注射用IMM01（替达派西普）
慢性粒单核细胞白血病
慢性粒单核细胞白血病（CMML）是一种较为少见的血液系统恶性肿瘤，其特征为骨髓造血异常，外周血中单核细胞数量持续显著升高，通常超过正常值3倍以上，同时常伴有红细胞、血小板减少。多数患者在60岁以后发病，男女发病比例约为1.5-3:1，然而，其具体病因至今尚未明确。CMML患者常见的临床症状包括发热、感染、出血、疲乏、体重减轻、盗汗等，约半数患者会出现肝脾肿大。目前，尽管针对CMML已有多种治疗手段，但患者的中位生存期仅约为16个月，并且约30%的患者可能会转化为急性白血病，这使得CMML的治疗成为临床上面临的一大挑战。
当前，CMML的治疗方法主要包括支持治疗、化疗、去甲基化药物治疗等。支持治疗旨在缓解患者的症状，如通过输血改善贫血，使用抗生素控制感染等，但无法从根本上治愈疾病。化疗虽能在一定程度上抑制肿瘤细胞的生长，但由于其对正常细胞也具有较大的杀伤作用，往往会带来严重的不良反应，患者的耐受性较差。
去甲基化药物，如阿扎胞苷，已成为国际指南推荐的CMML一线标准治疗药物。阿扎胞苷通过抑制DNA甲基转移酶，恢复基因的正常表达，从而发挥抗肿瘤作用。然而，单药使用阿扎胞苷治疗CMML的疗效仍不尽人意，部分患者无法获得完全缓解，疾病进展风险依然较高。因此，迫切需要探索更为有效的治疗方案，以提高CMML患者的缓解率和生存率，改善其生活质量。
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注射用IMM01（替达派西普）是宜明昂科生物医药技术（上海）股份有限公司研发的治疗用生物制品1类药物，是一种靶向CD47的重组人信号调节蛋白α-抗体融合蛋白。其作用机制独特，具有双重作用机制来充分激活巨噬细胞。
IMM01是一种靶向CD47的SIRPα-Fc融合蛋白，它能通过双重作用机制激活巨噬细胞。一方面，干扰CD47/SIRPα相互作用，阻断肿瘤细胞的“别吃我” 信号，使巨噬细胞能够识别肿瘤细胞；另一方面，通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递“吃我” 信号，促进巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，从而发挥抗肿瘤效应。
阿扎胞苷是一种去甲基化药物。它可以抑制DNA甲基转移酶，减少DNA的甲基化程度，使异常甲基化的基因得以重新表达，恢复正常的细胞功能和分化程序，从而诱导肿瘤细胞凋亡，达到治疗肿瘤的目的。在慢性粒单核细胞白血病治疗中，阿扎胞苷能发挥其去甲基化作用，对肿瘤细胞起到杀伤作用。
CMML的发病机制涉及骨髓造血干细胞的异常增殖和分化，以及免疫系统对肿瘤细胞的免疫逃逸。阿扎胞苷主要作用于肿瘤细胞的DNA甲基化过程，而IMM01则通过调节免疫系统来增强对肿瘤细胞的杀伤。二者联合使用，有望从不同角度协同攻击肿瘤细胞。阿扎胞苷可能通过改变肿瘤细胞的表观遗传学状态，使肿瘤细胞更容易被免疫系统识别，而IMM01激活的巨噬细胞能够更有效地清除这些被阿扎胞苷“预处理”过的肿瘤细胞，从而达到更好的治疗效果。这种联合治疗策略为CMML的治疗提供了新的思路和方法。
体外研究表明IMM01和阿扎胞苷联用具有抑制CMML细胞的协同效应。阿扎胞苷可能通过诱导肿瘤细胞发生一些变化，使肿瘤细胞对IMM01介导的巨噬细胞吞噬作用更加敏感，或者增强IMM01对肿瘤细胞表面CD47的阻断效果，从而提高整体的抗肿瘤疗效。
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注射用IMM01（替达派西普）联合阿扎胞苷治疗初治慢性粒单核细胞白血病（CMML1-2）的随机、对照、双盲、多中心III期临床研究的具体数据尚未完全公开披露。其II期临床研究数据如下：
疗效数据：截至研究时，共有24例患者入组，22例可评估。中位至缓解时间为1.8个月，总体缓解率ORR达72.7%，其中完全缓解CR率为27.3%，骨髓完全缓解（mCR）同时伴有血液学改善（HI）的比例为13.6%，仅有HI的比例为4.5%，仅有mCR 的比例为27.3%。对于治疗≥4个月的患者，CR率达到37.5%；治疗≥6个月的患者，CR率达到46.2%。
安全性数据：联合治疗最常见的≥3级不良反应包括淋巴细胞减少（66.7%）、白细胞减少（62.5%）、中性粒细胞减少（58.3%）、血小板减少（50.0%）、贫血（29.2%）及肺炎（16.7%），这些不良反应主要为血液学毒性，且与阿扎胞苷单药所导致的血液学毒性类似。在未使用低剂量预激方案的情况下，仅有1例患者出现了≥3级溶血反应。
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临床数据
注射用IMM01（替达派西普）联合阿扎胞苷治疗初治慢性粒单核细胞白血病（CMML1-2）的随机、对照、双盲、多中心III期临床研究，其显著优势可能体现在以下方面：
缓解率较高：根据该方案的II期临床研究数据，治疗≥4个月的患者中，总体客观缓解率（ORR）为87.5%，完全缓解率（CR）为37.5%；治疗≥6个月的患者，ORR为84.6%，CR率为46.2%。相比之下，历史数据中阿扎胞苷单药治疗CMML的 ORR为37%-54%，CR率为8%-18%。
生存期可能延长：该III期临床研究的目的之一是评估联合治疗与安慰剂联合阿扎胞苷治疗初治CMML1-2患者的总生存期OS，若联合治疗能显著延长OS，将是其重要优势。
安全性良好：IMM01的CD47结合结构域经过特别改造，能够避免与人体红细胞结合，可减少溶血等不良反应的发生。其用量是2mg/KG，而吉利德CD47单抗 magrolimab用量是30mg/KG，剂量差距15倍，不良事件的差距也显而易见，在II期试验中观察到IMM01和阿扎胞苷联用的治疗相关不良事件（TRAE）发生率与阿扎胞苷单药相似。
作用机制优势：IMM01能通过双重作用机制充分激活巨噬细胞，同时干扰 CD47/SIRPα相互作用阻断“别吃我”信号，并通过激活巨噬细胞的Fcγ受体传递“吃我” 信号，与阿扎胞苷的去甲基化作用机制不同，二者联合可能产生协同效应，增强抗肿瘤效果。
治疗地位优势：这是全球首个分化簇47（CD47）靶向药物针对CMML一线治疗的注册III期临床研究，若研究成功，将为CMML患者提供新的一线治疗选择，有望改变CMML的治疗格局。
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药物费用：临床试验中使用的药物本身费用由试验主办方承担，患者无需支付。
检查费用：为了评估患者病情、监测药物安全性和有效性，在试验过程中进行的各项检查，如血液检查、影像学检查（CT、MRI 等）、心电图检查等费用，一般也由试验主办方负责。
医疗费用：因参加临床试验而进行的与试验相关的诊疗服务，如医生问诊、住院观察（如果需要）等费用，通常包含在试验经费中，患者无需另行支付。
然而，患者可能仍需承担一些非试验直接相关的费用，例如：
交通费用：患者前往临床试验机构进行随访、检查等产生的交通费用，一般需要自行承担。
食宿费用：如果患者需要在外地的临床试验机构进行住院观察或频繁就诊，可能需要自行承担食宿费用。
常规疾病治疗费用：在临床试验期间，患者如果出现与试验药物无关的其他疾病或健康问题，治疗这些疾病的费用通常不在临床试验经费范围内，需由患者自己负责。
需要注意的是，具体的费用承担情况可能因临床试验的不同而有所差异，患者在参加临床试验前，应仔细阅读知情同意书，并与临床试验工作人员充分沟通，明确各项费用的承担情况。
该临床试验具体治疗方案
实验组：注射用IMM01的给药方式为静脉滴注，按照特定的剂量和疗程进行给药，在每个治疗周期的第1、8、15天进行输注。阿扎胞苷同样采用静脉滴注的方式，在每个治疗周期的第1-7天给药，剂量根据患者的体表面积计算确定。治疗周期通常为28天，具体治疗周期数根据患者的疗效和耐受性确定。
对照组：安慰剂的给药方式和时间与注射用IMM01完全一致，在每个治疗周期的第 1、8、15天静脉滴注。阿扎胞苷的给药方案与实验组相同，即在每个治疗周期的第1-7天静脉滴注，剂量根据体表面积计算。通过这种设计，能够准确比较两组治疗方案的差异，评估注射用IMM01联合阿扎胞苷的额外治疗效果。
