注射液治疗晚期肝癌BST-02

的安全性耐受性和有效性的I期剂期剂量递增和剂量扩展研究量递增和剂量扩展研究

本研究方案属于保密资料，用于提供给本研究相关的医学专家、参加本研究的研究者等研究相关工作人员及承担本研究的医疗机构、伦理委员会等相关业务委托机构。除向受试者说明情况之外，在未得到申办方事先书面同意的情况下，不得向第三方公开或泄漏本研究方案的任何内容。此外，本临床试验的部分或全部结果在向学会、杂志等外部发表时，需得到申办方的书面同意。

受试者符合以下所有标准方可入选本研究：

（1）年龄为18-75岁（含临界值）；

（2）组织学或细胞学确诊的晚期肝癌患者（包括肝细胞癌和肝内胆管癌），肝细胞癌按照巴塞罗那肝癌分级标准（BarcelonaClinicLiverCancer，BCLC）分期为C期或不适于接受局部治疗/局部治疗进展的B期；肝内胆管癌根据AJCC2017年第8版TNM分期诊断为不可切除、复发或转移性IV期；

（3）经指南推荐至少一线系统治疗（阿替利珠单抗+贝伐单抗、信迪利单抗+贝伐单抗类似物；多纳非尼、仑伐替尼、索拉非尼；FOLFOX4；吉西他滨联合顺铂等）后无效或失败，包括疾病进展或无法耐受，且无有效治疗手段患者；

（4）至少有一个28天内未接受过放射治疗或其他局部治疗的手术可切除肿瘤病灶，用于制备BST02细胞；

（5）TIL取样后至少有一个符合mRECIST标准定义的可测量病灶，肝内靶病灶要求动脉期强化显影，此类患者如因任何原因无法执行增强影像检查将不可纳入筛选；

（6）美国东部肿瘤协作组（EasternCooperativeOncologyGroup，ECOG）评分≤1分；

（7）肝硬化状态Child-Pugh评分≤7分；

（8）预期生存时间≥3个月；

（9）在筛选和准备期

（取样前14天内）进行的评估中，有充分的器官和骨髓功能，定义如下：

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血常规：中性粒细胞计数（AbsoluteNeutrophilCount，ANC）≥1.5×109/L，血小板计数（BloodPlatelet，PLT）≥90×109/L，血红蛋白（Hemoglobin，HGB）≥80g/L（14日内无输血或促红细胞生成素治疗）；

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肝功能：丙氨酸氨基转移酶（AlanineAminotransferase，ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AspartateAminotransferase，AST）水平≤5×正常值上限（ULN），血清总胆红素（TotalBilirubin，TBil）≤1.5×ULN，若确诊Gilbert综合征：TBil≤3×ULN；

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凝血功能：活化部分凝血活酶时间（Activatedpartialthromboplastintime，APTT）≤1.5×ULN，同时国际标准化比值（InternationalNormalizedRatio，INR）、凝血酶原时间（ProthrombinTime，PT）≤1.5×ULN；

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肾功能：血清肌酐（SerumCreatinine，Cr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CreatinineClearance，Ccr）≥60mL/min（Cockcroft-Gault公式）；

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心功能检查：超声心动图检查左室射血分数（LeftventricularEjectionFraction，LVEF）≥50%；

无需要治疗的心律失常，Fridericia法校正的QT间期（FridericiaQTcorrectionformulas，QTcF）≤470ms[QTcF采用Fridericia公式计算，即QTcF=QT/（RR^0.33），RR为标准化心率值，RR=60/心率；若首次检查异常，可间隔至少5分钟，复测2次，取综合结果/平均值判断合格性]；肺功能：FEV1占预计值的百分比（FEV1%）≥60%；

（10）在取样前，既往治疗引起的不良反应已经恢复到常见不良事件评价标准（CTCAE）5.0≤1级（脱发、2级或以下外周神经毒性等研究者判断无安全风险的毒性除外）；

（11）从签署知情同意书至BST02细胞回输后6月内同意采取有效的避孕措施（受试者必须为非药物措施避孕）；

（12）充分理解本试验并自愿签署知情同意书者，而且能够遵守方案规定的访视及相关程序。

4.2排除标准

受试者出现以下任何一项标准将不得进入本研究：

（1）妊娠期或哺乳期妇女；

（2）既往有严重过敏史、对试验药物包括但不限于环磷酰胺、氟达拉滨、注射液组成成分（包括庆大霉素）等过敏的受试者；既往或目前存在肝性脑病，已知其他经治疗未有效控制的或未经治疗

（3）的中枢神经系统转移的患者，接受过治疗且症状稳定、在预处理之前≥4周停止糖皮质激素和抗惊厥药物治疗的情况除外；

（4）目前存在有临床意义的腹水，定义为：体格检查腹水体征阳性或需要采用干预治疗控制的腹水（仅影像学显示有腹水而不需干预者可纳入）；

（5）肝脏被肿瘤占据比例≥50%，或者吲哚氰绿15min滞留率（the

（6）calculatedIndocyanineGreenretentiontestafter15min，ICG-R15）≥30%;

（7）器官移植、有造血干细胞移植史；

（8）其他严重的可能限制受试者参加此试验的疾病，包括但不限于：

（9）药物控制不良的高血压（服药后安静状态下收缩压≥160mmHg或舒张压≥100mmHg）；

（10）控制不良的糖尿病：经规范使用胰岛素治疗后，空腹血糖水平仍高于11.1mmol/L；

（11）不稳定

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