结构:同时靶向 PD-L1 和 VEGF-A 的双特异性抗体
• 人源化 VHH,高亲和力拮抗 PD-L1
• 高 VEGF-A 中和活性阻断 VEGF-A 相关通路
PD-L1 和 VEGF-A 通路的双重靶向性
• 肿瘤微环境中特异性阻断 VEGF-A 信号通路
• 在体内疗效研究中,与单药相比,同时抑制 PD-L1 和 VEGF 的抗肿瘤活性更高
——PM8002
同时靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体
PM1009注射液
由抗 TIGIT 的 IgG1 型全人源单克隆抗体和抗 PVRIG 的全人源单链
可变区片段构成
• TIGIT 表达于多种免疫细胞,通过结合CD155,促进肿瘤免疫抑制、抑制T细胞活性
• PVRIG 高表达于多种肿瘤微环境中,通过与配体 CD122 相结合,抑制 T 细胞 、NK 细胞免疫激活,发挥免疫抑制作用
——PM1009
同时靶向TIGIT和PVRIG
01
入组标准
What Spring Wants
春日/无限好
1. 自愿参加临床研究;
2. 男性或女性,年龄≥18周岁;
3. 经病理或临床确诊(以AASLD为标准),不可切除的局部晚期和/或转移性HCC;
4. Child-Pugh肝功能评分<7分;
5. BCLC-B期的不适合根治手术和/或局部治疗者,或BCLC-C期;
6. 既往未接受过针对局部晚期或转移性和/或不可手术切除HCC 的系统性治疗;可接受新辅助或辅助治疗结束后6个月后复发的患者;
7. 根据RECIST v1.1,至少有1个未经局部治疗的肝脏可测量病灶;对于仅有的肝脏可测量病灶已经历过局部治疗的患者,该病灶需经影像学评估已明确进展方可参与筛选;
8. 有充足的器官功能;
9. 美国东部肿瘤协作组(ECOG)体力状况(PS)评分为0~1;
10. 预期生存期≥12周;
11. 可接受控制稳定的乙型肝炎患者,在开始研究药物治疗前:HBV DNA ≤ 500 IU/ml 或检测下限;对于正在接受抗病毒药物治疗的患者,需同意在参加研究期间继续接受抗病毒治疗;HBV-DNA > 500 IU/ml 或检测下限,但≤ 2000 IU/ml的乙肝患者,需同意在开始研究药物前至少7天及参加研究期间继续接受抗病毒治疗;
12. 可接受已治愈的丙型肝炎患者,在开始研究药物治疗前HCV RNA <试验中心检测下限;
13. 所有受试者可接受在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活检,以获得足够的合格肿瘤组织标本用于生物标志物分析;如无法进行活检,受试者应提供距离开始研究治疗最近的(最长不超过24个月)经福尔马林固定-石蜡包埋(FFPE)处理的肿瘤样本(未染色切片,3~5μm)用于的相应生物标志物分析;
14. 有生育能力的女性受试者开始研究治疗前7天内的血妊娠结果为阴性,且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内,保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施(如宫内节育器、避孕套);
15. 男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内,禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施,且在此期间不捐献精子。
spring scenery
春之所向 心生欢喜
02
排除标准
What Spring Wants
春日/无限好
1. 经病理学证实的含纤维板层样HCC、肉瘤样HCC、胆管癌等成分;
2. 严重过敏性疾病史、严重药物(含未上市的试验药物)过敏史或已知对本研究用药物的任何成分过敏;
3. 存在抗PD-1或PD-L1的抗体类药物或抗血管生成(如VEGF靶点)类抗体药物的用药禁忌症,或对其任何的药物成分存在过敏史;
4. 既往接受过抗TIGIT靶点和/或抗PVRIG靶点的抗肿瘤治疗;
5. 既往接受过针对不可切除的局部晚期和/或转移性肝细胞癌的系统性治疗,包括但不限于:全身化疗、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)、抗VEGF靶点药物、免疫检查点激动剂(如CD137激动剂)、免疫检查点抑制剂(如PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG3 的单/双抗等)、未上市的试验药物;
6. 既往存在肝性脑病;
7. 高血压危象或高血压脑病病史;控制不佳的高血压(收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg);
8. 癌栓同时累及门静脉主干和左右分支,或将门静脉主干完全栓塞,或同时累及门静脉主干和肠系膜上静脉,或累及下腔静脉,或心脏受累;
9. 开始研究治疗前4周内接受过肝脏局部治疗:包括经肝动脉栓塞(TACE)、经肝动脉灌注化疗(HAIC)、经肝动脉放疗栓塞(TARE)、消融术、放疗等;
10. 开始研究治疗前2周内接受过非靶病灶部位放疗;
11. 筛选时具有急性EB 病毒(EBV)感染或已知或怀疑慢性活动性EBV 感染;
12. 既往抗肿瘤治疗的不良反应按CTCAE 5.0等级评价未恢复至≤1级者;
13. 在开始研究治疗前接受过以下治疗或药物:13.1)开始研究治疗前4周内:13.2)接受过重要脏器外科手术(不包括穿刺活检)或出现过显著外伤或牙科侵入性操作(如种植牙)或计划在试验期间接受择期手术;13.3)开始研究治疗前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗;(汤剂)13.4)开始研究治疗前4周内接受过全身免疫刺激剂治疗(如胸腺肽、干扰素、白介素-2)或仍处于治疗药物的 5 个半衰期内(取二者中较长者);13.5)开始研究治疗前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗,或仍在药物的5个半衰期内(如已知),以两者时间长者为准;13.6)开始研究治疗前4周内使用过减毒活疫苗;13.7)开始研究治疗前2周内接受过静脉使用广谱抗生素治疗;13.8)开始研究治疗前1周内,进行粗针穿刺活检或其他小手术,不包括血管输液装置的放置;
14. 开始研究治疗前2周内接受过全身使用的糖皮质激素(强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物)或其他免疫抑制剂治疗;除外以下情况:使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗;短期使用糖皮质激素进行预防治疗(如预防造影剂过敏);
15. 具有重大出凝血障碍或其他明显出血风险证据:15.1)颅内出血或脊髓内出血病史;15.2)既往出现过食管和/或胃静脉曲张出血,或目前存在高出血风险者;(影像学检查发现的脾大,由研究者判断,必要时行胃镜以评估出血风险)15.3)肿瘤病灶侵犯大血管;15.4)开始研究治疗前6个月内,发生过血栓形成或栓塞事件,或患有显著的血管疾病(如需手术修复的主动脉瘤、主动脉夹层);15.5)筛选前1个月内出现任何原因的临床显著的咯血、呕血或肿瘤出血;15.6)开始研究治疗前2周内,使用出于治疗目的的抗凝治疗(低分子量肝素除外);15.7)开始研究治疗前10天内,使用抗血小板药物治疗,如阿司匹林(>100mg/天)、氯吡格雷(>75mg/天)、双嘧达莫、噻氯匹定或西洛他唑等,或需要长期抗血小板治疗;
16. 对受试者脑转移的要求:16.1)存在中脑、脑桥、延髓、脊髓、脑膜、脊膜转移;16.2)有症状的大脑或者小脑转移(表现为脑水肿和/或进展性生长等)或新发脑转者;
17. 既往或目前存在有活动性自身免疫病或免疫缺陷,包括但不限于重症肌无力、肌炎、哮喘、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、韦格氏肉芽肿症、Sjögren综合征、格林-巴利综合征、或多发性硬化;以下除外:17.1)具有自身免疫相关甲状腺功能减退史,正且接受稳定剂量甲状腺替代激素者;17.2)接受稳定剂量胰岛素治疗的、可控制的 I 型糖尿病患者;
18. 开始研究治疗前5年内,曾患有其他活动性恶性肿瘤,可进行局部治疗且已治愈的恶性肿瘤除外(如皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌);
19. 开始研究治疗前6个月内,出现以下情况:19.1)急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术 、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件;19.2) 美国纽约心脏病学会(NYHA)分级≥II级的心功能不全;19.3) 心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、脑血管意外/卒中、短暂性脑缺血发作、蛛网膜下出血、需要临床干预的心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞、先天性长QT综合征;
20. 开始研究治疗前6个月内,有腹瘘、气管食管瘘、胃肠穿孔或腹腔脓肿病史;
21. 目前有明确的间质性肺病或非感染性肺炎,局部放疗引起的除外;
22. 存在无法控制的肿瘤相关疼痛;
23. 开始研究治疗前,存在:23.1)使用心脏起搏器;23.2)左室射血分数(LVEF)<50%;23.3)QTcF间期:女性>470 ms,男性>450 ms[QTcF=QT/(RR0.33)];23.4)心肌肌钙蛋白/超敏肌钙蛋白 I或T > 2.0 × ULN;23.5)存在具有临床意义的未愈合伤口、溃疡或骨折;23.6)存在严重的肠梗阻;23.7)存在活动性感染;23.8)目前存在无法控制的、需要置管引流的胸腔、心包、腹腔积液;
24. 任何原因导致的无法接受增强成像检查(CT或MRI);
25. 人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或已知有获得性免疫缺陷综合征(艾滋病);
26. 梅毒非特异性抗体试验阳性(如TRUST、PRP)或梅毒特异性抗体试验阳性(如TPPA);
27. 活动性肺结核患者;正在接受抗结核治疗或者开始研究治疗前1年内接受过抗结核治疗;
28. 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者;
29. 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史;
30. 精神障碍者(如癫痫、痴呆、精神分裂症、抑郁症等)或依从性差者。
31. 经研究者判断,受试者基础病情可能会增加其接受研究药物治疗的风险,或是对于出现的毒性反应及AE的解释造成混淆的;
32. 预期在研究期间需要接受任何其他形式的抗肿瘤药物治疗;
33. 妊娠期或哺乳期女性;
34. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。
spring scenery
The good life begins
03
研究中心点
What Spring Wants
春日/无限好
——上海东方医院
The beautiful spring
is waiting for us
The good life begins
临床报名 咨询客服
(需要了解临床项目的,随时咨询客服哦~)