枢神经系统转移，或者未针对脑转移进行过任何治疗的无症状脑转移患者，或者在筛选前至少 4 周内临床及影像学稳定，对于后 2 种情况，要求患者不需长期使用皮质类固醇治疗；

7) 预计生存期≥12 周；

8) 基线期东部肿瘤协作组（ECOG）评分0-1

9) 受试者有足够的器官和骨髓功能，满足以下实验室检查标准：

 骨髓功能：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L（1500/mm3）；血小板（PLT）

≥100×109/L（1×105/mm3）（筛选前 14 天内不可接受输全血或使用白细胞、血小板等成分血）；

 血红蛋白（HGB）≥9.0 g/dL；

 肝功能：血清总胆红素（T-Bil）≤1.5 倍正常值上限（ULN），吉尔伯特综合征（Gilbert’s syndrome）患者（持续性或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝脏病理证据的情况下表现为非结合胆红素升高）除外；无肝转移患者，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 倍 ULN，有肝转移患者，ALT 和 AST≤5 倍 ULN；

 肾功能：血清肌酐≤1.5 倍 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥60 mL/min（采用Cockcroft-Gault 公式计算 Ccr 详见附录 3）；

 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5 倍 ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 倍 ULN；

10) 研究者判断患者必须从之前的治疗毒性中充分恢复，以下情况除外：a.脱发；b.色素沉着；c.放疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复；d.铂类引起的 2 级及以下神经毒性（CTCAE V5.0）；

11) 具有生育能力的男性和育龄期女性愿意从签署知情同意书开始至试验药物末次给药后 6 个月内采取有效避孕措施；育龄期女性包括绝经前女性和绝经后 2 年内的女性。育龄期女性在首次试验药物给药前≤7 天内的妊娠检测结果必须为阴性。

符合以下任何一条标准的患者不可入组：

1) 已知对注射用 LS-HB 的活性成分或辅料过敏者，或存在研究者判断不适合接受试验药物治疗的特异性变态反应病史（哮喘、风湿、湿疹性皮炎）者；

2) 之前接受过光敏剂治疗者；

3) 试验药物给药前 28 天内使用过其它光敏性药物（四环类抗生素、磺胺类、吩噻嗪、磺酰脲类降糖药、噻嗪类利尿剂和灰黄霉素等）者；

4) 在试验药物首次给药前 28 天内接受过任何试验性药物治疗或使用过试验性器械者；

5) 在试验药物首次给药之前 28 天内使用过任何系统性抗肿瘤治疗，包括系统性化疗、放疗、免疫治疗、激素治疗、靶向治疗（小分子靶向药物为首次给药前 2 周内）、全身性免疫调节剂（包括但不限于干扰素、白介素 2 和肿瘤坏死因子）；

6) 在首次给药前 2 周内曾接受具有抗肿瘤作用的中草药或中成药；

7) 在过去 5 年内患有另一种恶性肿瘤者，接受治愈性治疗并被治愈的原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌除外；

8) 经内镜或其他检查证实有食管气管瘘、食管/气管纵隔瘘、支气管胸膜瘘、支气管管壁结构被破坏，或肿瘤有侵及周围大血管风险的患者（适用于食管癌[含食管胃交界部癌]和呼吸道肿瘤患者）；

9) 不适合内窥镜检查者（适用于食管癌[含食管胃交界部癌]和呼吸道肿瘤患者）；

10) 气管肿瘤致管腔重度狭窄者（>75%，适用于呼吸道肿瘤患者）；

11) 存在眼部疾病，需要在 LS-HB 给药后 28 天内接受眼科灯光检查的患者；

12) 在试验药物首次给药前 28 天内接受过重大外科治疗或明显创伤性损伤者；

13) 妊娠或哺乳期女性；

14) 任何无法控制的严重的与临床研究相关的问题（例如药物滥用，不受控制的精神病状态或认知障碍，不能控制的胸腔积液和/或心包积液或其他严重心脏疾病、心脑血管疾病，不受控的并发症，包括活动性感染、动脉血栓形成和症状性肺栓塞，处于恶液质状态的患者）；

15) 梅毒螺旋体抗体或人类免疫缺陷病毒抗体检查结果任意一种或两种呈阳性，或活动性乙型肝炎患者（定义为乙型肝炎病毒[HBV] DNA 超过正常值，如≥1000IU/mL），或活动性丙型肝炎患者（定义为丙型肝炎病毒[HCV] RNA 超过正常值，如≥1000 IU/mL）；

16) 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或有自身免疫性疾病病史，以下除外：在近 2 年之内不需系统治疗的白癜风、脱发、格雷夫氏病、银屑病或湿疹，无症状或仅需要稳定剂量的激素替代治疗的甲状腺功能减退以及仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的 I 型糖尿病，或所患疾病在无外部触发因素的情况下不会复发；

17) 研究者认为受试者存在其他可能影响依从性或不适合参加本试验的情况。

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