NTRK融合的相关疗效

恩曲替尼是一种强效的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂，可作用于 NTRK、ROS1 和 ALK。最初由 Ignyta 公司从 Nerviano Medical Sciences 公司获得独家开发和商业化权利。它主要用于治疗携带 NTRK1/2/3、ROS1 或 ALK 基因融合的各类实体瘤，因为这些基因变异是很多成人和儿童癌症的致病因素呢。所以呀，和以前的靶向疗法不太一样，恩曲替尼一开始就是作为一种“不限癌种”的抗癌药物来开发的哦。

在靶向药刚出现的时候呢，药物开发通常是根据不同的癌症类型设计临床试验，比如把在研药物定为治疗乳腺癌、肺癌或者肝癌的药物，监管批准时也会把药物适应症限定在某一类癌症的某种分子亚型中。这种做法在精准医疗早期是有好处的，可以提高研发效率。不过随着临床测序技术不断发展，人们发现了更多与癌症相关的基因，它们常常会在多种癌症中出现。在这样的情况下，如果还把针对这些目标的疗法限定在某一种癌症中，按部就班地对单独一种组织进行临床试验，可能就会浪费时间和资源啦。于是呢，“篮子试验”就出现了，这种试验关注不同类型癌症中的相同分子特征，评估一种药物对不同癌症类型的疗效。在这类药物的试验中，恩曲替尼就是一个非常成功的例子，证明了通过抑制驱动癌症的激酶活性，在不同组织、不同癌症中都能有不错的抑癌效果哦。

在临床前研究中，恩曲替尼表现出了良好的肿瘤抑制作用和脑渗透性呢。在一项 1 期临床试验里，24 名携带 NTRK、ROS1 或 ALK 基因融合且没接受过特定酪氨酸受体激酶（TRK）抑制剂治疗的患者用了恩曲替尼，其中有 79%的患者对治疗有反应，药物的耐受性也不错哦。

而且呀，恩曲替尼在对抗中枢神经系统（CNS）转移和原发性脑肿瘤方面效果特别显著。在 3 名 NTRK 融合阳性且患有 CNS 疾病的患者中，100%的患者都显示出原发和转移性脑肿瘤消退了呢。好多 ROS1 重排的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在接受恩曲替尼治疗后，脑转移灶也明显缩小了。

基于这些不错的数据，研究人员又启动了多项试验。卡米参加的就是其中一项专门针对携带 NTRK1/2/3 或 ROS1 基因融合的儿科患者的临床试验，参加试验的孩子得患有局部晚期/转移性实体瘤或原发性 CNS 肿瘤哦。

三个月内肿瘤消失不见啦

在这个临床试验中，原本让卡米苦恼的 5 个脑部可疑区域里有 3 个在接受恩曲替尼治疗的三个月内完全没了。在后续长达两年的服药过程中，卡米大脑里的另外两个可疑区域也没什么变化，所以医生觉得这些区域可能根本不是肿瘤呢。不仅如此，卡米脑中原来消失的 3 个肿瘤也没有再出现，她又变回了那个爱唱爱跳的活泼女孩哟。

不过呢，恩曲替尼也给卡米带来了一些小麻烦，比如体重增加了、容易骨折。但对于卡米的父母来说，这款药物真的实实在在地救回了他们女儿的命呢。

罗氏公布了卡米参加的这项 1/2 期临床试验的很棒的数据哦。研究显示，所有 11 例 NTRK、ROS1 或 ALK 融合阳性实体瘤的儿童和青少年患者在接受恩曲替尼治疗后肿瘤都明显缩小了，其中有两个小患者的肿瘤完全消失了呢。在这 11 名小患者中，有 5 名 CNS 原发性高级别肿瘤患者对治疗有很明显的反应，其中 1 名患者的肿瘤消失了，达到了完全缓解哦。

当然啦，恩曲替尼不光给卡米这样的儿童患者带来了新希望，也给全球很多成人癌症患者带来了新的治疗机会呢。在三项针对成人实体瘤患者的 1 期或 2 期临床试验中，多达 10 种不同类型的实体瘤患者对这种疗法有了反应。结果显示，恩曲替尼的客观缓解率达到了 57.4%，中位缓解持续时间是 10.4 个月呢。值得一提的是，对于那些肿瘤已经转移到大脑的患者，恩曲替尼的颅内客观缓解率也有 54.5%，而且其中有四分之一患者的肿瘤完全消失了哦。

恩曲替尼在日本首次获批后仅仅 2 个月，又获得了美国 FDA 的加速批准，用于治疗已经没有其他有效治疗选择的 NTRK 基因融合癌症的成年和青少年患者哦。

据估算呀，2024 年仅仅美国就会有约 6000 例新发 NTRK 融合阳性病例呢，这些病例分布在 45 种不同的肿瘤类型里，涵盖了成人和儿童患者。作为一种“不限癌种”的药物，恩曲替尼能够治疗多种类型的实体瘤哦。这种特性让它成为一种非常灵活的治疗选择，特别适合那些罕见或者难治的癌症类型，给这些患者带来了新的希望呢。而且呀，恩曲替尼能够穿透血脑屏障，在临床试验中也展示出了对脑转移肿瘤的显著疗效，也给这类患者提供了一个很有力的治疗选择哦。

FDA 还同时批准了恩曲替尼用于治疗携带 ROS1 基因突变的 NSCLC 患者呢。支持这项批准的临床试验结果表明，在 51 名 ROS1 阳性 NSCLC 患者中，有 78%的患者达到了缓解，完全缓解率是 5.9%哦。在肿瘤缩小的 40 名患者中，55%患者的缓解持续时间超过了 12 个月呢。

据估算，2024 年仅仅美国就会有近 4000 例以 ROS1 重排为致癌驱动因素的 NSCLC 病例哦，这些病例约占美国所有新发 NSCLC 病例的 1 - 2%呢。恩曲替尼的获批也给这类患者带来了新的治疗选择哦。

2022 年 7 月，恩曲替尼在中国也获得批准了，用于治疗 NTRK 融合阳性局部晚期或转移性实体瘤呢。相信随着更多的临床试验和研究开展，恩曲替尼的适应症范围可能会进一步扩大，涵盖更多类型的肿瘤哦。特别是在脑转移和其他难治性肿瘤方面，恩曲替尼有潜力给患者带来更长的生存期和更好的生活质量呢。

随着精准医学的发展呀，根据患者的基因特征进行个体化治疗变得越来越重要啦。恩曲替尼的成功上市只是精准医学和个体化治疗的一个小小的缩影哦，期待有更多像恩曲替尼这样的突破性疗法被开发出来，让更多癌症患者有更多安全有效的治疗选择呢！