HXWY-伴 IDH1、IDH2（R/R AML）突变306-P500对比挽救性联合化疗

HMPL-306 对比挽救性化疗在伴 IDH1、IDH2 突变 R/R AML 中的 III 期研究

项目介绍

项目基本信息

试验分期

Ⅲ期

适应症

伴 IDH1、IDH2 突变 R/R AML 患者

试验名称

评价 HMPL-306对比挽救性联合化疗方案在伴IDH1、IDH2突变的复发/难治急性髓系白血病（R/R AML）患者中的疗效和安全性的多中心、随机、开放标签III期临床研究

拜访科室，血液肿瘤科；肿瘤科；放疗科

报名材料

1、骨穿报告；

2、既往治疗方案；

3、末次出入院记录；

4、最近一次血项报告；

5、CT报告

试验药组

HMPL-306 片剂

对照药组

MEC 方案；FLAG ± Ida 方案；低剂量阿糖胞苷注射液；阿扎胞苷注射液

用药介绍

试验药物：,− 名称：HMPL-306 片剂,− 规格：50 mg,− 贮存：室温（10～30℃）密闭避光防潮保存，持续给药，口服，每28 天为一个治疗周期。,对照药物：挽救性化疗（四选一）,− MEC 方案：依托泊苷注射液 + 阿糖胞苷注射液 ± 米托蒽醌注射液,− FLAG ± Ida 方案：粒细胞集落刺激因子（G-CSF）注射液 + 氟达拉滨注射液 + 阿糖胞苷注射液 ± 伊达比星注射液,− 低剂量阿糖胞苷（LoDAC）：阿糖胞苷注射液,− 阿扎胞苷：阿扎胞苷注射液,规格和贮存：参照各化疗药物的说明书。

入排标准

简要入排

队列 1：伴有 IDH1-R132 位点突变的 R/R AML 患者

队列 2：伴有 IDH2-R140/R172 位点突变的 R/R AML 患者

既往接受过 IDH1 抑制剂、IDH2 抑制剂或 IDH1/IDH2 双靶 点抑制剂治疗；已知有 RAS 或 FLT3 热点突变的患者；

符合以下所有标准的患者才能入选：

1. 签署 ICF；

2. 能够遵循研究方案的要求；

3. 年龄≥18 岁；

4. 美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分为 0～2；

5. 队列 1：伴有 IDH1-R132 位点突变的 R/R AML 患者（WHO 2022 髓系肿瘤和急性白血病分类标准）；

队列 2：伴有 IDH2-R140/R172 位点突变的 R/R AML 患者（WHO 2022 髓系肿瘤和急性白血病分类标准），如患者同时有 IDH1 和 IDH2 突变，则建议进入队列 2（IDH2 突变组）；

6. 同意在治疗前及治疗过程中进行骨髓穿刺抽吸和/或活检；

7. 愿意在研究治疗期间和治疗终止后指定时间点完成 QoL 评估；

8. 有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和至研究药物停用 30 天内使用高效的避孕方法（如为化疗组避孕时限需延长至末次用药后 6 个月），更多信息见附件 9（避孕要求），并同意在此期间不以生殖为目的捐献卵子（卵母细胞）；患者不得处于哺乳期，且妊娠试验结果必须为阴性（如有生育能力）；

9. 性伴侣为育龄期女性的男性患者在研究期间和研究药物停用 30 天内（如为化疗组避孕时限需延长至末次用药后 6 个月），性交时须使用避孕套，并应避免在此期间捐献或冷精子。

符合以下任一排除标准的患者，须排除出本研究：

1. 既往接受过 IDH1 抑制剂、IDH2 抑制剂或 IDH1/IDH2 双靶点抑制剂治疗；

2. 已知有 RAS 或 FLT3 热点突变的患者；

3. 器官功能不足，定义如下：

• 血清总胆红素（TBIL）高于正常值参考范围上限（ULN）的 1.5 倍，但不包括以下患者：

- Gilbert 疾病患者，并且丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）正常，血清 TBIL不高于 ULN 的 3 倍。

• AST 或 ALT >2.5×ULN（若白血病侵犯肝脏时，AST 及ALT 水平≤5×ULN 可入组）；

• 肾小球滤过率或依据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率<50 mL/min；

4. 国际标准化比（INR）高于ULN的1.5倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于ULN的1.5倍，正在接受抗凝治疗的患者不适用；

5. 血淀粉酶或血脂肪酶高于ULN的1.5倍且研究者判断有临床意义；

6. 目前已知的肝病病史，包括肝硬化、酒精肝，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）的活动性感染：

• 慢性乙型肝炎定义为血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性。隐匿或既往HBV感染［定义为乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性和HBsAg阴性］的患者但HBV脱氧核糖核酸（DNA）检测阴性可入组；此类患者需要每月进行HBV DNA检测；

• HCV 血清学阳性的患者，仅当 HCV 核糖核酸（RNA）检测为阴性可入组；

7. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；

8. 符合下列任一条心脏功能相关标准：

• 各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；• 各种有临床意义的心血管疾病且研究者判断需要临床干预，包括但不限于：入组前6个月内的急性心肌梗死、不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（NYHA）分级为2级以上（含2级）的充血性心力衰竭，

左室射血分数（LVEF）<45%，或未控制的高血压，即收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg等；

• 先天性长QT综合征或女性QTcF >470 msec/男性QTcF >450 msec；注：QTcF=QT/∛RR

• 当前使用已知能造成QT间期延长或尖端扭转型室性心动过速的药物（请登录http://www.crediblemeds.org查看完整列表）。

9. 近5年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，除外已治愈者以及下列接受过根治性治疗的非侵袭性肿瘤患者：

• 皮肤基底细胞癌

• 皮肤宫颈鳞状细胞癌

• 宫颈原位癌

• 乳腺原位癌

10. 妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性；11. 有生育要求的男性；

12. 首次研究药物给药前6个月内有中风或颅内出血史；

13. 距首次研究用药4周内进行过重大手术；

14. 首次研究药物给药前4周或2个半衰期内接受过用于抗肿瘤治疗的任何单克隆抗体，以较长者为准；

15. 首次研究药物给药前4周内在临床研究中接受过研究药物或研究器材治疗；

16. 在首次研究治疗之前4周内接受过抗肿瘤治疗（化疗、靶向治疗、免疫治疗或抗肿瘤疫苗等）或在首次研究治疗之前3个月内接受过放射治疗；研究治疗开始前60天内接受过HSCT，或

筛选时正在接受HSCT后的免疫抑制治疗，或伴有需要药物控制的移植物抗宿主病（GVHD）的患者：使用固定口服剂量和/或局部外用的糖皮质激素治疗皮肤GVHD的患者，经过研究者评估患者可获益后方可入组；

17. 中枢白血病：有临床症状提示活动性中枢神经系统（CNS）白血病或确定有CNS白血病侵犯的患者；

18. 研究药物首次给药前 4 周内接种活疫苗者；19. 患者患有未受控制的活动性全身性真菌、细菌或病毒感染（定义为尽管接受适当的抗生素、抗病毒治疗和/或其他治疗，但与感染相关的体征/症状仍持续存在，且无改善），或在筛选访视期间出现不明原因的发热（>38.5℃）（只有根据研究者的判断为肿瘤热的患者方可入组）；

20. 无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收；

21. 研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足；

22. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到≤1级水平（脱发除外）；

23. 任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况。

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