一项评价JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性胰腺癌,胆管癌（Ⅰb、Ⅱ期）中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的开放、多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床研究

【不收肺癌、肠癌】一项评价JMKX001899片在KRAS G12C突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者（Ⅰb、Ⅱ期）中的安全性、耐受性、药代动力学及抗肿瘤活性的开放、多中心的Ⅰ/Ⅱ期临床研究

【项目分期】

II期

【适应症】

胆道恶性肿瘤,胰腺癌

【入选标准】

方案入排：

1 筛选程序前受试者应充分知情并获得书面知情同意书； 

2 年龄 ≥18周岁的男性或女性； 

3 基因突变检测并确定为 KRAS（G12C）突变的，组织学或细胞证实晚期体瘤。对于 Ⅰb和Ⅱ期，将在入组前通过中心实验室检测确认突变（复测要求:7-13张切片，患者必须复测，复测PCR方式，周期3-5天。患者必须重新穿刺(入组需要提供6个月之内离体的样本进行复测)）；

a) Ⅰa期受试者（实体瘤）是经标准治疗失败或拒绝无根据 研究者判断无法从标准治疗中获益 的患者 ；

b) Ⅰb期和 Ⅱ期受试者（ NSCLC）必须既往接受过含铂类药物化疗或靶向治（如 EGFR、ALK和 ROS1）或抗 PD1/抗 PD-L1免疫治疗后出现疾病进展。受试者既 往接受的治疗不得超过 3线。 

4 依据 RECIST 1.1版，需至少有一经 版，需至少有一经 CT或 MRI检查显示的可测量病灶 检查显示的可测量病灶 ； 

5 患者的 ECOG体能状态为 0-1（Ⅰa期）； 0-2（Ⅰb期 和Ⅱ期） 

6 患者具有充分的器官功能，定义为：

a) 血液系统：中性粒细胞绝对计数（ ANC）≥1.5×109/L，血小板 ≥80×109/L，血 红蛋白 ≥90 g/L；

b) 心脏功能：左室射血分数（ LVEF）≥50%；

c) 肝脏功能：总胆红素 ≤1.5倍正常值上限（ ULN）（对于有 Gilbert综合征记录的 综合征记录的 受试者 <2.0×ULN；对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者 ；对于间接胆红素水平提示肝外升高的受试者 <3.0×ULN）； 无肝转移时，丙氨酸基酶（ ALT）和天门冬氨酸基转移酶（ ）和天门冬氨酸基转移酶（ AST）≤2.5倍 ULN；若存在肝转移， ；若存在肝转移， ALT和 AST≤5倍 ULN；

d) 肾脏功能：血清肌酐（ Scr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率（ ，或肌酐清除率（ Ccr）≥50mL/min（根 据 Cockcroft and Gault公式）；

e) 凝血功能：酶原时间（ PT）、活化部分凝血酶时间（ APTT）或国际标准 化比值（ INR）（如果正在接受预防性抗凝治疗） ≤1.5倍 ULN； 

7 预期 生存时间 大于 3个月； 

8 育龄期女性（包括绝经前和后 2年内）受试者在首次 研究药物 给药前 7天内进 行的血清妊娠试验检测结果必须为阴性，且非哺乳期具有生育能力男（包括男性受试者的育龄女配偶）和必须同意自筛 选至末次给药后少 6个月内自愿保持禁欲或采取经医学认可的 有效非药物 避孕措施（如：宫内节育器或避孕套）。

【排除标准】

1 对JMKX001899片主要成分及辅料过敏者，或过敏体质； 

2 既往接受过KRAS G12C突变特异性抑制剂治疗； 

3 有症状的脑转移患者或需要治疗的脑转移患者，脑膜转移患者； 

4 同时患有其他原发性恶性肿瘤者（5年内未复发的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌等除外） 

5 活动性人类免疫缺陷病毒（HIV）、丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染者，无症状的慢性乙肝或丙肝携带者可除外。活动性HBV，HCV和HIV感染定义为：

a.HBsAg阳性且HBV DNA ≥2000cps/ml（或500IU/ml）； 

b.抗-HCV抗体且HCV RNA阳性；

c.HIV抗体阳性。 

6 患者尚未从既往抗肿瘤治疗-毒性反应中恢复至≤1级或基线水平（脱发和≤2级神经病变除外）； 

7 患者目前正在参与并接受研究治疗或在首次使用研究药物前4周内接受过其他研究药物治疗； 

8 研究期间同时需要使用其他抗肿瘤药物伴随治疗； 

9 首次给药前4周内接受过单抗或其它免疫抑制剂类抗肿瘤治疗；首次给药前2周内或5个已知药物半衰期（时间较长者为准）内接受过系统性化疗、放疗（除针对性骨转移的姑息放疗）、靶向治疗、或中草药抗肿瘤治疗； 

10 研究药物首次给药前14天或5个半衰期内（以较长者为准）使用过可能影响本品代谢的药物，如CYP3A4强抑制剂（克拉霉素、蛋白酶抑制剂、三唑类抗真菌药等）、CYP3A4强诱导剂（利福平、卡马西平、苯妥英等）或为CYP3A4敏感底物的治疗指数狭窄的药物；或在给药前7天内使用过未经研究者和/或医学监查员审查和批准的葡萄柚或含葡萄柚的产品。 

11 首次给药前30天内接种过活疫苗者； 

12 吞咽困难、或患有吸收障碍综合征、或其他无法通过肠道吸收药物的疾病或影响JMKX001899吸收者； 

13 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病，研究者判断将影响参加本研究； 

14 肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有药物性间质性肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外； 

15 有心血管（CV）风险病史或证据，包括以下任何情况：

a)    筛选前6个月内发生严重未受控制的心律失常或有临床意义的ECG异常病史，包括二度（II型）或三度房室传导阻滞；

b)    筛选前6个月内发生心肌病、心肌梗死；

c)    入组前6个月内接受过急性冠状动脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠状动脉成形术、支架植入术或旁路移植术；

d)    根据纽约心脏病协会功能分级系统(NYHA)定义的充血性心力衰竭（III或IV级）； 

16 筛查期在研究中心进行12导联心电图（electrocardiogram，ECG）测量，使用Fridericia方法校正的QT间期（QTcF）>470毫秒； 

17 首次给药前28天内接受过治疗性手术，或预期将在研究期间接受重大手术（诊断、活检、引流术除外）； 

18 已知药物或酒精滥用； 

19 研究者认为其他不适宜参加本试验因素的受试者。

1.免费用药 : 可以免费接受JMKX001899片治疗

2.免费检查 : 知情后试验所需相关检查免费（其他与试验无关费用需自费）

3.专家定期随访 : 机构长期关注患者身体状况

4.相应补助 : 研究相关的交通补助

【试验分组】

试验药

1.中文通用名:JMKX001899片 英文通用名:JMKX1899 商品名称:无（剂型:片剂 规格:25mg/片 用法用量:150mg/天，300mg/天，750mg/天 1)尽量每天同一时间服药，在PK采血期间，患者必须在研究人员的指导下服药； 2)每次服药必须在空腹状态下（至少在饭前2小时或饭后2小时）进行； 3) 每次用大约240ml温水送服JMKX001899片，整片吞咽，禁止咀嚼； 用药时程:3周一个给药周期）

【参与流程】

1.准备资料、报名 : 24/7/17更新：目前纳入KRASG12C的实体瘤，肺癌，肠癌不收，只要胰腺癌和胆管癌，标准治疗失败即可，对是否用过免疫没有要求，排除既往用过KRAS抑制剂的患者

－－－－－

按照项目要求，准备好门诊或出院小结（大病历）,病理诊断,免疫组化,影像报告等资料，在手机上提交报名

2.审核病史 : 报名后，医学会根据患者的病情、用药史，判断是否适合参与该新药试验。

3.面诊、知情 : 病史审核通过：患者需携带病史等资料，去医院研究中心进行面诊。研究医生会对患者讲述试验细节，没问题即可签署《知情同意书》。

4.免费检验、检查 : 根据项目要求，对患者进行全面、免费的血生化、传染病等项目检查。

5.免费给药、随访 : 检查后没有问题，患者即可给药，并根据项目要求，免费去医院研究中心进行定期随访。

*患者可以随时退出临床试验

【研究中心】

1.华中科技大学同济医学院附属协和医院

2.中日友好医院

3.华中科技大学同济医学院附属同济医院

4.湖南省肿瘤医院

5.中国医科大学附属第一医院

6.北京大学人民医院

7.武汉大学人民医院

8.重庆大学附属肿瘤医院

9.中山大学附属第一医院

10.安徽省肿瘤医院

11.西安交通大学第一附属医院

12.济南市中心医院

13.中国医学科学院肿瘤医院深圳医院

14.吉林省肿瘤医院

15.四川省肿瘤医院

16.首都医科大学附属北京世纪坛医院

17.甘肃省肿瘤医院

18.新乡医学院第一附属医院

19.浙江大学医学院附属第二医院

20.河北北方学院附属第一医院

21.安徽省胸科医院

22.郑州大学第一附属医院

23.浙江省台州医院

24.甘肃省武威肿瘤医院

25.甘肃省武威肿瘤医院

26.河南科技大学第一附属医院

27.唐山市人民医院

28.南通市肿瘤医院

29.北京大学肿瘤医院

30.蚌埠医学院第一附属医院

31.首都医科大学附属北京胸科医院

32.江南大学附属医院

33.徐州市中心医院

34.河南省肿瘤医院

35.临沂市肿瘤医院

36.河南省人民医院

37.广东药科大学附属第一医院

38.福建省肿瘤医院

39.中南大学湘雅三医院

40.山西白求恩医院

41.山西省肿瘤医院

42.上海市胸科医院

43.烟台毓璜顶医院

44.兰州大学第一医院

45.辽宁省肿瘤医院

46.安徽省立医院

47.河北医科大学第四医院

48.广西壮族自治区人民医院

49.吉林大学第一医院

50.首都医科大学附属北京天坛医院

51.云南省肿瘤医院

52.江苏省人民医院

53.北京大学肿瘤医院

54.江苏省苏北人民医院

55.浙江省肿瘤医院

56.上海长海医院

57.天津医科大学肿瘤医院

58.青岛大学附属医院

59.新疆维吾尔自治区人民医院

60.陕西省肿瘤医院

61.山东大学齐鲁医院

62.中国人民解放军总医院

63.湖南省肿瘤医院

64.江西省肿瘤医院

65.赣南医学院第一附属医院

66.复旦大学附属肿瘤医院

67.哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

68.湖北省肿瘤医院

69.南昌大学第二附属医院

70.武汉大学中南医院

71.中国医学科学院肿瘤医院

72.南昌大学第一附属医院

73.吉林大学中日联谊医院

74.山东省肿瘤医院

75.徐州医科大学附属医院

76.中国人民解放军总医院第五医学中心

77.武汉市中心医院