LR197 YTS109 细胞注射液在复发/难治自身免疫性疾病受试者中的安全性与有效性的探索性临床研究

入选条件：

受试者必须同时符合以下共同的纳入标准和疾病特异性的纳入标准才能进入研究： 

共同的纳入标准： 

1. 年龄18-65周岁（含临界值），性别不限； 

2. 流式细胞术确定的外周血B细胞CD19阳性表达； 

3. 重要器官的功能符合下列要求： 

1) 骨髓功能需满足：a.白细胞计数≥3×109 /L；b.中性粒细胞 计数≥1×109 /L（检查前2周内未接受集落刺激因子治疗）； c.血红蛋白≥60g/L； 

2) 肝功能：ALT≤3×ULN（炎性肌病导致的ALT升高可除外）； AST≤3×ULN（炎性肌病导致的AST升高可除外）；TBIL≤ 1.5×ULN（除外Gilbert综合征，总胆红素≤3.0×ULN)； 

3) 肾功能：肌酐清除率（CrCl）≥30 ml/minute（Cockcroft/Gault公式，由疾病本身引起的急性CrCl下降 除外）； 

4) 凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； 

5) 心脏功能：血液动力学稳定性良好； 

4.有生育能力的女性受试者及伴侣为育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后至少6个月内采用经医学认可的避孕措施或禁欲；育龄期女性受试者在研究入组前的7天内血清HCG检查阴性，且未处于哺乳期； 

5.自愿参加本临床研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。 

特异性纳入标准： 

复发难治性系统性红斑狼疮 

1. 符 合 2019 年 欧 洲 抗 风 湿 病 联 盟 / 美 国 风 湿 病 学 会 

(EULAR/ACR)SLE的分类标准； 

2. 疾病活动度评分SLEDAI-2000≥6，且至少有一个英岛狼疮评定组指数（BILAG-2004）A类（严重表现）或两个B类（中度表现）器官评分，或两者兼有；或疾病活动度评分SLEDAI-2000评分≥8； 

3.复发难治性的定义：常规治疗超过6个月仍无效或者疾病缓解后再次出现病情活动。常规治疗的定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，及下列任何一种以上免疫调节药物：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素以及生物制剂包括美罗华、贝利尤单抗、泰他西普等。 

复发难治性干燥综合征 

1. 符合原发性干燥综合征的2002年AECG标准或2016年ACR/EULAR 

分类标准； 

2.疾病活动度ESSDAI≥6； 

3.抗SSA/Ro抗体阳性； 

4.复发难治性的定义：常规治疗超过6个月仍无效或者疾病缓解后再次出现病情活动。常规治疗的定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，及下列任何一种以上免疫调节药物：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素以及生物制剂包括美罗华、贝利尤单抗、泰他西普等。 

复发难治性/进展性弥漫型系统性硬化症 

1.符合2013年ACR的系统性硬化症的分类标准； 

2.系统性硬化症相关抗体阳性； 

3.弥漫型皮肤硬化表现或活动性间质性肺炎（HRCT提示磨玻璃样渗出）； 

4.复发难治性的定义：常规治疗超过6个月仍无效或者疾病缓解后再次出现病情活动。常规治疗的定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，及下列任何一种以上免疫调节药物：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素以及生物制剂包括美罗华、贝利尤单抗、泰他西普等。 

5.进展性的定义：出现快速皮肤进展（mRSS增加>25%）；或肺部疾病进展（FVC降低10%，或FVC降低5%以上伴DLCO降低15%）。 

6. 注：第4条和第5条满足其中一条即可。 

复发难治性/进展性炎性肌病： 

1.符合2017年EULAR/ACR的炎症性肌病的分类标准（包括DM、 PM、ASS和NM）； 

2.肌炎抗体阳性； 

3.有肌肉累及者，MMT-8评分低于142且以下五项核心测量中至少有两项异常发现（PhGA、PtGA或肌外疾病活动度评分≥2分；HAQ总分≥0.25；肌酶水平是正常范围上限的1.5倍）；或者MMT-8≥142，但存在活动性间质性肺病（HRCT提示磨玻璃样渗出）； 

4.复发难治性的定义：常规治疗超过6个月仍无效或者疾病缓解后再次出现病情活动。常规治疗的定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，及下列任何一种以上免疫调节药物：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素以及生物制剂包括美罗华、贝利尤单抗、泰他西普等。 

5.进展性的定义：出现肌炎加重或快速进展性间质性肺炎。 

注：第4条和第5条满足其中一条即可。 

复发难治性ANCA相关性血管炎： 

1.符合2022ACR/EULAR关于ANCA血管炎的诊断标准，包括显微镜下多血管炎、肉芽肿性多血管炎、嗜酸性肉芽肿性多血管炎。 

2.ANCA相关抗体阳性（MPO-ANCA或PR3-ANCA阳性）； 

3.伯明翰血管炎活动度评分(BVAS）≥15分（总分63分），提示血管炎病情活动； 

4.BVAS评估中必须至少有一个主要项目，至少3个次要项目，或至少两个肾项目血尿和蛋白尿； 

5.复发难治性的定义：常规治疗超过6个月仍无效或者疾病缓解后再次出现病情活动。常规治疗的定义：使用糖皮质激素和环磷酰胺，及下列任何一种以上免疫调节药物：抗疟药、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、甲氨蝶呤、来氟米特、他克莫司、环孢素以及生物制剂包括美罗华、贝利尤单抗、泰他西普等。 

复发难治性/灾难性抗磷脂综合征： 

1.符合2006年悉尼修订的原发性抗磷脂综合征的诊断标准； 

2.中高滴度的磷脂抗体阳性（LA、B2GP1或acL的IgG/IgM，12周内检测大于两次阳性）； 

3.复发难治性定义：使用华法林抗凝或替代维生素K拮抗剂的标准治疗(即维持治疗要求的INR）或使用标准治疗剂量低分子肝素(LMWH)，以及使用过激素和环磷酰胺治疗再次血栓形成； 

4.灾难性抗磷脂综合征需要满足以下四个标准：（1）累及三个或三个以上的器官、系统和/或组织；（2）1周内出现症状；（3）组织学证实至少一个器官或组织的小血管阻塞；（4）aPL阳性。 

 排除标准

受试者若符合下列排除标准中的任意一条，将不能进入本研究： 

1.有严重的药物过敏史或过敏体质者； 

2.存在或怀疑无法控制的或需要治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染； 

3.ADs导致或非ADs导致的中枢神经系统疾病者（包括癫痫、精神病、器质性脑病综合症、脑血管意外、脑炎、中枢神经系统血管炎）； 

4.心功能不能耐受者； 

5.有先天性免疫球蛋白缺陷的受试者； 

6.近五年有恶性肿瘤病史； 

7.终末期肾功能衰竭的受试者； 

8.乙肝表面抗原（HBsAg），乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周 血HBV DNA滴度高于检测上限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血HCV RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV） 抗体阳性者；梅毒检测阳性者； 

9. 有精神疾病和严重认知功能障碍； 

10.入组前3个月内参加过其他临床试验者； 

11.入组前对适应症有治疗作用的免疫抑制剂或生物制剂时间在五个半衰期内； 

12.怀孕或打算孕育的女性； 

13.研究者认为还存在有其他原因不能纳入本项研究的受试者。

总周期：52周，15次访视

患者补助：交通补助 500/次，8-10次左右

报名资料 ：

确诊病历，用药记录

上海长征医院