延长肺癌患者总生存获益——全球首个在肺癌适应症获批上市的TROP2 ADC药物，填补了国内EGFR突变NSCLC后线治疗空白！
76
芦康沙妥珠单抗是科伦博泰与默沙东（MSD）联合开发的一款靶向TROP2的ADC。TROP - 2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用，与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。
2025年3月10日，科伦药业公告，科伦博泰的芦康沙妥珠单抗（sac - TMT，佳泰莱®）获国家药监局批准第二个适应症。
该获批适应症：用于治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂化疗治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
本次批准是基于一项多中心、随机、对照关键临床研究。该研究评估了芦康沙妥珠单抗（sac - TMT）单一疗法每两周（Q2W）5mg/kg静脉注射对比多西他赛用于治疗经EGFR - TKI和含铂化疗治疗（序贯或联合）失败后的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者的有效性和安全性。在预设的期中分析结果显示，与多西他赛相比，芦康沙妥珠单抗（sac - TMT）单一疗法在客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面具有显著统计学意义和临床意义的改善。
这是全球首个在肺癌适应症获批上市的TROP2 ADC药物，填补了国内EGFR突变NSCLC后线治疗空白，与目前标准治疗相比，能显著延长此类患者的总生存获益。
2024年11月，芦康沙妥珠单抗首次获批上市，用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。
这也是全球首个创新ADC药物，在针对EGFR-TKI和含铂化疗失败后EGFR突变型NSCLC患者上，与标准治疗对比，显示出具有统计学和临床意义显著改善的总生存获益。
目前，芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）在NSCLC领域全面布局，默沙东与科伦博泰在全球及中国共开展10项NSCLC注册性III期临床研究，覆盖从后线晚期到术后辅助早期，包括单药和联合用药研究。其中，已在中国开展联合奥希替尼一线治疗EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC的注册性III期临床研究（OptiTROP-Lung07）。
芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)是一款拥有自主知识产权的新型TROP2 ADC，针对NSCLC、乳腺癌(BC)、胃癌(GC)、妇科肿瘤等晚期实体瘤。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)采用新型连接子进行开发，其通过偶联一种贝洛替康衍生的拓扑异构酶I抑制剂作为有效载荷，药物抗体比(DAR)达到7.4。芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)通过重组抗TROP2人源化单克隆抗体特异性识别肿瘤细胞表面的TROP2，其后被肿瘤细胞内吞并于细胞内释放KL610023。KL610023作为拓扑异构酶I抑制剂，可诱导肿瘤细胞DNA损伤，进而导致细胞周期阻滞及细胞凋亡。此外，其亦于肿瘤微环境中释放KL610023。鉴于KL610023具有细胞膜渗透性，其可实现旁观者效应，即杀死邻近的肿瘤细胞。
非小细胞肺癌
非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的 85%。根据肿瘤细胞的形态和分子特征，NSCLC又可分为多种亚型，其中EGFR突变型NSCLC是指肿瘤细胞中存在表皮生长因子受体（EGFR）基因的突变。EGFR 是一种跨膜受体酪氨酸激酶，在细胞的生长、增殖、分化和存活等过程中发挥着重要作用。当 EGFR 基因发生突变时，会导致 EGFR 蛋白的结构和功能异常，从而使肿瘤细胞获得增殖、侵袭和转移等优势。
发病情况
发病率：在全球范围内，EGFR突变在 NSCLC中的发生率约为10%至35%，具体发生率因种族、地区等因素而有所不同。在亚洲人群中，EGFR突变的发生率相对较高，可达30%至50%左右。
发病相关因素：EGFR突变型NSCLC的发病与多种因素有关，包括吸烟、空气污染、遗传因素等。但与吸烟相关的NSCLC相比，EGFR突变型NSCLC更多地发生在不吸烟或轻度吸烟的人群中，且女性患者相对更为常见。
诊断方法
影像学检查：包括胸部X线、PET-CT、CT、MRI等，可以帮助医生观察肺部肿瘤的大小、形态、位置以及是否有转移等情况，其中CT是诊断NSCLC最重要的影像学方法。
病理检查：通过支气管镜活检、经皮肺穿刺活检、手术切除等方式获取肿瘤组织，进行病理分析，是确诊NSCLC以及判断EGFR是否突变的金标准。病理检查不仅可以确定肿瘤的类型和分期，还可以通过免疫组化、基因检测等方法检测EGFR基因的突变状态。
基因检测：常用的方法包括聚合酶链反应（PCR）、荧光原位杂交（FISH）、二代测序（NGS）等，可以准确检测 EGFR 基因的突变类型和位点，为靶向治疗提供依据。
治疗手段
靶向治疗：对于EGFR突变型NSCLC，靶向治疗是主要的治疗手段之一。目前临床上常用的 EGFR-TKI药物包括第一代的吉非替尼、厄洛替尼，第二代的阿法替尼、达克替尼，第三代的奥希替尼等。这些药物可以特异性地抑制EGFR的活性，阻断肿瘤细胞的增殖和信号传导，从而达到治疗肿瘤的目的。
化疗：在某些情况下，如靶向治疗耐药后或患者不适合靶向治疗时，化疗仍然是重要的治疗手段。常用的化疗药物包括铂类（如顺铂、卡铂）、培美曲塞、吉西他滨、紫杉醇等，通常采用联合化疗方案。
免疫治疗：免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等在NSCLC的治疗中也取得了显著的疗效。对于一些特定人群，如PD-L1 高表达、EGFR野生型的患者，免疫治疗可以作为一线治疗选择；对于EGFR突变型患者在靶向治疗耐药后，也可以根据具体情况考虑免疫治疗。
手术治疗：对于早期EGFR突变型NSCLC，手术切除是重要的治疗方法，可以达到根治的目的。对于部分中期患者，经过新辅助治疗后，如肿瘤缩小，也可以考虑手术治疗。
预后情况：一般来说，EGFR突变型NSCLC 患者在接受靶向治疗后，客观缓解率较高，无进展生存期和总生存期也较传统化疗有明显改善。但不同的EGFR突变类型、患者的身体状况、是否有合并症以及治疗方案的选择等因素都会影响患者的预后。部分患者在靶向治疗一段时间后会出现耐药，导致疾病进展，此时需要根据耐药机制选择进一步的治疗方案。
入排标准
入组标准：
1.疾病诊断：经组织学或细胞学确诊为局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者，且EGFR基因突变阳性，如外显子19缺失或外显子21 L858R。
2.治疗情况：已经接受过EGFR - TKI和含铂化疗治疗，且治疗后疾病出现进展。
3.年龄要求：成人患者。
4.体能状态：ECOG体能状态评分PS≤1，能较好地耐受药物治疗。
排除标准：
1.严重器官功能障碍：如存在严重的肝、肾、心脏等重要器官功能障碍，可能无法耐受药物治疗。
2.严重感染或其他疾病：存在未控制的严重感染、自身免疫性疾病处于活动期等其他严重疾病，可能影响治疗安全性和效果。
3.过敏及不耐受：对芦康沙妥珠单抗或其辅料过敏，或对药物中的成分存在不耐受情况。
4.妊娠及哺乳期：妊娠或哺乳期女性，因药物可能对胎儿或婴儿产生不良影响。
全国牵头研究中心：中山大学附属肿瘤医院。
参与临床研究的部分医院：四川省肿瘤医院、郑州大学第一附属医院等。
在该药品获批上市后，全国30个省份的医院和药房都有引进。像国控广州就完成了广东医院的首单配送。如果你想获取更全面的临床医院信息，建议关注我司官方微信公众号。
（需要了解临床项目的，随时咨询客服哦~）
