试验名称：D1471-RC19D2-r/r DLBCL-01 招募 CD19 阳性复发/难治弥漫大 B 淋巴瘤单臂、开放的Ⅰ期临床研究

试验类型：CART细胞

试验分期：II期

完整入选标准 

1. 理解并自愿签署知情同意书； 

2. 筛选时年龄≥18 岁，性别不限； 

3. 经病理组织学和/或细胞学确诊为 CD19 阳性，在前期经过规范治疗失败，且目前缺乏有效治疗手段的复发或难治性 CD19 阳性的弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者。 

➢ 参与者既往治疗情况的规定如下（满足其中至少一条）： 

• 至少二线治疗后（CD20 阳性者必须已经使用过 CD20 靶向药和蒽环类药物）复发、未缓解或进展；在前两线治疗中，如最佳疗效为 SD，则该线治疗必须满 2 个周期； 

• 自体造血干细胞移植后复发、未缓解或进展。 

➢ 根据 2016 年第 4 版 WHO 淋巴组织肿瘤分类为 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，本试验纳入以下类型： 

• 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（not otherwise specified，NOS）（DLBCL-NOS） 

• 转换型滤泡淋巴瘤（Transformed follicular lymphoma，tFL） 

• 高级别 B 细胞淋巴瘤（High grade B-cell lymphoma，HGBL）伴 MYC、BCL2 和/或 BCL6 重排 

• 高级别 B 细胞淋巴瘤，非特指型（HGBL-NOS） 

• 原发纵膈大 B 细胞淋巴瘤（Primary mediastinal large B-cell lymphoma，PMBL） 

4. 预期生存期≥12 周； 

5. 影像学有可测量的靶病灶：淋巴结内病灶长径≥15mm，或结外病灶＞10mm（根据 Lugano2014 标准）； 

既往接受过放疗的病灶在完成放疗后有明确进展才认为是可测量病灶； 

6. 筛选时，实验室检查需符合下列要求： 

• 中性粒细胞计数≥1.0×109/L； 

• 淋巴细胞计数≥0.3×109/L； 

• 血红蛋白≥70 g/L； 

• 血小板≥50×109/L； 

• 血清总胆红素≤2.0×正常值上限（ULN）； 

• 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2.5×ULN； 

• 肌酐＜1.5×ULN 且内生肌酐清除率≥60 mL/分钟（肌酐清除率 Cockcroft-Gault 法 ：男 性 肌 酐 清除 率 =[ （ 140- 年 龄 )×体 重(kg)]/[0.818×肌酐(μmol/L)]；女性肌酐清除率=[(140-年龄)×体重(kg)×0.85]/[0.818×肌酐(μmol/L)]）。 

7. 肺功能良好，非吸氧下指端脉搏血氧饱和度≥95%； 

8. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状况评分0或1； 

9. 头颅 MRI 显示没有中枢神经系统淋巴瘤； 

10. 心脏超声显示左心室射血分数≥50%；无有临床意义的异常心电图发现；无有临床意义的心包积液和胸腔积液； 

11. 具备足够的静脉通路（进行单采），且无其他血细胞分离禁忌症； 

12. 育龄期女性参与者筛选期血清妊娠实验必须为阴性。 

完整排除标准 

1. 对细胞产品中任何一种成分有过敏史者； 

2. 异基因造血干细胞移植史者； 

3. 器官移植史者； 

4. 乙肝表面抗原（HBsAg）和/或乙肝 e 抗原（HBeAg）阳性；乙肝 e 抗体（HBe-Ab）和/或乙肝核心抗体（HBc-Ab）阳性，且 HBV-DNA 定量高于正常值上限；丙型肝炎病毒抗体（HCV-Ab）阳性且 HCV RNA 定量高于正常值上限；人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）阳性；抗梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；巨细胞病毒 DNA 定量高于正常值上限;EB 病毒 DNA 定量高于正常值上限； 

5. 既往或筛选时有临床意义的 CNS 疾病，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、脑血管缺血/出血、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征、精神疾病等； 

6. 存在活动性原发或继发的中枢神经系统（CNS）淋巴瘤者（有 CNS 疾病症状的患者必须进行腰穿检查以排除 CNS 淋巴瘤）。 

7. 之前接受过其它的基因修饰的 T 细胞治疗者，或其他的 CAR-T 治疗，或任何其他抗 CD19 的靶向治疗； 

8. 有严重遗传学疾病或严重的自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮等）； 

9. 给药前 6 个月内有血栓栓塞事件（如体循环栓塞病等）； 

10. 筛选前 5 年内患有本试验适应症以外的恶性肿瘤，除非黑色素性皮肤癌或原位癌（如子宫颈、膀胱、乳腺）以外的肿瘤病史；

11. 需要全身治疗的活动性感染或不可控制感染者； 

12. PBMC 采集前 9 个月内接受过苯达莫司汀治疗； 

13. PBMC 采集前 6 个月内接受过阿仑单抗治疗； 

14. PBMC 采集前 6 个月接受过氟达拉滨治疗； 

15. PBMC 采集前 6 个月内接受过克拉屈滨治疗； 

16. PBMC 采集前 4 周内接受过来那度胺、钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗 TNF、抗 IL6 或抗 IL6R 治疗，或使用过可与 FKBP 12 蛋白结合的药物（如雷帕霉素、他克莫司、依维莫司等）； 

17. PBMC 采集前 3 周内使用过长效细胞生长因子（如聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子 PEG-rhG-CSF）； 

18. PBMC 采集前 2 周内接受过肿瘤放射治疗或细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丁酸氮芥或美法仑等）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)； 

19. PBMC 采集前 7 天至淋巴细胞清除化疗前接受过短效细胞生长因子（如重组人粒细胞集落刺激因子、 重组人血小板生成素等）、血细胞生成激动剂/刺激剂（如海曲泊帕乙醇胺片）治疗。 

20. PBMC 采集前 7 天内至细胞回输前使用 CD20 单克隆抗体、利妥昔单抗、皮质类固醇者（接受吸入性、 局部类固醇治疗，以及生理性替代治疗肾上腺功能不足者除外）； 

21. 筛选期前 7 天内接受过血小板输注； 

22. 妊娠或哺乳期女性，或有生育潜力的男性或女性拒绝在试验期内及试验结束（RC19D2 细胞回输后2年）内避孕； 

23. 筛选前 4 周之内参加了其它药物临床试验的患者（新药临床试验、注册研究、研究者发起的临床研究等）； 

24. 研究者认为不适合本次临床试验（如依从性差、药物滥用等）。 

25. 筛选前3个月内接种过疫苗。

北京大学第三医院

中国医学科学院血液病医院

山东肿瘤医院

北京同仁医院