临床项目：CAR-T细胞

目标人群：骨髓瘤

受试者必须满足以下全部标准才可入组:

(1)在进行任何与研究相关的评估/程序之前，理解并自愿签署知情同意书(ICF);(2)年龄 18-75岁;

(3)预期生存期不低于12周;(4) ECOG评分≤2分;

(5)免疫组化(IHC)结果显示BCMA抗原呈阳性(包括弱阳性、中等阳性、强阳性);(6)根据IMWG标准确诊为多发性骨髓瘤，且具有可测里病变需至少满足以下其中一项:

a)血清M蛋白(SPEP)>5g/L

b) 24小时的尿M蛋白排泄率≥0.2g(200mg)

c)血清游离轻链(sFLC)≥100mg/L且游离轻链比值异常

d)骨髓细胞学检查原始浆细胞与幼稚浆细胞和值比例>5%，或流式细胞检测单克隆浆细胞>5%

(7) 至少接受过3种不同作用机制(包括抗CD38单抗、蛋白酶抑制剂、免疫抑制剂等)方案治疗失败的，并且末线治疗方案复发(12个月内)、难治或者不耐受，难治包括原发性难治(受试者治疗中未达到微小缓解[MR]或出现疾病发生进展[PD]的情况)或者继发性难治(受试者在治疗完成以后的60天之内出现疾病进展);

(8)肺功能正常，未吸氧状态下氧饱和度大于92%;

(9)血生化检查结果，符合如下结果:a)天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5X正常上限值(ULN);b)总胆红素≤1.5XULN;c)24小时血清肌酐清除率≥30 mL/min;d)脂肪酶和淀粉酶≤2XULN

(10)血常规符合以下标准:a)淋巴细胞计数>0.5X10e9/L;b)中性粒细胞计数≥1.0X10e9/L;c)血红蛋白≥60gL;d)血小板≥40x10e9/L

(11)具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始，直至研究药物使用后2年内，采用有效的避孕措施。育龄期女性包括绝经前的女性和绝经后2年内的女性。筛选时育龄期女性的血妊娠检测必须为阴性。

凡有下列情况之一，不能入选为受试者:

(1)无症状性(冒烟型)多发性骨髓瘤;仅存在髓外病灶的多发性骨髓瘤;浆细胞白血病;合并淀粉样变性;(2)中枢神经系统(CNS)转移，软脑膜疾病或转移性中枢压迫;(3)妊娠期或哺乳期;

(4) HBsAg阳性或HBcAb阳性者，除非HBV-DNA<1001U/ml或低于最低可检测值;丙型肝炎病毒(HCV)抗体阳性月HCV-RNA阳性者;人体免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳

性者;梅毒特异性抗体阳性且TRUST(甲苯胺红不加热血清试验)检测阳性者;巨细胞病毒(CMV)DNA检测阳性者;

(5)具有临床意义的心血管疾病，包括下列任何一种:b)经心率校正后的QT间期(QTcF)间期:>470 msec;c)纽约心脏学会II级及以上心力衰竭;d)左室射血分数(LVEF)

≤50%;e)控制不佳的高血压(收缩压≥150 mm Hg和/或舒张压≥95 mm Hg);f)有临床意义或需要抗心律失常治疗的心律失常(如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转性心动过速及完全性左束支传导阻滞等);

(6) 签署ICF前6个月内发生过不稳定心绞痛或急性心肌梗死;(7)既往接受过任何抗CD45或抗CD3治疗;

(8)对本研究中所要使用任何药物组成成分过敏者，包括但不限于清淋药物(环磷酰胺，氟达拉滨)等;

(9)单采前4周(或药物的5个半衰期，以研究者判断更为合适的时间为准)内接受过任何研究药物或系统抗肿瘤治疗;

(10)研究治疗前5年内有其他原发恶性肿瘤病史，但以下情况除外:a)充分治疗已治愈的宫颈原位癌;b)局限性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌;(11)单采前4周内任何未控制的活动性感染，需要进行肠外抗生素、抗病毒或抗真菌治疗;

(12)单采前1年内有活动性肺结核感染病史(超过1年以前有活动性肺结核感染病史的受试者如果经研究者判断目前无活动性肺结核证据除外);(13)伴随或既往有间质性肺部疾病或间质性肺炎史;

(14) 在签署ICF时8周内接受自体造血干细胞移植(ASCT)，或计划在本研究期间进行ASCT的受试者;(15)接受异体干细胞治疗的受试者;

(16)研究者认为受试者并发症或其他情况可能影响对方案的依从性或不适合参加本研究。

上海孟超医院