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“癌症之王” 胰腺癌迎转机!新细胞临床试验开启,生存期或大幅延长!

发布日期:2025-03-20 10:32:35   来源 : 蝼蚁之聊临研    作者 :萤火虫也会发光    浏览量 :71
萤火虫也会发光 蝼蚁之聊临研 发布日期:2025-03-20 10:32:35  
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胰腺癌CAR-T细胞疗法


    胰腺癌是一种起源于胰腺上皮细胞的恶性肿瘤,由于胰腺的特殊位置和生理功能,使得胰腺癌在早期诊断和治疗上都面临较大挑战,具有较高的死亡率,是预后最差的恶性肿瘤之一。

    早期的主要治疗手段包括:1.手术治疗:对于早期胰腺癌,手术切除是主要的治疗方法,如胰十二指肠切除术、胰体尾切除术等,若能完整切除肿瘤,患者有获得根治的机会。2.化疗:可用于术前新辅助化疗,使肿瘤缩小,提高手术切除率;也可用于术后辅助化疗,杀灭残留的癌细胞,降低复发风险;对于晚期无法手术的患者,化疗可作为主要的姑息治疗手段,以延长患者生存期,常用的化疗药物有吉西他滨、氟尿嘧啶、白蛋白紫杉醇等。3.放疗:利用高能射线对肿瘤进行照射,可杀灭癌细胞,缩小肿瘤体积,缓解疼痛等症状,常与化疗联合用于局部晚期胰腺癌的治疗。4.靶向治疗和免疫治疗:随着精准医学的发展,一些靶向药物和免疫治疗药物也逐渐应用于胰腺癌的治疗,如针对特定基因突变的靶向药物厄洛替尼等,以及免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗等,但目前总体疗效仍有待进一步提高。

    胰腺癌由于其特殊的肿瘤微环境和缺乏特异性的治疗靶点等原因,常规治疗手段的效果往往有限。CAR-T细胞疗法作为一种新兴的免疫治疗方法,为胰腺癌的治疗带来了新的希望,因此相关临床试验不断开展,旨在探索其在胰腺癌治疗中的安全性和有效性。CAR-T细胞疗法,即嵌合抗原受体T细胞疗法。首先从患者血液中分离提取出T细胞,然后通过基因工程技术,给T细胞装上能特异性识别胰腺癌细胞表面抗原的嵌合抗原受体(CAR),使T细胞变身为CAR-T细胞。改造后的CAR-T细胞回输到患者体内后,就像安装了精确导航系统的 “战士”,能够精准识别并结合胰腺癌细胞表面的特定抗原,进而激活T细胞的杀伤功能,释放细胞毒性物质,如穿孔素、颗粒酶等,对胰腺癌细胞进行特异性杀伤,从而达到治疗胰腺癌的目的。





治疗优势



    高度特异性:CAR-T细胞能够精准识别胰腺癌细胞表面的特定抗原,只针对表达相应抗原的癌细胞进行杀伤,对正常细胞的损伤较小,具有较高的靶向性,可减少对身体其他部位的副作用。

    持久的抗肿瘤活性:回输到体内的CAR-T细胞在识别并杀伤癌细胞的过程中,自身会进行增殖,能够在体内持续发挥作用,形成长期的抗肿瘤效应,有可能实现对胰腺癌的长期控制。

    个性化治疗:可以根据每位患者肿瘤细胞表面抗原的表达情况,量身定制CAR-T细胞,使治疗更加符合患者的个体需求,提高治疗的针对性和有效性。





临床试验靶点



    间皮素(MSLN):在许多胰腺癌肿瘤细胞表面高度表达,是胰腺癌CAR-T细胞疗法的一个重要靶点。以MSLN为靶点的CAR-T细胞疗法旨在通过识别并结合胰腺癌细胞表面的间皮素,激活 T 细胞的杀伤功能,从而特异性地杀伤胰腺癌细胞。

    糖类抗原19-9(CA19-9):是胰腺癌中常用的肿瘤标志物,也可作为CAR-T细胞治疗的靶点。针对CA19-9的CAR-T细胞能够特异性地识别表达CA19-9的胰腺癌细胞,进而发挥免疫杀伤作用。

    Claudin18.2:是一种紧密连接蛋白,在正常组织中仅在胃黏膜分化上皮细胞中表达,但在包括胰腺癌在内的多种恶性肿瘤中呈现高表达,且其表达与胰腺癌的不良预后相关。以Claudin18.2为靶点的CAR-T细胞疗法成为近年来研究的热点。





部分临床试验情况


    针对Claudin18.2阳性胰腺癌细胞的CAR-T细胞治疗临床试验


    试验目的:评估一款针对Claudin18.2的CAR-T细胞产品在治疗Claudin18.2阳性的晚期胰腺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。

    主要入组条件:经病理确诊为胰腺癌,且肿瘤细胞 Claudin18.2表达阳性;至少接受过一线系统性抗肿瘤治疗后进展或不耐受;年龄在18-75周岁之间;ECOG体能状态评分0-2分。

    客观缓解率与疾病控制率:在对两项多中心、开放标签、I/IB期临床试验的汇总分析中,纳入24例既往接受过多线治疗的Claudin18.2阳性胰腺癌患者,客观缓解率(ORR)16.7%,疾病控制率(DCR) 70.8%。

    生存期:中位无进展生存期(mPFS)为3.3个月,中位总生存期(mOS)为10.0个月。在获得部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)的患者中,mPFS为6.0个月,mOS为17.6个月;疾病进展(PD)组mPFS为1.0个月,mOS为4.0个月。

    肿瘤标志物变化:70.8%的患者CA19-9水平降低了至少30%。


    针对KRAS突变型胰腺癌细胞的靶向药物临床试验


    试验目的:评价一种新型KRAS抑制剂在KRAS突变的晚期胰腺癌患者中的疗效和安全性。

    主要入组条件:携带KRAS基因突变的胰腺导管腺癌患者;无法进行手术切除或术后复发转移;既往接受过吉西他滨为基础的化疗后疾病进展;预期生存期大于3个月。


    针对间皮素阳性胰腺癌细胞的免疫治疗联合化疗临床试验


    试验目的:观察以间皮素为靶点的免疫治疗药物联合标准化疗方案在间皮素阳性胰腺癌患者中的治疗效果及安全性。

    主要入组条件:间皮素阳性的局部晚期不可切除或转移性胰腺癌患者;未曾接受过针对晚期疾病的系统性治疗;年龄大于等于18岁;血常规、肝肾功能等基本指标符合试验要求。


    上海细胞治疗集团CAR-M


    试验简介:利用巨噬细胞作为CAR的载体,在动物实验中显示出对胰腺癌的良好治疗效果,能够有效抑制肿瘤生长,且具有良好的安全性。相关的Ⅰ期临床试验正在进行中,旨在评估CAR-M疗法在人体中的安全性、耐受性和初步疗效。




(需要了解临床项目的,随时咨询客服哦~)

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