项目名称：一项评估HD CD19 CAR-T治疗难治或复发的B细胞急性淋巴细胞白血病患者的I/II期安全性和有效性的临床试验

项目分期：II期

项目编号：Z170P380

准且不符合任一条排除标准的患者方可入组本试验。

4.1 入选标准

1. 签署知情同意书，并愿意而且能够遵守试验流程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及研究的其他要求；

2. 年龄≥18 岁，男女不限；

3. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分 0~1 分；4. 预期寿命≥3 个月；

5. 经确诊的 CD19 阳性的 r/r B-NHL 患者：

根据 WHO2016标准经细胞学或病理学确诊的 DLBCL（含 FL伴 DLBCL、FL转化为 DLBCL、DLBCL 的非特殊亚型及特殊亚型如 PMBCL）、3b FL 患者、高级别B 细胞淋巴瘤（DHL/THL/NOS）患者。经规范的一线治疗且二线治疗至少 2 疗程（干细胞移植后复发者除外），使用过 CD20 靶向药物（CD20 阳性患者）及蒽环类药 物 。 其 中 ， 复 发 性 或 难 治 性 的 定 义 （ 参 考 NCCN 指南《 B 细 胞 淋 巴 瘤（2020.V4）》）包括下列之一：

a. 造血干细胞移植（SCT）后复发或进展，进入移植复发序列；b. 经至少二线治疗后评估为 SD/PD，则进入二线后难治序列；

c. 经至少二线治疗后评估为 CR 后再次复发，则进入二线后复发序列；

d. 对于由其他低级别淋巴瘤经至少一线治疗后转化为高级别的淋巴瘤（含 FL转化为 DLBCL 等），再经一线治疗后评估为 SD/PD，则进入二线后难治序列；

e. 对于由其他低级别淋巴瘤经至少一线治疗后转化为高级别的淋巴瘤（含 FL转化为 DLBCL等），再经一线治疗后评估为 CR后再次复发，则进入二线后复发序列。

6. 至少有一个可测量病灶（Lugano 2014 标准）以作为评估依据，对于结内病灶，应长径＞1.5cm；对于结外病灶，应长径＞1.0cm（筛选期接受知情同意前本院 30天内的影像学检测数据，且中途未经其他抗肿瘤治疗）。

7. 重要器官的功能水平必须符合下列标准：

a. 血清肌酐≤1.5 倍正常值上限（ULN）

b. ALT 和 AST≤2.5 ULN（肝转移患者 ALT 和 AST≤5 ULN）；总胆红素≤1.5ULN（Gilbert 综合征或肝转移患者≤3 ULN）

c.血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥50%

d.血红蛋白≥90g/L；血小板计数≥75×109/L；中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L；

e.需有最低的肺功能储备（呼吸困难不高于 1 级（按照 CTCAE5.0 标准）和室内条件情况下经皮动脉血氧饱和度>91%）；

8. 有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性患者必须满足其一：a. 已手术绝育；

b. 女性患者绝经≥2 年或育龄期女性患者筛选期血清妊娠试验阴性且同意在在筛选至细胞输注后 2 年内使用高度有效的避孕方法；

c. 同意在筛选至细胞输注后 2 年内使用高度有效的避孕方法，例如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂。

不符合上述条件之一者，不得作为受试者入选。

4.2 排除标准

1. 筛选前 2 年内患有除目标适应症以外的其他恶性肿瘤病史的患者（筛选 2 年前已接受过根治治疗且无复发的恶性肿瘤患者除外、非黑色素瘤皮肤癌患者、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌患者、局部前列腺癌患者、导管原位癌、乳头状或滤泡状甲状腺癌患者、其他淋巴瘤转化为侵袭性淋巴患者及原位癌患者除外）；

2.Richter 综合征患者，以及诊断为白血病的患者；

3.入组（单采）前 6 周内接受过自体造血干细胞移植的患者；

4.曾接受过针对 CD19的靶向治疗，CAR-T治疗，或者其他基因修饰的 T细胞治疗的患者；

5.入组（单采）前 2 周内接受过抗体治疗（包括抗 CD20 抗体）、放疗或化疗的患者；

6.入组（单采）前 4 周内接受过大型手术者，或拟在研究期间进行手术者；

7.筛选时有活动性乙肝（HBV-DNA >2×103 IU/mL，HBsAg 和 HBcAb 若均为阴性可免于进行 HBV-DNA 检测）、活动性丙肝（HCV-RNA 拷贝数>ULN，HCV 抗体阴性可免于进行 HCV-RNA 检测）、HIV 感染（HIV-RNA 阳性或抗体阳性）、梅毒螺旋体感染（TP 抗体阳性）的患者；

8.中枢神经系统（CNS）淋巴瘤，或 NHL 发生脑转移，或脑脊液检测出恶性肿瘤细胞；

9.患有可能限制患者参与临床试验的严重基础疾病，依研究者判断而定，包括但不局限于：严重的免疫系统抑制、控制不佳的糖尿病、胃溃疡、活动性自身免疫性疾病、深静脉栓塞、肺动脉栓塞等；

10.患有严重心脏疾病的患者，包括但不仅限于：按纽约心脏协会分类（NYHA）3 或 4 级充血性心衰；控制不佳的心绞痛或心律失常；任何控制不佳的高血压、低血压、严重的心血管疾病；

11.筛选时有控制不佳的活动性感染的患者；

12.在筛选前的 30天内参加过其他药物临床研究或本研究期间拟参加其他药物临床试验的患者；

13.患者正接受或在入组（单采）前 2 周内已经接受了高剂量（60mg 地塞米松或相当剂量的其他糖皮质激素药物）的系统性糖皮质激素药物治疗，或经研究者判定研究期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者（标准剂量的糖皮质激素药物的体表使用、吸入性或局部使用，以及生理性替代治疗肾上腺功能不足者除外）；

14.已知过敏体质或对于本试验药物（包括 HD CD19 CAR-T、环磷酰胺、氟达拉滨）及产品成分有高敏反应的病史者；

15.任何可能干扰本研究药物的安全性和有效性评估的其他医学状况；16.怀孕和哺乳期女性；

17.研究者判断为不适合入组的其他情况。符合上述条件之一者，不得作为受试者入选。

中心编号    中心名称    城市    PI

        01    海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)    上海    杨建民

        02    南昌大学第一附属医院    江西南昌    李菲

        05    核工业总医院(苏州大学附属第二医院)    江苏苏州    李炳宗

        06    吉林大学第一医院    吉林长春    高素君

        07    中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院    重庆    徐双年

        08    重庆大学附属肿瘤医院    重庆    刘耀

        09    中国人民解放军陆军特色医学中心    重庆    李梦侠

        12    中国人民解放军空军军医大学第一附属医院(西京医院)    陕西西安    高广勋

        15    中山大学孙逸仙纪念医院    广东广州    聂大年

        16    南方医科大学珠江医院    广东广州    李玉华

        17    温州医科大学附属第一医院    浙江温州    江松福

        18    山西白求恩医院    山西太原    侯淑玲

        19    中国人民解放军空军军医大学第二附属医院    陕西西安    刘利

        20    西安交通大学第一附属医院    陕西西安    贺鹏程

        21    上海交通大学医学院附属新华医院    上海    郝思国

        22    山东大学齐鲁医院    山东济南    叶静静

        23    上海市第六人民医院    上海    常春康

        24    陕西省人民医院    陕西西安    王一

        25    西安交通大学第二附属医院    陕西西安    何爱丽

        27    华中科技大学同济医学院附属同济医院    湖北武汉    周晓曦

        28    华中科技大学同济医学院附属协和医院    湖北武汉    梅恒

        29    四川大学华西医院    四川成都    牛挺

        30    厦门大学附属第一医院    福建厦门    徐兵

        33    北京高博医院    北京    胡凯

        34    中国人民解放军总医院第五医学中心    北京    黄文荣

        35    中国医学科学院血液病医院    天津    邹德慧