试验名称：GR1803 注射液

注册分类：治疗用生物制品 1 类 

临床分期：II 期 

入选标准 

符合下列所有标准的受试者才能入选本试验： 

（1）签署知情同意书时年龄≥18周岁，男女均可； 

（2）ECOG评分0-2分； 

（3）预期生存时间大于3个月； 

（4）IMWG 2016标准定义组织和/或细胞学证实的多发性骨髓瘤患者，且满足以下条件： 

 接受过至少3线多发性骨髓瘤治疗，至少经过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、CD38单抗治疗的多发性骨髓瘤患者； 

 基于研究者根据IMWG 标准判断的缓解情况，最后一线治疗后有疾病进展或未达到缓解的证据； 

（5）筛选期存在可测量病灶，定义为以下任何一条或多条： 

 血清M蛋白≥0.5g/dL 

 尿M蛋白水平≥200 mg/24小时 

 血清游离轻链（FLC）：血清 FLC κ/λ比值异常（<0.26或>1.65），且受累FLC≥10 mg/dL 

（6）筛选期具有充分的器官和骨髓功能，定义如下： 

 血液学：淋巴细胞绝对计数：≥0.5×109 /L、中性粒细胞绝对计数（允许既往使用生长因子，但G-CSF 或GM-CSF 必须停用7天，聚乙二醇化G-CSF 必须停用14天）：≥1.0×109 /L、血小板（检查前7天内未接受过血小板输注或使用血小板生成素受体激动剂）：在浆细胞占骨髓有核比例<50%的受试者中，血小板计数 ≥75×109 /L；其余类型者血小板数 ≥50×109 /L；血红蛋白（检查前7 天内未接受过RBC 输注；允许使用重 组人促红细胞生成素）：≥7.0g/dL 

 心脏射血功能：左心室射血分数（LVEF）≥50 % 

 肾脏：肌酐清除率（Ccr）（Cockcroft-Gault公式）≥30 mL/min 

 肝脏：总胆红素（血清）≤2 × ULN（Gilbert病患者≤3 × ULN）， AST及ALT≤2.5 × ULN 

 凝血：血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5 × ULN、国际标准化比值（INR） ≤1.5 × ULN、部分凝血酶原时间（APTT）≤1.5 × ULN 

 校正血清钙离子浓度：≤3.5mmol/L（使用白蛋白校正公式） 

（7）能够理解并遵守临床方案要求，自愿参加临床试验，并签署知情同意书。 

排除标准 

符合以下任一标准的受试者将从本试验中排除： 

（1）首次给药前接受过抗肿瘤治疗，包括： 

 首次给药前4周内或5个半衰期（以时间更短的计算）接受过小分子靶向治疗 

 首次给药前3周内或接受过抗体治疗 

 首次给药前2周内接受过细胞毒药物治疗和/或蛋白酶抑制剂和/或其它抗肿瘤的中药（包括中成药）治疗 

 首次给药前1周内接受过免疫调节剂治疗 

 首次给药前3个月接受过CAR-T治疗 

 首次给药前1周内接受过放射治疗 

（2）首次给药前4周内使用过其它临床试验药物； 

（3）首次给药前12周内接受过自体干细胞移植； 

（4）既往接受过异体干细胞移植；

（5）既往接受过BCMA靶点治疗； 

（6）试验期间计划接受干细胞移植； 

（7）患有淀粉样变性、浆细胞性白血病、POEMS综合征； 

（8）首次给药前4周内有重大手术者、预期在试验期间接受重大手术者； 

（9）患有其它恶性肿瘤史者（经根治后获得完全缓解后超过5年且没有任何复发迹象的的皮肤原位鳞癌，基底细胞癌和原位宫颈癌除外）； 

（10） 自身免疫病处于活动期； 

（11） 伴有活动性感染或病史，如： 

 首次给药前2周内进行过口服抗感染治疗 

 首次给药前4周内有静脉抗感染治疗 

 首次给药前2周内感染过新冠/甲流/乙流等病毒性呼吸道感染 

（12） 首次试验药物给药前1周内，接受皮质类固醇治疗的日用量超过相当于10mg的泼尼松剂量； 

（13） 怀疑MM已累及中枢神经系统或脑膜并经核磁或CT等影像检查确认 ，或既往存在中枢神经系统疾病，如：癫痫、麻痹、失语、中风、蛛网膜下腔出血/中枢神经系统出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、精神疾病等； 

（14） 筛选时周围神经病变毒性≥2级； 

（15） 存在以下心血管疾病风险者： 

 筛选时心电图校正的QTcF间期女性≥470 ms，男性≥450 ms；以及存在研究者认为其它对受试者可能存在无法接受的风险的ECG异常 

 目前存在心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级） 

 不稳定型心绞痛或经研究者判定严重的心脏疾病 

 首次给药前6个月发作过心肌梗死 

 首次给药前3个月发作过不稳定心绞痛 

 首次给药前6个月内放置过心脏支架 

 其它经研究者判断为严重的心律失常或接受过冠状动脉旁路搭桥 

（CABG） 

（16） 需要辅助供氧的肺功能损害者； 

（17） 已知对皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白或试验药物辅料过敏，或已知对哺乳动物源制品过敏的受试者 

（18） 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性（HBVDNA检测低于研究中心检测下限除外）、乙肝核心抗体（HBcAb）阳性（HBVDNA检测低于研究中心检测下限除外）、丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性（HCVRNA低于正常值下限除外）、艾滋病病毒抗体初筛（HIV）阳性、抗梅毒螺旋体抗体（TPPA）阳性者（RPR或TRUST阴性者除外）； 

（19） 妊娠、哺乳期女性，或筛选期血妊娠检测阳性者； 

（20） 自筛选期至给药结束后6个月内有生育计划、捐献卵子（女性受试者）或捐献精子（男性受试者）计划，且不愿采取有效物理避孕措施； 

（21） 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本研究的依从性； 

（22） 已知有酒精和药物滥用者； 

（23） 研究者认为不合适参加本研究的其他原因。

北京、浙江、河南、湖北、天津、广东、湖南、吉林、山东、辽宁等