好消息~90.9%疾病控制率！沙砾生物GT101注射液II期临床，为宫颈癌患者带来曙光！

宫颈癌患者——“福音”

沙砾生物GT101

注射液II期

    作用机制：

    GT101注射液属于TIL细胞疗法药物。TIL细胞疗法是指从肿瘤组织中分离肿瘤浸润的淋巴细胞，并在体外培养和大量扩增后回输到患者体内。由于TIL细胞中存在大量患者抗原特异性的细胞，回输后可以特异性识别患者的癌细胞进行杀伤，从而发挥治疗肿瘤的作用。

    研发背景：

    沙砾生物自主研发的GT101注射液，是中国首个进入临床的TIL产品。基于GT101在I期试验中针对宫颈癌患者客观缓解率ORR达到 45.5% 的临床效果，目前已在中国正式开启关键II期临床研究。

    临床试验进展：

    首例受试者回输完成：截至2024年，“自体肿瘤浸润淋巴细胞注射液（GT101注射液）治疗复发或转移性宫颈癌的多中心、随机对照、开放性II期临床研究” 已经顺利完成了首例受试者回输，安全性良好，疗效可期。

    正在招募受试者：目前该II期临床研究正在全国多家研究中心进行受试者招募，研究中心覆盖福建福州、广东深圳、广西南宁等。 

    入组人群：既往接受过一线系统性充分治疗后进展的复发或转移性宫颈癌。

    ⚫ 病理类型：鳞癌、HPV相关的腺癌，优选鳞癌，腺癌不超过45 岁

    ⚫ ECOG 评分0或1分；

    ⚫ 无活动性感染、无癫痫、无大量胸腹水，无活动性消化道出血等IL-2使用禁忌

    ⚫ 取样后，还有至少一处可测量的靶病灶

    ⚫ 建议年龄不超过60周岁

    ⚫ 既往肿瘤系统治疗方案线数小于等于二线，二线三线要状态好的

    ⚫ 建议无脑转移，无多发骨转及无多发肝转，无肾造瘘，肾盂造瘘的患者

    ⚫ 建议肿瘤负荷小于70mm

    ⚫ 建议LDH不大于正常值范围2倍

    取样要求：未经过局部治疗的转移灶或淋巴结；能获取至少1.0g肿瘤组织。

    1. 建议年龄不超过60周岁

    2. 复发或转移性的宫颈癌：既往接受过一线系统性充分治疗（含化疗或者免疫治疗），且在治疗期间或治疗后出现经影像学确认的疾病进展。建议既往肿瘤系统治疗方案线数一线，二线三线要状态好的。

    3. ECOG 评分0或1分；

    4. 至少2个病灶，若只有1个病灶需要满足取样（未接受过放射治疗的、未接受过其他局部疗法切除后的病灶至少能分离出≥1.0cm3的组织块（可单一病灶来源或多个病灶合并）用于制备自体肿瘤浸润淋巴细胞），取样后，还应至少有一个符合RECIST1.1标准定义的可测量病灶，且该病灶没有接受过放疗或其他局部疗法（除非这些疗法早于 3个月前发生，且该病灶显示出进展）；

    5. 无脑转移，优选无骨转及无肝转的患者; 排除多发肝转，多发骨转；

    6. 肿瘤负荷不能过大，建议SOD（所有靶病灶的直径之和，包括非淋巴结病灶的长径和淋巴结病灶的短径）在70mm 以内

    7. 优选 LDH（乳酸脱氢酶）＜ULN（正常值上线），建议≤2×ULN（2 倍正常值上限）;

    8. 淋巴细胞计数≥0.5×109/L；

    9. 肝功能检查：谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5×ULN，总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，但下列情况除外：若确诊肝转移：AST 和/或 ALT≤5×ULN；若经证实肝或骨转移：ALP≤5×ULN；若确诊吉尔伯特（Gilbert）综合征：总胆红素（TBIL）≤3.0mg/dL；

    10.肾功能检查：血清肌酐≤1.5×ULN；且尿蛋白（Pro）≤2+；排除肾造瘘，肾盂造瘘；

    11.凝血功能检查：APTT≤1.5×ULN，同时国际标准化比值（INR）或 PT≤1.5×ULN；

    12.良好的心功能；

    13.良好的肺功能；

    1. 活动性的中枢神经系统（CNS）转移的患者（稳定期脑转移患者，临床判断2周内无需药物治疗，无激素依赖者除外）；

    2. 手术和/或放疗未能解除脊髓压迫的情况不能入组（经治的患者，手术取样前，临床证据显示症状已经缓解≥1周，可以入组）；

    3. 由研究者判断的伴有无法控制的肿瘤相关疼痛者。需要止痛药物治疗的受试者必须在进入研究时已经有稳定的止痛治疗方案；适合姑息放疗的症状性病灶应该在进入研究前完成治疗；

    4. 患有间质性肺炎或筛选时具有临床意义的活动性肺炎，或其他严重影响肺功能的呼吸系统疾病；

    5. 任何活动性的自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史、或需要全身性类固醇激素或免疫抑制药物治疗的疾病（＞10 mg/天的泼尼松或等价激素）；

    6. 显著临床意义的心血管疾病史者，包括但不局限于：(1) 充血性心衰（NYHA 分级＞2级）；(2) 不稳定性心绞痛；(3) 过去3个月中发生过心肌梗塞；(4) 任何需要治疗或者干预的室上性心律失常或室性心律失常；

    7. 入组前5个月内发生的动/静脉血栓事件，如脑血管意外、深静脉血栓及肺栓塞等；

    8. 入组前1年内有活动性肺结核感染者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗者；

    9. 需使用系统抗感染治疗的活动性感染（局部使用抗生素除外）或在筛选期间发生原因不明发热>38.5℃者，肿瘤热除外；

    10. 有免疫缺陷病史，包括HIV血清检测阳性；

    11. 活动性乙肝或丙肝患者。HBsAg或HBcAb阳性患者如果HBV DNA检测小于所在研究中心检测正常值下限可参与本研究。HCV抗体阳性患者如果HCV RNA检测小于所在研究中心检测正常值下限可参与本研究。携带者参加研究，需酌情安排抗病毒治疗，并在研究期间定期复查进行核酸拷贝数定量检测；

    12. 存在难治性或顽固性癫痫，活动性消化道出血等IL-2使用禁忌症的情形；

    13. 入组前4周内使用减毒活疫苗，或预计研究期间需要使用减毒活疫苗；

    14. 入组前四周内使用长半衰期的抗血管生成药物，如VEGF贝伐珠单抗；

    15. 既往接受过同种异体骨髓移植或实体器官移植的患者;

    16. 对研究中拟使用药物（包括但不限于自体肿瘤浸润淋巴细胞、环磷酰胺、氟达拉滨、白细胞介素-2，二甲基亚砜（DMSO），人血清白蛋白(HSA)，右旋糖酐-40（dextran-40），抗生素（β-内酰胺类抗生素，庆大霉素））的任何成分有过敏反应病史;

    17. 已知有精神疾病、酗酒、吸毒或药物滥用等情况；

    18. 任何可导致产生合理怀疑以至禁止使用试验药物、或影响研究结果解读、或使患者处于高风险的治疗并发症的疾病或病症（任何其它疾病、代谢功能紊乱、体检结果或实验室检查异常结果）；

    19. 妊娠期或哺乳期妇女；

    20. 其他研究者评估可能影响受试者安全性的情况。

    药品规格：125ml / 袋。

    药品用法：静脉一次性输注

    药品用量：注射液（5.0×10⁹-1.0×10¹¹个活细胞/剂），总体积375ml，125ml/袋，3袋/人。

    用药时程：给药1次。