JAB-21822联合JAB-3312
非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型,其中约70%为非鳞状非小细胞肺癌。KRAS基因突变在NSCLC中较为常见,KRAS p.G12C突变是其中的一种亚型。目前,针对KRAS p.G12C突变的靶向治疗药物为该类患者带来了新的希望。
JAB-21822是一种口服的、小分子KRAS G12C抑制剂,由公司自主研发。临床前研究显示其在多种KRAS G12C突变的肿瘤模型中展现出抗肿瘤活性。JAB-3312是一种高选择性SHP2变构抑制剂,与JAB-21822联合在临床前研究中表明,可协同抑制多种KRAS G12C抑制剂耐药模型的肿瘤生长,提示二者联合可能克服癌症患者对KRAS G12C抑制剂的适应性耐药。
替雷利珠单抗是一种抗PD-1单克隆抗体,其联合培美曲塞+卡铂是目前KRAS p.G12C突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌的标准一线治疗方案之一。本试验旨在比较JAB-21822联合JAB-3312 与替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂一线治疗 KRAS p.G12C突变的晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性,为患者提供更优的治疗选择。
试验分组及干预措施
试验组:JAB-21822联合JAB-3312
JAB-21822为片剂,21天为一个治疗周期。JAB-3312为片剂或胶囊,21天为一个治疗周期。
对照组:替雷利珠单抗联合培美曲塞+卡铂
替雷利珠单抗为注射液,21天为一个治疗周期。培美曲塞为注射液,21 天为一个治疗周期。卡铂为注射液,21 天为一个治疗周期。
纳入标准
1.签署书面知情同意书,且在进行任何研究相关操作前已签署。
2.年龄大于或等于18岁。
3.经组织学或细胞学证实为局部晚期/转移性、不可切除的非鳞状NSCLC,且经中心实验室确认存在KRAS p.G12C突变。
4.无针对局部晚期 / 转移性疾病的系统抗癌治疗史。
5.预期生存期大于或等于3个月。
6.根据RECIST 1.1标准,至少有一个靶病灶。
7.ECOG体能状态评分≤1。
排除标准
1.既往(≤2 年)或当前患有其他病理类型的实体肿瘤或血液肿瘤。
2.携带其他有可用靶向治疗的驱动基因突变,或携带其他KRAS突变。
3.存在未经治疗的中枢神经系统(CNS)转移。
4.存在无法控制的胸腔积液、心包积液和腹水。
5.存在心功能受损或有临床意义的心脏疾病。
临床试验数据
JAB-21822联合JAB-3312在治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中展现出了显著的疗效。相关临床试验结果如下:
客观缓解率(ORR):在纳入评估的102 例患者中,ORR为64.7%。在最优剂量组的31例患者中,ORR达到77.4%,其中54.8%的患者肿瘤缩小超过50%,显示出深度缓解。
疾病控制率(DCR):高达93.1%,表明该方案在控制疾病进展方面效果卓越。
中位无进展生存期(mPFS):为12.2个月,为患者提供了较长的生存期,改善了生活质量。
安全性:三级或四级治疗相关不良事件(TRAEs)的比例为 43.8%,治疗后均可缓解,且没有发生治疗相关的死亡事件,整体安全性可控。
JAB-21822是一种KRAS G12C抑制剂,通过与KRAS G12C上的Cys12共价结合,将蛋白锁定在失活状态,阻断KRAS依赖的信号转导,抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。JAB- 3312是高选择性的SHP2抑制剂,可阻断 RTK/RAS/MAPK信号通路,抑制肿瘤细胞生长和增殖,还能阻断PD-1抑制信号,增强CD8+T细胞杀伤功能,解除肿瘤微环境中的免疫抑制。二者联合使用,能对RAS通路产生持续抑制活性,增强抗肿瘤活性,有效解决单一使用JAB-21822时可能出现的耐药问题。
研究中心
1 中国医学科学院肿瘤医院 王洁 中国 北京市 北京市
2 北京大学肿瘤医院 赵军 中国 北京市 北京市
3 华中科技大学同济医学院附属同济医院 褚倩 中国 湖北省 武汉市
4 复旦大学附属肿瘤医院 陈佳艳 中国 上海市 上海市
5 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 于雁 中国 黑龙江省 哈尔滨市
6 首都医科大学附属北京胸科医院 刘喆 中国 北京市 北京市
7 河南省肿瘤医院 赵艳秋/王慧娟 中国 河南省 郑州市
8 福建省肿瘤医院 庄武 中国 福建省 福州市
9 北京大学肿瘤医院 方健 中国 北京市 北京市
10 中国科学技术大学附属第一医院 潘跃银 中国 安徽省 合肥市
11 中国医科大学附属第一医院 金波 中国 辽宁省 沈阳市
12 中国医科大学附属第一医院 赵明芳 中国 辽宁省 沈阳市
13 中国医学科学院肿瘤医院深圳医院 常建华 中国 广东省 深圳市
14 湖南省肿瘤医院 邬麟 中国 湖南省 长沙市
(需要了解临床项目的,随时咨询客服哦~)