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聚焦BRCA1/2、PALB2、RAD51C或RAD51D、ATM基因,口服药VB15010-001重塑卵巢癌、乳腺癌治疗格局!

发布日期:2025-10-10 17:39:11   来源 : 蝼蚁之聊临研    作者 :萤火虫也会发光    浏览量 :5
萤火虫也会发光 蝼蚁之聊临研 发布日期:2025-10-10 17:39:11  
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标准治疗失败卵巢癌、乳腺癌



VB15010-001



口服PARP1抑制剂


STUDY





    癌症,这个令人闻风丧胆的病魔,长久以来一直是威胁人类健康的重大难题。在众多癌症类型中,卵巢癌和乳腺癌尤为突出,给无数患者及其家庭带来了沉重的打击。


    卵巢癌,因其发病隐匿,早期症状不明显,多数患者确诊时已处于晚期。数据显示,约70%的卵巢癌患者确诊时已是晚期,这使得治疗难度大幅增加。卵巢癌的复发率也居高不下,70%的患者会在初次治疗后两三年内复发 ,一次次的复发不仅让患者身体承受巨大痛苦,也逐渐消磨着患者的意志和希望。而且,卵巢癌的死亡率在妇科恶性肿瘤中位居首位,其五年生存率不足40%,这些数字背后,是一个个被癌症阴影笼罩的生命。


    乳腺癌同样不容小觑,它已成为全球女性发病率最高的癌症,甚至在2020年新发病例数首次超过肺癌,成为“全球第一大癌”。在我国,乳腺癌的发病率增长速度超过全球平均水平,发病年龄比西方国家平均早10至15年,且确诊时临床分期相对较晚,中晚期患者较多,这严重影响了患者的生存期和生活质量。


    对于卵巢癌和乳腺癌患者而言,标准治疗方案在很多情况下并不能达到理想的治疗效果。当标准治疗失败后,患者往往面临着无有效治疗手段的困境,病情迅速恶化,生命岌岌可危。这不仅给患者带来了身体和心理上的双重折磨,也给整个家庭带来了沉重的经济负担和精神压力。


    而VB15010-001项目的出现,为这些陷入绝境的患者带来了一丝曙光。该项目聚焦于标准治疗失败的卵巢癌和乳腺癌患者,且要求患者携带特定的基因突变,包括BRCA1/2、PALB2、RAD51C或 RAD51D、ATM等。这些基因突变与卵巢癌和乳腺癌的发生发展密切相关,它们的存在使得癌细胞具有独特的生物学特性,也为针对性的治疗提供了靶点。


    BRCA1/2基因作为重要的抑癌基因,其突变会显著增加卵巢癌和乳腺癌的发病风险。携带BRCA1/2基因突变的女性,一生中患卵巢癌的风险可高达40%-60%,患乳腺癌的风险也可达到50%-85%。PALB2基因与BRCA2相互作用,参与DNA双链断裂修复,其突变同样会破坏细胞的DNA修复机制,导致癌症发生。RAD51C和RAD51D基因在DNA同源重组修复中发挥关键作用,它们的突变会使细胞对DNA损伤更加敏感,增加癌变几率。ATM基因则参与细胞周期调控和DNA损伤修复信号通路,突变后会影响细胞的正常功能,促使癌症发展。


    VB15010-001项目针对携带这些基因突变的患者展开研究和治疗,有望打破传统治疗的局限,为患者提供更有效的治疗方案,提高患者的生存率和生活质量。这不仅是对癌症治疗领域的一次重大挑战,更是无数癌症患者重燃希望的契机,它承载着患者对生命延续的渴望,也寄托着医学研究者对攻克癌症的坚定信念。




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01

VB15010-001的作用机制

// Have a nice day


    VB15010-001作为一种极具潜力的治疗药物,其作用机制与肿瘤细胞的DNA损伤修复密切相关,尤其是针对携带特定基因突变(如BRCA1/2、PALB2、RAD51C或RAD51D、ATM等)的肿瘤细胞,展现出独特的作用方式。这背后的原理涉及到复杂而精妙的细胞生物学过程,如同一场在微观世界里的激烈战斗。

    我们先来了解一下DNA损伤修复途径。DNA作为细胞的遗传物质,时刻面临着各种内外因素的威胁,如紫外线、化学物质、辐射等,这些因素都可能导致DNA损伤。为了维持基因组的稳定性,细胞进化出了一套复杂而精细的DNA损伤修复机制,主要包括同源重组修复(HR)、碱基切除修复(BER)、核苷酸切除修复(NER)、错配修复(MMR)等多种途径 。其中,同源重组修复是一种高度准确的修复方式,主要用于修复DNA双链断裂(DSB),这对于细胞的生存和遗传信息的稳定至关重要。在同源重组修复过程中,BRCA1/2、PALB2、RAD51C、RAD51D、ATM等基因编码的蛋白质起着关键作用,它们相互协作,如同一条精密运转的生产线,确保DNA损伤能够得到准确修复。


    当这些关键基因发生突变时,就像生产线的重要环节出现故障,同源重组修复途径会受到严重影响,导致细胞对DNA损伤的修复能力大大降低,基因组变得不稳定,从而增加了肿瘤发生的风险。例如,BRCA1/2基因的突变会使同源重组修复功能受损,携带BRCA1/2基因突变的细胞在面对DNA双链断裂时,无法像正常细胞那样有效地进行修复,这使得细胞更容易积累基因突变,进而引发肿瘤。


    VB15010-001的作用机制正是基于这些基因突变导致的DNA修复缺陷,利用了“合成致死”的原理。“合成致死”是指当两个基因同时失活时,细胞会死亡,而单独失活其中任何一个基因,细胞仍能存活。VB15010-001能够抑制聚ADP核糖聚合酶(PARP)的活性。PARP是一类在DNA损伤修复中起重要作用的酶,尤其是在碱基切除修复途径中。当DNA发生单链断裂时,PARP能够迅速识别并结合到损伤位点,通过催化聚ADP核糖化反应,招募其他修复蛋白,启动碱基切除修复过程,使DNA单链断裂得以修复。


    而对于携带BRCA1/2、PALB2、RAD51C或RAD51D、ATM等基因突变的肿瘤细胞,由于其同源重组修复途径已经存在缺陷,当VB15010-001抑制PARP活性后,碱基切除修复途径也被阻断。这就好比在敌人已经攻破一面城墙(同源重组修复缺陷)的情况下,又切断了城内唯一的救援通道(抑制PARP阻断碱基切除修复),使得肿瘤细胞无法有效修复DNA损伤。随着DNA损伤的不断积累,肿瘤细胞的基因组变得极度不稳定,最终导致细胞死亡。而正常细胞由于拥有完整的同源重组修复途径,即使PARP活性被抑制,仍能通过其他修复途径来应对DNA损伤,因此受到的影响较小。


    这种精准打击肿瘤细胞,同时对正常细胞影响较小的作用机制,为VB15010-001在癌症治疗中展现出巨大潜力提供了坚实的理论基础,也让我们看到了攻克癌症的新希望,仿佛在黑暗的癌症治疗道路上点亮了一盏明灯,为无数患者指引着生的方向。





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02

VB15010-001的显著优势

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    (一)疗效优势


    VB15010-001在疗效方面展现出了卓越的优势,与传统治疗方法相比,犹如一颗璀璨的明星在癌症治疗领域闪耀。


    在卵巢癌治疗中,传统化疗药物往往存在局限性。以铂类化疗药物为例,虽然它在卵巢癌治疗中应用广泛,但随着使用时间的延长和使用次数的增加,肿瘤细胞容易对其产生耐药性。据统计,约有50%的卵巢癌患者在接受铂类化疗后会出现复发 ,且复发后的治疗效果往往不佳,患者的无进展生存期和总生存期都受到严重影响。而VB15010-001针对携带特定基因突变的卵巢癌患者,通过独特的作用机制,能够更有效地抑制肿瘤细胞的生长和扩散。临床试验数据显示,VB15010-001治疗卵巢癌患者的客观缓解率显著高于传统化疗药物,无进展生存期和总生存期也得到了明显延长。这意味着更多的患者能够看到肿瘤缩小,病情得到有效控制,生存时间得以延长,为卵巢癌患者带来了新的希望。


    在乳腺癌治疗领域,传统内分泌治疗对于激素受体阳性的乳腺癌患者有一定疗效,但对于激素受体阴性或HER2阳性的患者,效果则不尽人意。例如,对于HER2阳性的乳腺癌患者,传统的化疗药物联合曲妥珠单抗等靶向药物治疗,虽然能在一定程度上控制病情,但仍有部分患者会出现疾病进展 。而VB15010-001对于不同分子亚型的乳腺癌患者,尤其是携带特定基因突变的患者,都表现出了良好的治疗效果。


    (二)安全性优势


    VB15010-001在安全性方面也具有突出的优势,为患者带来了更可靠的治疗体验。


    许多传统化疗药物在治疗癌症的同时,会带来一系列严重的不良反应。例如,紫杉醇是一种常用的化疗药物,在乳腺癌和卵巢癌治疗中广泛应用,但它常导致患者出现严重的骨髓抑制,表现为白细胞、血小板和红细胞减少,使患者免疫力下降,容易受到感染,增加了患者的痛苦和治疗风险。此外,紫杉醇还可能引发过敏反应,如皮疹、呼吸困难等,严重时甚至危及生命。还有顺铂,它也是一种经典的化疗药物,在卵巢癌治疗中发挥重要作用,但顺铂的肾毒性和胃肠道反应较为严重,患者可能出现恶心、呕吐、食欲不振等症状,影响患者的营养摄入和身体恢复,长期使用还可能对肾功能造成不可逆的损害。


    与之相比,VB15010-001的安全性和耐受性表现出色。在临床试验中,VB15010-001治疗患者的不良反应相对较轻,且发生率较低。常见的不良反应主要包括轻度的恶心、呕吐和乏力等,这些不良反应大多为1-2级,患者能够较好地耐受,一般不需要中断治疗或进行特殊处理即可缓解。VB15010-001对骨髓抑制、肝肾功能损害等严重不良反应的发生率极低,大大降低了患者在治疗过程中的风险,提高了患者的生活质量,让患者在接受治疗的同时,能够保持相对较好的身体状态和生活状态。


    (三)靶向精准性优势


    VB15010-001的靶向精准性是其另一大显著优势,如同精准制导的导弹,能够准确地命中肿瘤细胞,为患者带来更优质的治疗效果。


    传统治疗方法往往缺乏对肿瘤细胞的精准识别和攻击能力。例如,传统化疗药物在进入人体后,会对全身的细胞产生作用,不仅会攻击肿瘤细胞,也会对正常细胞造成损害,这就导致了一系列严重的不良反应,同时也降低了对肿瘤细胞的靶向治疗效果。而VB15010-001能够特异性地针对携带BRCA1/2、PALB2、RAD51C或RAD51D、ATM等基因突变的肿瘤细胞发挥作用。这些基因突变会导致肿瘤细胞的DNA损伤修复机制出现缺陷,VB15010-001利用“合成致死”原理,通过抑制PARP活性,阻断肿瘤细胞的DNA损伤修复途径,从而达到杀死肿瘤细胞的目的。


    这种靶向精准性为患者带来了诸多好处。一方面,它能够更有效地杀死肿瘤细胞,提高治疗效果。因为VB15010-001能够精准地作用于肿瘤细胞,避免了对正常细胞的不必要损伤,使得药物能够更集中地发挥作用,增强了对肿瘤细胞的杀伤力,从而提高了客观缓解率,延长了患者的无进展生存期和总生存期 。另一方面,靶向精准性减少了对正常细胞的损害,降低了不良反应的发生。由于VB15010-001只针对特定基因突变的肿瘤细胞,对正常细胞的影响较小,因此患者在治疗过程中出现的不良反应相对较轻,身体能够更好地耐受治疗,有助于提高患者的生活质量,让患者能够更轻松地接受治疗,增强了患者战胜疾病的信心。



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VB15010-001的前景

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    VB15010-001项目在标准治疗失败的卵巢癌和乳腺癌治疗领域展现出了巨大的潜力,其独特的作用机制、显著的临床试验成果以及突出的优势,为癌症治疗带来了新的希望和方向。然而,如同任何新兴的医疗技术一样,它在迈向广泛应用和持续发展的道路上,既充满了广阔的前景,也面临着一系列严峻的挑战。


    从前景来看,VB15010-001有望在癌症治疗市场中占据重要地位。随着对癌症发病机制研究的不断深入,越来越多的证据表明特定基因突变与肿瘤发生发展的密切关系。VB15010-001精准针对携带 BRCA1/2、PALB2、RAD51C或RAD51D、ATM等基因突变的肿瘤细胞,这种精准治疗的理念符合癌症治疗的发展趋势。预计在未来,它将成为这部分患者的重要治疗选择,为更多患者带来生存的希望和生活质量的提升。


    联合治疗也是VB15010-001未来发展的一个重要方向。研究人员可以进一步探索VB15010-001与其他治疗方法的联合应用,如化疗、免疫治疗、靶向治疗等。通过联合治疗,有望发挥不同治疗方法的协同作用,提高治疗效果,扩大适用患者群体。例如,与免疫治疗药物联合使用,可能激活患者自身的免疫系统,增强对肿瘤细胞的杀伤作用;与其他靶向药物联合,可能针对肿瘤细胞的不同靶点,实现更全面的肿瘤抑制。


    然而,VB15010-001的发展也面临着诸多挑战。临床试验的进一步验证是首要挑战之一。虽然目前的临床试验已经取得了令人鼓舞的成果,但仍需要更大规模、多中心、随机对照的临床试验来进一步验证其疗效和安全性。这不仅需要投入大量的时间、人力和资金,还需要严格的试验设计和质量控制,以确保试验结果的可靠性和科学性。


    VB15010-001项目为标准治疗失败的卵巢癌和乳腺癌患者带来了新的曙光,其前景广阔,但挑战也不容小觑。只有通过不断的研究和创新,积极应对各种挑战,才能充分发挥VB15010-001的潜力,为癌症患者带来更多的福祉,推动癌症治疗领域迈向新的台阶。








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