研究对象：晚期胰腺导管腺癌患者，剂量递增阶段约 13-38 例患者，剂量扩展阶段约 12-18 例患者，共约 25-56 例患者 

研究单位/地点：上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺外科 

研究干预：肌肉注射 ABO2102；特瑞普利单抗（仅联合用药涉及） 

研究持续时间：约 36 个月 

受试者参加时间：约 30 个月

入组标准 

符合下列所有标准的受试者可入选本研究： 

1. 须能理解和自愿签署书面知情同意，知情同意包括研究用药、各项检查与评估以及涉及的所有研究样本采集相关要求。 

2. 年龄≥18 岁。 

3. 经组织病理学和/或细胞学确诊的晚期胰腺导管腺癌，患者为至少经一线系统性治疗后疾病进展或无法耐受相关治疗者，或研究者评估认为不适合化疗，或因其他原因拒绝化疗者。 

4. 具备研究者认可的基因检测报告，显示携带 KRAS G12A、G12C、G12D、G12V 或 G13D 任一基因突变。

5. 依据 RECIST V1.1，需至少有一经电子计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检查显示的可测量病灶。 

6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0~2 分。 

7. 预期生存时间>12 周。 

8. 无严重血液学及肝、肾功能或凝血功能异常。

9. 女性受试者需符合以下标准： 

1) 手术绝育或绝经后≥2 年或育龄期女性（后者包括绝经后<2 年），妊娠检查呈阴性，且愿意在研究期间和末次研究给药后至少 90 天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂或宫内节育器）。不允许使用含孕酮的避孕药。 

2) 同意在研究期间和末次研究给药后至少 90 天内不哺乳。 

10. 男性受试者需符合以下标准：

如未进行绝育手术且可能发生导致怀孕的性行为，同意在研究期间及末次研究给药后至少 90 天内采取有效的避孕措施（如避孕套、杀精剂）。 

排除标准 

符合以下任一标准的受试者将不得入组本研究： 

1. 既往 5 年内患有其它恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、浅表性膀胱 癌、乳腺原位癌和宫颈原位癌除外。 

2. 首次研究用药前 4 周或 5 个已知药物半衰期（以时间短者为准）内接受 过系统性化疗、单抗或其他免疫治疗；首次研究用药前 14 天内接受过放疗或具备抗肿瘤适应症的中成药治疗。 

3. 首次研究用药前 4 周内接种过减毒活疫苗或蛋白亚单位疫苗。 

4. 既往接受过 KRAS 肿瘤疫苗治疗。 

5. 首次研究用药前 4 周内需使用免疫抑制剂或其他免疫调节类药物（如皮质类激素，强的松或同类药物），允许生理剂量的系统性使用类固醇（相当于口服强的松 10 mg）或局部用药（如软膏、滴眼液、吸入剂或鼻喷剂）。局部用药不得超过现行说明书推荐的剂量或有任何全身性暴露体征者；或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史需使用免疫抑制剂或其他免疫调节类药物。 

6. 既往有严重过敏史者，或已知对研究药物任何活性或非活性成分过敏者。 

7. 未控制的全身感染；存在活动性肺结核者。 

8. 严重心血管系统疾病： 

1) 首次研究用药前 6 个月内患有根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥2 级的心血管疾病。 

2) 不稳定心绞痛或需药物治疗的严重心律失常，包括 QTcF>480ms （Fridericia 公式计算）。 

3) 筛选期心脏彩超检查左心室射血分数（LVEF）<50%。 

4) 其他显著心电图异常，包括二度 II 型房室传导阻滞、三度房室传导阻滞、心动过缓（心室率<50 次/分且伴有临床症状）等。 

9. 存在症状性、未治疗或需接受持续治疗（包括皮质类固醇和抗癫痫药）的中枢神经系统转移。如既往接受治疗者，入组前临床症状稳定至少 4周、排除新发或扩大转移证据并停用类固醇治疗，可入组；无症状脑转移且无需治疗者可入组。 

10. 既往抗肿瘤治疗后毒性未恢复至 NCI-CTCAE V5.0 1 级及以下，除外脱发、色素沉着。 

11. 存在活动性自身免疫性疾病和炎性疾病，如系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等。患有 1 型糖尿病、仅替代治疗可控的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）者可入组。 

12. 存在速发型过敏反应，外用皮质类固醇无法控制的湿疹或哮喘病史。 

13. 存在其他严重疾病，包括肝脏疾病、肾脏疾病、神经/精神疾病、内分泌系统疾病、血液系统疾病等，研究者判断将影响参加本研究。 

14. 有器官移植、骨髓移植或造血干细胞移植史者。 

15. 首次研究用药前 4 周内进行过大手术，或首次研究用药前 2 周内进行过小型手术。 

16. 受试者存在以下情况之一： 

1) 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性。 

2) 活跃性乙型肝炎病毒感染：乙型肝炎病毒表面抗原（HbsAg）阳性且乙型肝炎病毒（HBV）DNA 高于检测正常值范围下限。 

3) 活跃性丙型肝炎病毒感染：抗 HCV 抗体阳性，且定量 HCV RNA 高于检测正常值范围下限。 

注：有慢性 HBV 病史者如仅 HBsAg 阳性， HBV DNA 低于检测正常值范围下限，可由研究者决定其是否入组，此类受试者须同意进行定期 HBV-DNA 检测，且需在入组前至少 2 周开始并在研究治疗期间持续行抗病毒治疗。HCV 抗体阳性但 HCV RNA 阴性者可入组，研究治疗期间需接受 HCV-RNA 监测。 

4) 梅毒抗体阳性。 

17. 妊娠试验阳性或哺乳期女性。 

18. 首次研究用药前 4 周内在其他临床研究种接受过研究用药。 

19. 研究者判断其他原因导致不适合参加本研究。

上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺外科