研究目的

全面评估 MRG006A 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、有效性以及药代动力学特征。

研究设计

• 开放标签：研究采用开放标签设计，即研究者和患者都知道使用的是试验药物 MRG006A。
• 多中心：在多个不同的研究中心开展，以增加研究样本的多样性和代表性，使研究结果更具广泛适用性。
• I/II 期：包含 I 期和 II 期两个阶段。I 期主要进行剂量递增研究，探索 MRG006A 在人体中的最大耐受剂量、剂量限制性毒性等，确定后续 II 期研究的推荐剂量。II 期则在 I 期确定的推荐剂量下，进一步评估药物的有效性和安全性，同时可能会进行剂量优化和扩展研究，观察药物在不同亚组患者中的疗效和安全性。

入选标准

1. 理解并提供书面知情同意书，并遵守方案中规定的要求。
2. 年龄≥18 岁且≤75 岁。
3. 预期生存期≥3 个月。
4. 经组织学和 / 或细胞学证实的既往接受标准治疗失败或不可耐受的晚期肝细胞癌；经组织学和 / 或细胞学确诊的既往接受过至少 1 线标准治疗失败或无法耐受标准治疗的晚期肺鳞癌；经组织学和 / 或细胞学证实的标准治疗失败或不耐受、无标准治疗或现阶段不适用标准治疗的其他晚期实体瘤患者。
5. 依据 RECIST v1.1 和 mRECIST（HCC 患者），至少有一个可测量病灶，既往经局部治疗（包括介入、放疗或消融治疗等）的病灶不能作为靶病灶，除非该病灶在接受末次局部治疗三个月后出现明确进展。
6. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1，在首次研究药物给药前 2 周内无恶化。
7. 有充分的器官和骨髓功能，具体为：
   • 血常规：中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板（PLT）≥100×10⁹/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L。
   • 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5× 正常值上限（ULN）；谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN；若有肝转移灶，则 AST 和 ALT≤5×ULN。
   • 肾功能：血肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft - Gault 公式）。
8. 首次给药前 7 天内的血清妊娠检测为阴性（育龄期女性），非妊娠或哺乳期的女性。
9. HBV DNA＜5000 copies/ml（1000 IU/ml）。
10. 对于 I 期和 II 期患者，须提供肿瘤组织标本，如不能提供存档组织标本，须进行一次新的活检。

排除标准

1. 具有临床症状的中等量及以上胸腹盆水、心包积液。
2. 阻塞性黄疸以及肝功能衰竭，出现肝性脑病。
3. 肿瘤侵犯下腔静脉，并形成下腔静脉癌栓者。
4. 既往抗肿瘤治疗导致的遗留毒性反应或有临床意义的实验室检测异常值高于 1 级（CTCAE v5.0）。
5. 已知有活动性中枢神经系统转移和 / 或脑膜转移。
6. 研究药物首次给药前 2 周内接受过任何局部抗肿瘤药物治疗或 4 周内使用任何全身抗肿瘤治疗，首次给药前 4 周内接受过重大手术治疗，首次治疗前 4 周内使用全身皮质类固醇，首次给药前 14 天或 5 倍半衰期内使用 CYP3A4 强效诱导剂、CYP3A4 强效抑制剂。
7. 既往接受过任何针对 GPC3 靶点、拓扑异构酶抑制剂的抗肿瘤治疗药物或治疗方案。
8. 高出血风险、入组前 6 个月内出现严重心功能不全、患有二重癌及多重癌、未得到控制或控制不佳的疾病、室性心动过速或尖端扭转型室性心动过速病史。
9. 首次研究药物治疗前 3 个月内发生肺栓塞或深静脉血栓形成。
10. 既往有或合并间质性肺炎、重度慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史。
11. 活动性丙型肝炎，梅毒或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
12. 对研究药物有过敏史。
13. 研究者和申办方认为患者存在的任何重度和 / 或未得到控制的系统性疾病使其不适合参加本研究。