晚期实体瘤（结直肠癌、胰腺癌、肺腺癌）KRAS G12V/G12D突变？NW-301 TCR-T疗法精准狙击，疾病控制100%！

01、NW-301 TCR-T疗法的基本原理

    TCR-T疗法，即T细胞受体工程化T细胞疗法，是一种利用患者自身免疫细胞对抗癌症的新型治疗方法。其核心在于对患者体内的 T 细胞进行改造，使其具备更强的识别和杀伤肿瘤细胞的能力。T细胞作为免疫系统的重要组成部分，能够识别并攻击入侵的病原体和异常细胞。然而，肿瘤细胞常常通过多种机制逃避免疫系统的监视，使得天然T细胞难以有效发挥作用。TCR-T疗法通过基因工程技术，向T细胞中引入特定的T细胞受体（TCR）基因，使改造后的T细胞能够特异性识别肿瘤细胞表面由主要组织相容性复合体（MHC）呈递的抗原肽。这些抗原肽通常来源于肿瘤细胞内部的突变蛋白，是肿瘤细胞特有的标志。改造后的TCR-T细胞回输到患者体内后，能够精准地找到肿瘤细胞，并通过释放细胞毒性物质，如穿孔素、颗粒酶等，直接杀伤肿瘤细胞。同时，TCR-T细胞还能激活其他免疫细胞，增强机体整体的抗肿瘤免疫反应。

    NW-301 TCR-T疗法是专门针对KRAS G12V/G12D突变的晚期实体瘤患者研发的。KRAS基因突变是实体瘤中最常见的致癌驱动因素之一，约占所有癌症的20%。在胰腺癌、结直肠癌等多种实体瘤中，KRAS突变广泛存在。然而，尽管索托拉西布（Sotorasib）等药物的上市打破了KRAS G12C突变无药可用的僵局，但占胰腺癌主导的KRAS G12V/G12D等位点突变却长期缺乏有效的靶向治疗方案。NW-301 TCR-T疗法的出现，填补了这一空白。它通过提取患者自身的T细胞，在体外进行精心的基因工程改造，使其表达能够特异性识别KRAS G12V或G12D突变的TCR。这些改造后的T细胞如同装备了精准导航系统的免疫战士，能够准确无误地找到并消灭携带KRAS突变的肿瘤细胞。与CAR-T疗法不同，TCR-T技术可以识别来自肿瘤细胞内部，呈递到肿瘤细胞表面MHC分子上的抗原为靶点，这使得它在实体瘤治疗中展现出独特的优势。因为实体瘤细胞表面的抗原往往较为复杂且多样，CAR-T疗法仅能识别细胞表面抗原，在面对实体瘤时常常力不从心，而TCR-T疗法能够深入肿瘤细胞内部，实现更精准、更彻底的打击。

    成功入组的患者将经历一系列严谨且规范的治疗阶段。

    首先是白细胞单采，通过专用设备采集患者外周血中的淋巴细胞，这些淋巴细胞将成为后续改造的原材料。

    接着，在符合药品生产质量管理规范（GMP）的实验室中，对采集到的T细胞进行基因工程改造，这一过程约需2-3周，期间科研人员会运用先进的基因编辑技术，将识别KRAS G12V或G12D突变的TCR基因精准地导入T细胞中。

    在细胞回输前，患者需要接受清淋准备，使用环磷酰胺+氟达拉滨方案清除体内原有淋巴细胞，为改造后的TCR-T细胞提供充足的生存空间和增殖环境。清淋后3-4天，进行关键的细胞回输步骤，将改造后的TCR-T细胞通过静脉输注的方式回输到患者体内。

    回输后，为了促进TCR-T细胞的存活和增殖，患者需要连续10天接受低剂量IL-2皮下注射。在整个治疗过程中，患者需要住院观察至少2周，以便医疗团队严密监测细胞因子释放综合征（CRS）等不良反应，及时采取相应的治疗措施。

    对晚期癌症患者而言，参与临床试验不仅是获得前沿治疗的宝贵机会，也可能是延长生存期、改善生活质量的关键选择。成功入组患者将免费接受价值不菲的TCR-T治疗及相关检查，并获得顶尖专家团队的全程医疗监护。这对于那些在传统治疗手段下陷入困境的患者来说，无疑是一丝温暖的曙光。

    NW-301 TCR-T疗法是一种针对KRAS G12V/G12D突变晚期实体瘤的细胞免疫疗法。其作用机制是先提取患者自身T细胞，经基因工程改造后使其能特异性识别肿瘤细胞，再回输到患者体内发挥抗肿瘤作用，具体过程如下：

    T细胞提取：通过外科手术或血液抽取的方式，从患者外周血中获取T细胞。T细胞是免疫系统的重要组成部分，本身具有识别和攻击病原体及肿瘤细胞的能力，但天然T细胞对某些肿瘤细胞的识别能力有限。

    基因工程改造：在体外利用基因工程技术，将能特异性识别KRAS G12V或G12D突变的T细胞受体（TCR）基因序列，导入提取的T细胞中。经过改造后，T细胞表面会表达特定的TCR，使其能够识别携带KRAS G12V或G12D突变的肿瘤细胞。

    细胞扩增：对经过基因改造的T细胞进行体外培养和扩增，使其数量大量增加，以保证回输到患者体内后有足够数量的细胞发挥作用。

    回输与识别：将扩增后的TCR-T细胞回输到患者体内。这些改造后的T细胞会在体内循环，当遇到表达相应KRAS突变抗原的肿瘤细胞时，其表面的TCR能够识别肿瘤细胞表面由主要组织相容性复合体（MHC）分子呈递的抗原片段，就像 “精准导航” 一样准确找到肿瘤细胞。

    杀伤肿瘤细胞：TCR-T细胞识别肿瘤细胞后会被激活，一方面释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质，直接导致肿瘤细胞死亡；另一方面分泌干扰素 γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子 α（TNF-α）等细胞因子，调节免疫反应，招募和激活自然杀伤细胞、巨噬细胞等其他免疫细胞，增强整体抗肿瘤免疫效果。同时，部分改造后的T细胞还可能形成“记忆 T细胞”，在体内长期存活，持续监视并及时清除可能复发的肿瘤细胞，提供长期的免疫保护。

02、NW-301 TCR-T疗法的临床试验

    NW-301 TCR-T疗法目前已在国内多家权威医疗机构启动临床试验。根据已公开的信息，其临床试验数据表现出较好的疗效。

    NW-301能使携带KRAS G12V突变的晚期实体瘤肿瘤缩小率提高近3倍，部分患者肿瘤甚至完全消失。

    早期的临床试验中，接受NW-301治疗的患者1年生存率较标准治疗提高40%，部分患者实现3年无进展生存。

    有一位52岁的KRAS G12V突变型晚期胰腺癌患者，既往手术、化疗后肿瘤逐渐进展，接受治疗2个月后，CT扫描显示肺转移灶缩小40%，治疗6个月后，原发灶完全消失。

03、NW-301 TCR-T疗法的显著优势

    NW-301 TCR-T疗法与其他疗法相比，具有精准度高、适用性广、疗效持久和副作用小等优势。

    与只能识别细胞表面抗原的CAR-T细胞不同，TCR-T可以识别细胞内的抗原，能够穿透细胞膜，攻击驱动肿瘤生长的核心突变。它能识别肿瘤细胞内部由主要组织相容性复合体呈递到细胞表面的抗原，对于在肿瘤细胞表面不表达或低表达抗原的肿瘤也能发挥作用，扩大了治疗靶点的范围。

    TCR-T细胞具有良好的组织穿透能力，能够进入实体肿瘤内部对肿瘤细胞进行杀伤。而放疗对于深部肿瘤的治疗效果可能会因射线能量衰减而受到限制，相比之下，NW-301 TCR-T疗法在治疗深部实体肿瘤方面更具优势。

    TCR-T细胞在体内可以长期存活并发挥作用，能够形成免疫记忆。当再次遇到相同的肿瘤抗原时，这些记忆性T细胞可以迅速增殖并发挥杀伤作用，对肿瘤细胞形成持久的监视和攻击，降低肿瘤复发的风险。而化疗、靶向治疗等方法通常在治疗结束后，药物在体内的浓度会逐渐降低，抗肿瘤效应也会随之减弱。

    传统化疗药物会对快速分裂的正常细胞如骨髓细胞、胃肠道上皮细胞等造成损害，产生严重的副作用。NW-301 TCR-T疗法主要针对肿瘤细胞，对正常组织损伤小，治疗实体肿瘤的副作用主要是1-2级细胞因子释放综合征，发生率小于30%，患者发生类似化疗导致的白细胞骤降的风险降低80%。

    TCR-T细胞疗法可以根据患者肿瘤的特异性抗原进行个体化定制。通过对患者肿瘤组织进行基因检测，确定肿瘤细胞表面的特异性抗原，然后针对这些抗原设计和制备相应的TCR-T细胞，实现精准的个体化治疗，能更好地适应每个患者的病情，提高治疗效果。