NASP350CART治疗CD30波睿达阳性复发/ 难治性经典型霍奇金淋巴瘤

【淋巴瘤&血液系统肿瘤023】靶向CD30-CART治疗CD30 阳性复发/ 难治性经典型霍奇金淋巴瘤

项目基本信息

试验分期

Ⅱ期

适应症

经典型霍奇金淋巴瘤

试验名称

评估靶向 CD30 嵌合抗原受体基因修饰的自体 T 细胞注射液在 CD30 阳性复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中有效性及安全性的 Ⅱ 期临床研究

拜访科室

淋巴瘤科；血液肿瘤科；肿瘤科；放疗科

1、病理报告；

2、既往治疗方案；

3、末次出入院记录；

4、最近一次血项报告；

5、CT报告

既往接受过 CAR-T 治疗或其他基因修饰细胞治疗者

筛选前 6 个月内有中枢神经系统或脑转移症状或筛选前 3 个月内接受过针 对中枢神经系统或脑转移的治疗

根据 WHO2016 标准经细胞学或病理组织学确诊为经典型霍奇金淋巴瘤

完整入选标准

需满足以下所有标准：

1. 年龄 18~70 岁（包括界值），性别不限；

2. 预期生存时间超过 12 周；

3. ECOG 评分 0~2 分；

4. 根据 WHO2016 标准经细胞学或病理组织学确诊为经典型霍奇金淋巴瘤；病理证实的经典型霍奇金淋巴瘤且满足下列复发难治性标准：

a) 接受自体干细胞移植后复发或进展；

b) 对于未接受自体干细胞移植的复发患者，则要求：第一线治疗须包含全身多药联合化疗药物，后续二线及以上治疗要求至少有一线为全身多药联合用药，用药后复发或进展或毒性不耐受，对于复发患者，复发前 12 个月内至少接受过全身多药联合治疗；

c) 对于难治患者，指治疗疗程≥2 周期未达到 PR；或者疗程≥4 周期未达 CR；如治疗疗程最佳疗效或结束原因为 PD，则疗程数不作要求。

5. 免疫组化检查结果表达 CD30；

6. 可建立采集所需的静脉通路，满足白细胞计数≥2×109/L、血红蛋白≥ 80 g/L，中性粒细胞绝对值≥ 1.0 ×109/L，血小板计数≥ 75×109/L、淋巴细胞计数≥0.3×109/L；

7. 参照 2014 版 Lugano 治疗反应标准，应至少有一个可测量的肿瘤灶（可结合 PET 结果选择病灶，淋巴结病灶[长径 LDi＞15mm]或结外病灶[长径 LDi＞10mm]；

8. 肝肾功能、心肺功能需满足以下要求：

a) 血清肌酐≤1.5×ULN 或肌酐清除率≥50mL/min（GockcroftGault 公式）；

b) 心脏射血分数≥50%，未检出具有临床意义的心包积液，未检出具有临床意义的胸腔积液；

c) 非吸氧状态下指脉氧饱和度≥92%，或吸氧条件下血氧饱和度≥95%；

d) 总胆红素≤3.0×ULN（Gilbert 综合征≤5.0×ULN）；

e) ALT 和 AST≤5.0×ULN。

9 能理解本试验并已签署知情同意书。

排除标准：

凡有下列情况之一，不能入选：

1. 乙肝表面抗原（HBsAg）或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血 HBV DNA阳性，或滴度高于研究中心正常值范围上限的受试者；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血 HCV RNA 阳性者；巨细胞病毒（CMV）DNA 检测阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；梅毒检测阳性者；

2. 任何不稳定的系统性疾病：包括但不限于活动性感染（局部感染除外）、不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前 6 个月内）、心肌梗死（筛选前 6 个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥ⅡI 级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病；

3. 筛选前 4 周内存在 2～4 级急性移植物抗宿主病（acute graft versus hostdisease，aGVHD）或中重度慢性移植物抗宿主病（Chronic graft versus host disease，cGVHD）；

4. 筛选前 1 个月参加过其他干预性临床研究的治疗相关不良反应严重程度级别＞2 级；5. 筛选前 7 天内，存在需要全身治疗的活动性且不可控感染（轻度泌尿道感染或上呼吸道感染除外）；

6. 筛选前 7 天内，正接受系统性类固醇治疗且研究者判定治疗期间需长期使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性、局部应用、生理替代量[氢化可的松≤12mg·m-2·d-1 或等效物泼尼松≤3 mg·m-2·d-1 或地塞米松≤0.45 mg·m-2·d-1]除外）；

7. 筛选前接受过抗肿瘤治疗：14 天内或至少 5 个半衰期内（以更短时间为准）接受过化疗、靶向治疗等药物治疗；局部放疗发生在 14 天内；

8. 筛选时距计划 PBMC 采集的 7 天内曾应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）；

9. 既往接受过 CAR-T 治疗或其他基因修饰细胞治疗者；

10. 筛选前 6 个月内有中枢神经系统或脑转移症状或筛选前 3 个月内接受过针对中枢神经系统或脑转移的治疗（放疗、手术治疗或其他治疗）；

11. 筛选前 5 年内患有经典型霍奇金淋巴瘤以外的恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌；

12. 已怀孕或哺乳者，或在治疗期间或治疗结束后 1 年内计划妊娠者或伴侣在其细胞回输后 1 年内计划妊娠的男性受试者；

13. 研究者认为不宜参加本试验者。

北京市-北京市

计划启动    北京大学第三医院    

广东省-广州市

计划启动    中山大学肿瘤防治中心    

河南省-郑州市

计划启动    河南省肿瘤医院    

湖北省-武汉市

已启动    华中科技大学同济医学院附属同济医    

院

江苏省-徐州市

计划启动    徐州医科大学附属医院    

上海市-上海市

计划启动    上海交通大学医学院附属瑞金医院    

四川省-成都市

计划启动    四川大学华西医院    

天津市-天津市

计划启动    中国医学科学院血液病医院(血液学研    

究所)