LXP-P200既往经曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的不可切除局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者
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试验名称
DP303c 对比恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗 HER2 阳性晚期乳腺癌的有效性和安全 性的随机、对照、开放、多中心、Ⅲ期临床研究
拜访科室
普通外科；乳腺肿瘤科；肿瘤科；放疗科
报名材料
1患者初次确诊时出入院病历
2 患者手术出入院病历
3 免疫组化结果
4 最新影像
5 最新血生化
试验组：DP303c 3.0 mg/kg Q3W 静脉输注（每个治疗周期第 1 天给药），每 3 周,为一个治疗周期。,对照组：T-DM1 3.6 mg/kg Q3W 静脉输注（每个治疗周期第 1 天给药）。每 3 周,为一个治疗周期。
入排标准
简要入排
既往在晚期疾病状态阶段接受过含曲 妥珠单抗和紫杉烷类方案治疗 ，. 存在 RECIST1.1 可测量或不可测量病灶（对于仅有不可测量病灶者，需有 乳腺癌恶性证据）
当前存在有角膜疾病、视网膜疾病或活动性眼部感染等需要干预的眼部疾病者， 或既往有严重的角膜疾病相关眼病史
既往接受过含微管蛋白抑制剂载荷HER2 ADC治疗者（新辅助/辅助治疗阶段使 用，但治疗结束12 个月后复发者可考虑入组），既往接受过含拓扑异构酶抑制 剂载荷抗 HER2 ADC（如 DS8201）
参与者须满足下列所有标准，才有资格参与本研究：
1. 自愿加入本研究，并签署知情同意书；
2. ≥18 周岁；
3. 经组织学确诊的不可切除局部晚期或转移性乳腺癌；
4. 组织样本经中心实验室检测确认为 HER2 阳性（IHC3+，或 IHC2+且 ISH 阳性）；
5. 既往在晚期疾病状态阶段接受过含曲妥珠单抗和紫杉烷类方案治疗，或在（新）
辅助治疗（采用含曲妥珠单抗或已上市的曲妥珠单抗生物类似物和紫杉烷类为
基础的方案）期间或结束后 12 个月内疾病进展或复发；
6. 最近一次系统性抗肿瘤治疗存在影像学进展或不可耐受；
7. 存在 RECIST1.1 可测量或不可测量病灶（对于仅有不可测量病灶者，需有乳腺
癌恶性证据）；
8. ECOG PS 评分 0~2 分；
9. 有充分的器官和骨髓功能（检测前 14 天内未输血、未使用造血刺激因子类药物
纠正状态下）：
a) 血红蛋白≥90 g/L；
b) 血小板计数≥100×109/L；
c) 中性粒细胞计数≥1.0×109/L；
d) 肝功能：总胆红素≤1.5×ULN；丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶
≤2.5×ULN（肝转移参与者≤5×ULN）；
e) 肾功能：肌酐清除率≥50 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式计算）；
f) 凝血功能：国际标准化比值≤1.5，且活化部分凝血活酶时间≤ 1.5×ULN（对
于正在接受抗凝治疗的参与者，研究者判断国际标遵化比率和活化部分凝
血活酶时间均在安全有效的治疗范围内）；
g) LVEF≥50%；
10. 预期生存时间≥3 个月；
11. 对于育龄期妇女参与者和伴侣为育龄期妇女的男性参与者，需同意在研究治疗
期间和末次研究治疗后至少 6 个月内采用可靠有效的方法避孕。
符合以下任一标准的参与者均将不能入组本研究：
1. 既往接受过含微管蛋白抑制剂载荷 HER2 ADC 治疗者（新辅助/辅助治疗阶段使
用，但治疗结束 12 个月后复发者可考虑入组），既往接受过含拓扑异构酶抑制
剂载荷抗 HER2 ADC（如 DS8201）治疗者可考虑入组；
2. 3 年内其他恶性肿瘤病史或同时患有其它活动性恶性肿瘤（已治愈的局限性肿
瘤，如皮肤基底细胞癌、皮肤鳞癌、表浅膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原位癌、
乳腺原位癌等可以入组）；
3. 随机前 14 天内存在不能控制的需要频繁引流或医疗干预的浆膜腔积液（如胸腔
积液、腹腔积液、心包积液等）或需要在干预后 2 周内进行额外干预（不包括对
渗出液行脱落细胞学检测）；
4. 存在 T-DM1 的禁忌症，或根据研究者判断不适于接受 DP303c 或 T-DM1 者；
5. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复到 NCI-CTCAE 5.0≤1 级或基线水平（2 级脱发、
色素沉着、单纯性实验室检查异常等研究者判断无安全风险的毒性除外）；
6. 既往系统性抗肿瘤治疗期间发生过 NCI-CTCAE 5.0 ≥2 级周围神经病变者；
7. 随机前 4 周内接受过免疫治疗、大分子靶向治疗或其他抗肿瘤生物治疗，或首
次使用研究药物前 2 周内接受过内分泌治疗、细胞毒类药物化疗、小分子靶向
药物治疗，或首次使用研究药物前 2 周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药制剂
治疗；
8. 随机前 28 天内接受过大手术或有创干预治疗者，或在研究期间有计划接受系统
或局部肿瘤切除术者；
9. 未经治疗（含基线检查发现）的、或不稳定的脑实质转移、脊髓转移或压迫、癌
性脑膜炎。经治稳定的脑实质转移可以考虑入组（注：指接受过脑局部治疗且症
状稳定、影像学检查显示在随机化前稳定至少 28 天、无脑水肿证据、且无需糖
皮质激素控制症状的参与者）；
10. 既往暴露于蒽环类药物的累积达到以下剂量：多柔比星或脂质体多柔比星暴露
量>360 mg/m2、表柔比星>720 mg/m2、米托蒽醌>120 mg/m2、伊达比星>90 mg/m2、
或其他蒽环类药物>相当于 360 mg/m2的多柔比星当量，如果使用了一种以上蒽
环类抗生素，则累积剂量不得超过 360 mg/m2多柔比星当量；
11. 既往抗 HER2 药物治疗过程中 LVEF 曾降至<40%，或出现症状性 CHF；
12. 有严重或未控制的心脑血管疾病，包括但不限于：
a) 随机前 6 个月内发生过急性冠脉综合征；
b) 随机前 6 个月内发生过脑卒中或短暂性脑缺血发作；
c) 随机前 3 个月内发生过肺栓塞或深静脉血栓形成；
d) NYHA 心功能分级≥Ⅱ级的 CHF；
e) 有记录的心肌病病史；
f) 心肌炎；
g) 心包炎或有临床意义的心包积液；
h) 严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ~Ⅲ度房室
传导阻滞等；
i) QTcF＞450 ms，或长 QT 综合征病史或家族史；
j) 未控制的高血压（定义为在使用降压药治疗下持续的收缩压≥150 mmHg 和/
或舒张压≥100 mmHg）或对降压药依从性差。
13. 存在需要类固醇激素治疗的（非感染性）间质性肺病/肺炎史，或当前患有间质
性肺病/肺炎；
14. 当前存在有角膜疾病、视网膜疾病或活动性眼部感染等需要干预的眼部疾病者，
或既往有严重的角膜疾病相关眼病史，或目前存在的其他眼部疾病影响试验用
药后眼部毒性评估，或不愿在研究期间停止佩戴角膜接触镜者；
15. 随机前 14 天内有活动性的细菌、真菌或病毒感染（定义为需要静脉注射抗细菌、
抗真菌或抗病毒的药物治疗）。对于随机前无活动性感染临床表现，而给予预防
感染治疗的个体，可考虑入组；
16. 活动性乙型肝炎或丙型肝炎，活动性乙型肝炎定义为 HBsAg 阳性且 HBV
DNA>2000 IU/ml。活动性丙型肝炎定义为 HCV-Ab 阳性且 HCV RNA>ULN；
17. 有免疫缺陷病史或筛选期 HIV 抗体检测阳性；
18. 随机前 14 天内或研究治疗期间计划接受 CYP3A4 强抑制剂；
19. 妊娠或哺乳期妇女；
20. 研究者认为个体存在其他原因而不适合参加本临床试验。
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