研究题目：一项评价 U16 注射液治疗难治/复发 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL） 的安全性和有效性的单臂、开放性、多中心的 I/II 期临床研究
方案编号：U16-I/II-01
试验分期：I/II 期
1. 患者自愿签署知情同意书具有良好的依从性；
2. 在签署知情同意书时年龄≥18 岁且≤70 岁，男性患者或者女性患者
均可；
3. 适应症：既往肿瘤组织样本免疫组织化学（IHC）染色或者是骨髓细
胞显示的 CD20 阳性的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，并符合 2017 年 WHO
分型 NHL 诊断，包含：弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (Diffuse Large B Cell
Lymphoma, DLBCL) 非特指型（NOS）、原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤
（Primary Mediastinal Large B Cell Lymphoma, PMBCL）、 滤泡性淋
巴瘤转化的大 B 细胞淋巴瘤（Transformation Follicular Lymphoma,
TFL）和高级别 B 细胞淋巴瘤（High grade B-cell lymphoma, HGBCL）；
4. 既往接受过 2 线及以上充分治疗或自体造血干细胞移植（ASCT），
充分治疗包括： a) 应接受过包括含蒽环类药物和利妥昔单抗或其
他 CD20 靶向药（CD20 阴性肿瘤除外）在内的充分治疗； b) 线数：
1 线治疗中/后疾病进展（PD），或至少 4 周期 1 线治疗的最佳疗效为
疾病稳定（SD）；末线治疗（2 线及以上）中/后再次 PD，或至少 2
周期末线治疗的最佳疗效为 SD。 c）FL 转化的大 B 细胞淋巴瘤：
转化前需经过针对 FL 的充分治疗，且转化后的末线治疗中/后复发或难治；如初诊即为转化型，则需接受过 2 线及以上治疗，且末线治疗
中/后复发或难治；
5. 筛选时处于疾病复发或难治状态： a) 复发定义：经充分治疗达缓解
（包括部分缓解（PR）或完全缓解（CR））后再次 PD； b) 难治定
义： i. 对末次治疗无反应：末次治疗中/后 PD 或最佳疗效为 SD，
且持续时间小于 6 个月； ii. ASCT 后复发或进展（需经活检证实），
包括：ASCT 后 12 个月内复发或 PD，若又接受挽救治疗，则对末次
治疗无反应（SD 或 PD）;
6. 根据 Lugano 淋巴瘤缓解评估标准(Cheson2014) ，至少有 1 个可测量
的病灶（对于结内病灶：定义为长径>1.5cm，对于结外病灶：长径
应>1.0cm）；
7. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分 0～1 分；
8. 筛选时具有充足的骨髓储备，定义为： 中性粒细胞绝对值（ANC）
≥1.0×109 /L ，淋巴细胞绝对值（ALC）≥ 0.3×109 /L ，血小板（PLT）
≥ 50 ×109 /L；
9. 具有合适的器官功能，需符合以下标准：天冬氨酸氨基转移酶（AST）
≤3 倍正常值上限（upper limit of norma，ULN）；丙氨酸氨基转移酶
（ALT）≤3 倍 ULN（因肿瘤浸润造成的肝功能异常，要求 AST 和
ALT≤5 倍 ULN）；总血清胆红素≤ 2 倍 ULN，除非合并有 Gilbert
综合征；总胆红素≤ 3 倍 ULN 且直接胆红素≤1.5 倍 ULN 的 Gilbert
综合征患者可以纳入。血清肌酐≤1.5 倍 ULN，或者肌酐清除率≥ 60
mL/min（Cockcroft and Gault 公式）；具备最低水平肺储备，定义为
≤1 级呼吸困难且非吸氧状态的血氧饱和度>91%；
10. 育龄期妇女在 U16 细胞输注前 7 天内的血/尿妊娠试验为阴性，任何
有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究过程中以及研究
治疗给药后至少 1 年内使用有效的避孕方法；
11. T 细胞功能评估合格；
12. 具备单采或者静脉血足够的静脉通路，并且无其它白细胞分离禁忌
症；
13. CD20 单抗洗脱期至少为回输治疗前 1 个月（仅适用于接受过利妥昔
单抗或其他 CD20 靶向药受试者）；
14. 预计生存期大于 3 个月。
1. 合并其它恶性肿瘤，无病生存超过 3 年的恶性肿瘤以及原位癌除外；
2. 心脏的心房或心室有淋巴瘤浸润受试者；
3. 签署知情同意前 2 周内使用过免疫抑制剂、大剂量化疗、或 3 天内使
用过激素，或计划在签署知情同意书后、单采前必须使用免疫抑制剂
或激素，特指全身治疗，不包括采用局部或吸入性皮质类固醇激素治
疗；
4. 存在以下任何一种情况者： 乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝 e 抗
原（HBeAg）阳性； 乙肝 e 抗体（HBe-Ab）和/或乙肝核心抗体
（HBc-Ab）阳性，且 HBV-DNA 拷贝数大于可测量下限； 丙肝抗体
（HCV-Ab）阳性，且 HCV-RNA 拷贝数大于可测量下限； 抗梅毒
螺旋体抗体（TP-Ab）阳性； 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性； EBV-DNA、CMV-DNA 拷贝数大于可测量下限；
5. 存在细菌、真菌、病毒、支原体或其他类型的感染且研究者判断难以
控制；
6. 筛选时存在活动性原发或继发的中枢神经系统（CNS）淋巴瘤者（有
CNS 疾病症状的患者必须进行腰穿检查以排除 CNS 淋巴瘤）。
7. 既往或目前存在有临床意义的 CNS 疾病，如癫痫发作、脑血管缺血/
出血、痴呆、小脑疾病或任何 CNS 相关自身免疫性疾病；
8. 签署知情同意书前，12 个月内进行过心脏血管成形术或支架置入，
或患有心肌梗塞、不稳定型心绞痛或研究者判断其他有临床意义的心
脏病史；需要治疗的严重心律失常；左心室射血分数（LVEF）≤50%；
经规范治疗仍未得到控制的高血压（收缩≥160 mmHg 和/或舒张压
≥100 mmHg）或肺动脉高压;
9. 研究者判断因淋巴瘤瘤体阻塞或压迫导致的需要紧急处理的临床急
症（如肠梗阻或血管压迫等）的受试者；
10. 既往接受过 CD20 靶点的 CAR-T 的受试者；
11. 原发性免疫缺陷的受试者；
12. 曾对本研究中所要使用的任何药物有严重的速发型超敏反应；
13. 筛选前 6 周内接种过活疫苗；
14. 怀孕或哺乳期女性；
15. 活动性自身免疫性疾病；
16. 签署知情同意书时存在活动性急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）；
17. 签署知情同意书前 6 个月内接受过异基因造血干细胞移植；
18. 签署知情同意书前 30 天内参加过任何其他干预性临床试验；
19. 签署知情同意书前 6 个月内有深静脉血栓史或肺动脉栓塞史者；
20. 研究者认为不适合参加本研究的情况。
