在医学发展的长河中，晚期实体瘤始终是横亘在人类健康面前的一座大山。肺癌、肝癌、乳腺癌等各类实体瘤在疾病进展至晚期后，患者往往面临着治疗手段有限、预后不佳的困境。晚期实体瘤之所以难以治疗，是因为肿瘤细胞已经发生了远处转移，突破了局部组织的限制，扩散至身体的其他部位。此时，肿瘤细胞的生物学行为变得更加复杂，不仅对常规的治疗手段产生耐药性，而且还会通过各种机制逃避机体免疫系统的监视和攻击。据世界卫生组织统计，全球每年因晚期实体瘤死亡的人数高达数百万，而患者在接受传统治疗后，五年生存率依旧处于较低水平。
手术治疗对于晚期实体瘤患者而言，往往因为肿瘤的广泛转移而难以实施，即使进行手术，也很难将肿瘤细胞完全清除。化疗和放疗虽然能够在一定程度上抑制肿瘤细胞的生长，但它们在杀死肿瘤细胞的同时，也会对正常组织和细胞造成严重的损伤，导致患者出现脱发、恶心、呕吐、骨髓抑制等一系列不良反应，极大地降低了患者的生活质量，并且长期化疗还容易引发肿瘤细胞的耐药，使得治疗效果大打折扣。传统的手术、化疗、放疗等治疗方式，在晚期实体瘤的治疗中逐渐显露出局限性，而随着医学研究的不断深入，一种新兴的治疗方法YSCH-01溶瘤病毒瘤内注射治疗，正以其独特的作用机制和显著的临床效果，为晚期实体瘤患者带来新的希望。
YSCH-01瘤内注射治疗是一种基于精准医学理念发展而来的新型治疗技术。它通过将含有特定生物活性成分的YSCH-01制剂直接注射到肿瘤组织内部，实现对肿瘤细胞的精准打击。这种制剂中包含了多种能够抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的生物活性物质，同时还可以激活机体的免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。
独特的作用机制
一、直接杀伤肿瘤细胞
破坏肿瘤细胞结构：部分瘤内注射药物可通过物理或化学作用直接破坏肿瘤细胞的细胞膜、细胞核等结构，使肿瘤细胞破裂死亡。例如，某些溶瘤病毒能在肿瘤细胞内复制，导致细胞裂解。
干扰肿瘤细胞代谢：药物进入肿瘤组织后，可能通过抑制肿瘤细胞的关键酶活性、阻断核酸合成等方式，干扰其代谢过程，使其无法正常增殖和存活。
二、激活免疫系统对抗肿瘤
诱导免疫细胞浸润：药物注射到肿瘤内部后，可能释放信号分子（如细胞因子、趋化因子等），吸引免疫细胞（如T细胞、自然杀伤细胞、巨噬细胞等）向肿瘤部位聚集。
增强免疫细胞活性：部分药物可直接刺激免疫细胞，使其活化并增强对肿瘤细胞的杀伤能力。例如，通过激活T细胞表面的共刺激分子，促进T细胞的增殖和细胞毒性作用。
暴露肿瘤抗原：肿瘤细胞死亡后，会释放出内部的抗原物质。这些抗原可被抗原呈递细胞（如树突状细胞）摄取、处理，并呈递给T细胞，从而启动特异性的抗肿瘤免疫反应，使免疫系统能够识别和攻击其他未被直接注射的肿瘤细胞。
三、抑制肿瘤血管生成
肿瘤的生长和转移依赖于新生血管提供营养和氧气。一些瘤内注射药物可能通过抑制血管内皮细胞的增殖、迁移或阻断血管生成相关因子（如血管内皮生长因子VEGF）的作用，来抑制肿瘤血管的形成，从而“饿死”肿瘤细胞。
四、调节肿瘤微环境
改善免疫抑制环境：肿瘤微环境中存在多种免疫抑制因子和细胞（如调节性T细胞、髓系抑制细胞等），会阻碍免疫系统对肿瘤的攻击。药物可能通过调节这些成分，解除免疫抑制，恢复免疫细胞的抗肿瘤功能。
降低肿瘤间质压力：部分实体瘤的间质压力较高，会影响药物和免疫细胞向肿瘤内部的渗透。药物可能通过某些机制降低间质压力，改善肿瘤组织的药物分布和免疫细胞浸润。
五、联合其他治疗方式的协同作用
如果YSCH-01在临床应用中与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗、免疫检查点抑制剂等）联合使用，其作用机制可能还包括与其他药物的协同效应，例如增强药物的细胞毒性、提高免疫治疗的敏感性等。
重组L-IFN腺病毒注射液（YSCH-01）是一种通过瘤内注射治疗晚期实体瘤的溶瘤病毒产品。根据上海元宋生物技术有限公司联合上海交通大学附属第六人民医院南院泌尿外科刘峰主任团队发表的研究数据显示：
疗效数据：该试验共纳入14名受试者，最终疗效分析集共纳入11名受试者。结果显示，患者总体客观缓解率为27.3%（95% CI：6.02%-60.97%），疾病控制率为81.8%（95% CI：48.22%-97.72%），中位无进展生存时间为4.97个月，中位总生存时间为8.62个月。
安全性数据：在13例安全性评估的患者中，不良事件总发生率为92.3%，药物不良反应总发生率为 84.6%，3级以上不良事件/药物相关不良反应总发生率仅为7.7%，且未发生导致死亡的不良事件或药物不良反应。
此外，瘤内注射CAR-T治疗晚期实体瘤的I期临床试验表明，部分患者肿瘤大小明显缩小，无进展生存期延长，大部分患者未出现严重不良反应，仅少数患者出现轻度至中度发热、乏力等，经对症治疗后缓解。还有研究显示，第四代CAR-T细胞治疗晚期肝癌患者时，4例患者中1例获得部分缓解，2例病情稳定，且未发生严重毒副作用。
溶瘤病毒产品作为一种新兴的肿瘤治疗手段，在晚期实体瘤治疗中展现出多方面的独特优势，其核心优势主要体现在以下几个方面：
一、精准靶向肿瘤细胞，降低正常组织损伤
肿瘤特异性感染与复制：溶瘤病毒可通过识别肿瘤细胞表面特定受体（如EGFR、DR5等）或利用肿瘤细胞内异常信号通路（如p53突变、Ras通路激活），选择性感染肿瘤细胞并大量复制，而正常细胞因缺乏相应受体或具备完整抗病毒机制，不易被感染。
例如：腺病毒可通过CAR受体在肿瘤细胞中高效入侵，而正常组织中CAR表达量低，减少对健康细胞的攻击。
局部高浓度作用：瘤内注射后，病毒在肿瘤组织内直接复制扩散，形成“旁观者效应”，无需全身给药即可实现局部高浓度杀伤，降低系统性毒性（如化疗的骨髓抑制、肝肾损伤等）。
二、直接杀伤与免疫激活双重机制，增强抗肿瘤效应
（1）直接裂解肿瘤细胞
病毒在肿瘤细胞内复制至一定数量后，可破坏细胞膜导致细胞裂解死亡，释放子代病毒继续感染周围肿瘤细胞，形成 “以毒攻毒” 的连锁反应。
部分溶瘤病毒（如单纯疱疹病毒HSV-1）还可通过表达毒性蛋白（如胸苷激酶）增强对肿瘤细胞的杀伤。
（2）激活全身抗肿瘤免疫
释放肿瘤抗原与免疫佐剂：肿瘤细胞裂解后释放大量特异性抗原（如突变蛋白），被树突状细胞（DC）摄取后激活T细胞，引发特异性免疫应答；同时，病毒自身成分（如双链RNA、CpG序列）可作为天然免疫佐剂，刺激TLR受体释放IFN-γ、TNF-α等细胞因子，增强免疫细胞活性。
重塑肿瘤微环境：溶瘤病毒可招募NK细胞CD8+T细胞等浸润肿瘤组织，逆转免疫抑制微环境（如减少调节性T细胞Treg、髓系抑制细胞MDSCs），恢复免疫细胞对肿瘤的攻击能力。
三、与其他疗法协同增效，拓展治疗选择
联合免疫检查点抑制剂（ICIs）：溶瘤病毒通过激活免疫细胞，可与PD-1/PD-L1抑制剂协同增强T细胞功能，临床研究显示，两者联用可提高晚期黑色素瘤、非小细胞肺癌的客观缓解率（ORR）。
联合化疗/靶向治疗：病毒破坏肿瘤血管可增加化疗药物渗透；化疗药物可抑制病毒在正常组织中的复制，减少毒副作用。靶向药物（如抗VEGF抗体）可与溶瘤病毒联合抑制肿瘤血管生成，“饿死”肿瘤细胞的同时增强病毒感染效率。
联合放疗：放疗可诱导肿瘤细胞DNA损伤，促进溶瘤病毒复制；病毒裂解肿瘤细胞可增强放疗的抗原释放，协同激活免疫应答。
四、良好的安全性与低耐药性，适应多线治疗人群
安全性优势：多数溶瘤病毒经过基因改造（如删除毒性基因），仅在肿瘤细胞中复制，全身播散风险低，常见不良反应为注射部位炎症或轻度流感样症状（如发热、乏力），3级以上严重毒性发生率低于传统化疗。
例如：重组L-IFN腺病毒注射液（YSCH-01）临床试验中，3级以上不良反应发生率仅7.7%，无治疗相关死亡案例。
低耐药性特点：与靶向药物不同，溶瘤病毒通过多种机制杀伤肿瘤，且可不断进化复制，肿瘤细胞难以通过单一基因突变产生耐药性，适合多线治疗失败的晚期患者。
五、突破实体瘤物理屏障，适应复杂瘤微环境
穿透肿瘤间质：溶瘤病毒粒径小（如腺病毒约70-90nm），可通过肿瘤组织的“渗漏血管”渗透至深部病灶，克服实体瘤间质高压导致的药物分布不均问题。
对抗乏氧微环境：部分溶瘤病毒（如呼肠孤病毒）可在乏氧条件下高效复制，而实体瘤中心常存在乏氧区域，传统疗法效果不佳，溶瘤病毒可针对性杀伤该区域肿瘤细胞。
六、个性化治疗潜力与便捷给药方式
瘤内注射灵活可控：可根据肿瘤大小、位置直接注射，药物剂量与作用范围精准可调，尤其适用于无法手术或多发转移的实体瘤（如肝癌、黑色素瘤、脑瘤）。
基因编辑拓展应用：通过基因工程改造（如插入细胞因子、靶向抗体基因），可赋予溶瘤病毒更多功能（如分泌IL-12增强免疫、表达肿瘤靶向肽提高感染效率），实现“定制化”治疗。
溶瘤病毒产品凭借“靶向杀伤+免疫激活+联合增效”的多重优势，已成为晚期实体瘤治疗的重要研究方向。尽管目前仍面临肿瘤免疫逃逸、病毒清除效率等挑战，但其在临床前与临床试验中展现的安全性和疗效，为难治性肿瘤患者提供了新的希望。随着基因编辑技术和联合治疗策略的发展，溶瘤病毒有望在未来肿瘤精准治疗中发挥更关键的作用。
