DR-HV101注射液治疗既往治疗失败的宫颈癌,非小细胞肺癌

1) 与研究者有交流意愿，能够理解并遵循试验要求，自愿参加试验， 了解并签署书面 ICF，并愿意且能够遵守访视时间安排、给药计划、 实验室检查以及其他的临床研究步骤；

2) 年龄 18~75 周岁，性别不限；

3) 预期生存期至少 3 个月；

4) 美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG） 评分体能状态为 0~1 的受试者；

5) 有至少一个可以进行手术或活检取样取得直径 0.5 cm 及以上（重量 0.3 g 及以上）肿瘤组织的病灶用于制备 TIL；

6) 经过手术或活检获得用于 TIL 细胞生产的肿瘤组织后，根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量靶病灶，用于疗效评估（活检取材后的 病灶可继续用于疗效评估，但仅作为非靶病灶）；

7) 经组织病理学确诊的复发或转移性实体瘤患者，且既往已经接受所 有标准治疗后无有效治疗手段的患者；

8) 任何既往抗肿瘤治疗在收集肿瘤组织时必须超过 28 天；用于采集制 备 TIL 的肿瘤组织应未进行过局部治疗（如放疗、射频消融、离子 植入、溶瘤病毒注射等），或局部治疗后进展；

9) 受试者骨髓功能符合下列要求（检测前 14 天内未输血小板或红细 胞，未使用血小板生成素、粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞 集落刺激因子、白介素 11 或其他药物纠正）：

a) ANC ≥ 1.5×109 /L（细胞回输前≥ 1.0×109 /L）；

b) PLT 计数 ≥ 75×109 /L（细胞回输前≥ 60×109 /L）；

c) HGB ≥ 90 g/L（细胞回输前≥ 72 g/L）。

10) 肝肾功能基本正常，其指标包括：

a) Cr≤ 1.5 倍 ULN 或 CrCl≥ 60ml/min；

b) ALT 和 AST≤ 2.5 倍 ULN（肝转移/浸润受试者则 ≤ 5.0 倍 ULN）；

c) TBIL≤ 1.5 倍 ULN。

11) 凝血功能基本正常，其指标包括：

a) 凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT）≤ 1.5 倍正常值上限 （Upper Limit of Normal，ULN）；

b) 国际标准化比率（International Normalized Ratio，INR）≤ 1.5 倍 ULN； c) 活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time， APTT）≤ 1.5 倍 ULN。

12) 心功能：左室射血分数（Left Ventricular Ejection Fractions，LVEF） ≥45%；

13) 肺功能：1 秒用力呼气量（Forced Expiratory Volume in the first second，FEV1）≥50%；

1) 对有生育能力的男性或女性受试者：自签署 ICF 开始直至注 射液输注后至少 24 周内，同意禁欲或使用有效的避孕方法，包括宫 内避孕器等；

注：育龄期女性接受过外科绝育术（包括子宫切除术、双侧卵巢切 除术或子宫全切术）或已经绝经（定义为无医学原因连续 12 个月以 上没有月经），即视为没有生育能力。

1) 处于妊娠期或哺乳期，或基线血妊娠检测试验阳性的女性受试者；

2) 既往对本试验中任何药物或其组成成分发生严重过敏反应者；

3) 注射液回输前 28 天内接受过任何研究性药物，或同时参加另 外一项临床研究（但除外：受试者参与的是观察性、非干预性的临 床研究，或正处于干预性临床研究的随访期）；

4) 既往 5 年内患有其他已知的恶性肿瘤病史，已治愈的局限性肿瘤除 外，包括宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌和前列腺原位癌等；

5) 有原发中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）恶性肿瘤；经 局部治疗失败的 CNS 转移受试者；对于入组前 28 天内无症状脑转 移、或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗的受 试者可以入组；

6) 伴有任何活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史、或需要全 身性类固醇激素（≥10 mg/天的泼尼松当量）或免疫抑制药物治疗的 疾病史或综合征（无需全身治疗的皮肤病或已痊愈的童年时代哮喘/ 过敏成年后无需任何干预的受试者；接受稳定剂量的甲状腺素替代 治疗的自身免疫介导的甲状腺机能减退病史的受试者可以入选本研 究）；

7) 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾 病； 8) 既往 6 个月内有≥3 级的血栓栓塞事件病史，或因血栓高风险正在接 受溶栓或抗凝治疗； 9) 伴有遗传或获得性出血性疾病病史；

10) 具有心血管临床疾病或症状，包括： a) 既往 1 年内发生充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[New York Heart Association，NYHA]分级>Ⅱ级）； b) 既往 1 年内发生不稳定型心绞痛；

c) 既往 1 年内发生心肌梗死； d) 有临床意义的恶性心律失常（房颤、阵发性室上性心动过速除 外）；

e) 存在有临床意义的 QTcF 延长（男性 QTcF > 450 ms，女性 QTcF > 470 ms，以 Fridericia 公式计算）；

f) 既往 1 个月内经最佳药物治疗依然无法控制的高血压（收缩 压>140 mmHg 和/或舒张压>90 mmHg）。

11) 存在活动性感染；

12) 通过病史或电子计算机断层扫描（Computed Tomography，CT）检查 发现有活动性肺结核感染，或入组前 1年内有活动性肺结核感染病史的受试者，或超过 1 年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治 疗；

13) HBsAg 或 HBcAb 阳性的受试者（如果 HBV DNA 检测小于所在研究 中心检测正常值下限，可参与本研究）或 HCV 抗体阳性的受试者 （如果 HCV RNA 检测小于所在研究中心检测正常值下限可参与本研 究）；

14) 梅毒螺旋体抗体阳性；

15) 注射液回输前 28 天内接受过大型手术或发生严重创伤；

16)注射液回输前 28 天内接种了活疫苗或减毒疫苗的患者；

17) 既往有药物滥用史，或者酗酒（平均每天纯酒精摄入量男性≥61 g， 女性≥41 g）、吸毒者；

18) 既往接受过细胞治疗（如 TCR-T、CAR-T、TIL）的患者；

19) 存在 IL-2 注射液治疗禁忌症；

20) 根据研究者的判断，受试者的状况不适合进行本试验。

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