Part.1
CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤B-NHL是一组起源于B淋巴细胞的恶性肿瘤，在非霍奇金淋巴瘤中占据重要比例。随着医学技术的发展，尽管传统化疗、免疫化疗等治疗手段使部分患者获得缓解，但仍有相当数量的患者会出现疾病复发或对治疗产生耐药，发展为复发/难治CD20 阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤，RR CD20+ B-NHL）。这类患者预后较差，生存期显著缩短，严重威胁患者的生命健康，因此亟需探索更为有效的治疗方案。
目前，CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的一线治疗主要以免疫化疗为主，经典的方案如利妥昔单抗联合环磷酰胺、长春新碱、阿霉素和泼尼松（R-CHOP）方案，显著提高了患者的缓解率和生存率。然而，对于复发/难治患者，传统治疗手段的疗效有限。再次使用免疫化疗方案，患者的缓解率较低，且容易出现耐药现象。此外，造血干细胞移植虽然是一种有效的治疗方法，但由于配型困难、移植相关并发症等问题，限制了其广泛应用。因此，开发新型治疗药物和联合治疗方案，对于改善RR CD20+ B-NHL患者的预后至关重要。近年来，新型药物的研发与联合治疗策略的应用为RR CD20+ B-NHL的治疗带来了新的希望，其中注射用IMM0306联合来那度胺的治疗方案在临床研究中展现出一定的潜力，成为当前研究的热点之一。
Part.2
IMM0306是全球首个进入临床阶段的CD47×CD20双靶点特异性分子，其作用机制主要与靶向结合CD47和CD20两种抗原、激活免疫效应细胞并诱导肿瘤细胞死亡有关，具体如下：
1. 靶向CD20：精准结合肿瘤细胞
CD20是一种广泛表达于B细胞表面的跨膜蛋白（包括正常B细胞和B细胞非霍奇金淋巴瘤细胞），而在造血干细胞、浆细胞和其他正常组织中不表达。
IMM0306的CD20靶向部分可特异性识别并结合肿瘤细胞表面的CD20抗原，实现对CD20阳性B细胞淋巴瘤的精准定位。
这种结合不仅能直接触发肿瘤细胞的凋亡信号，还能为后续的免疫效应细胞募集提供 “锚点”。
2. 阻断CD47-SIRPα信号：解除肿瘤免疫抑制
CD47是肿瘤细胞表面的“别吃我”信号分子，可与巨噬细胞表面的SIRPα（信号调节蛋白α）结合，抑制巨噬细胞的吞噬功能。
IMM0306的CD47靶向部分可高亲和力结合CD47，阻断CD47-SIRPα信号通路，解除肿瘤细胞对巨噬细胞的抑制。
这一作用能“唤醒”巨噬细胞，使其恢复对肿瘤细胞的吞噬能力（即抗体依赖的细胞吞噬作用，ADCP）。
3. 双重靶点协同激活免疫效应
协同增强吞噬作用：CD20靶向结合可增强CD47阻断的效果——当IMM0306同时结合CD20和CD47时，不仅能解除免疫抑制，还能通过CD20的信号进一步促进巨噬细胞对肿瘤细胞的识别和吞噬。
募集其他免疫细胞：CD20结合还可诱导抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），激活自然杀伤细胞（NK 细胞）等免疫效应细胞，通过释放细胞毒性颗粒杀伤肿瘤细胞。
4. 降低正常红细胞毒性：优化治疗安全性
CD47在正常红细胞表面也有表达，传统CD47单克隆抗体可能因结合红细胞而导致贫血等副作用。
IMM0306通过分子设计优化，对正常红细胞的CD47亲和力较低，而对肿瘤细胞表面的CD47亲和力更高，从而在阻断肿瘤细胞CD47信号的同时，减少对正常红细胞的影响，降低贫血等不良反应的发生风险。
总结：IMM0306的作用机制核心
通过CD20和CD47双靶点的协同作用，IMM0306既能精准识别肿瘤细胞，又能解除肿瘤的免疫逃逸机制，同时激活巨噬细胞、NK细胞等免疫效应细胞，实现对CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的高效杀伤，且兼顾了治疗的安全性。这一机制使其在临床实验中展现出对复发 / 难治性淋巴瘤的良好疗效。
Part.3
注射用IMM0306联合来那度胺治疗复发/难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床实验数据显示出较好的疗效，具体如下：
滤泡性淋巴瘤（FL）：截至2024年10月26日，在25例可评估的复发性或难治性FL患者中，总体缓解率（ORR）为84.0%，完全缓解率（CRR）为40.0%。截至2025年3月14日，共有37例复发/难治性CD20阳性FL患者入组，其中34例疗效可评估，客观缓解率（ORR）为88.2%，其中18例患者达到完全缓解（CR），完全缓解率达52.9%，12例患者达到部分缓解（PR）。
边缘区淋巴瘤（MZL）：截至2024年10月26日，在2例可评估的复发性或难治性MZL患者中，总体缓解率达到100%。
IMM0306是全球首个进入临床阶段的CD47×CD20双靶点特异性分子，其与来那度胺联合治疗在复发/难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤中展现出了突出的疗效信号。
Part.4
协同抗肿瘤作用
注射用IMM0306联合来那度胺治疗RR CD20+ B-NHL的优势在于两种药物具有协同抗肿瘤作用。IMM0306通过调节免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力，而来那度胺则通过多种途径抑制肿瘤细胞的生长和转移。两者联合使用，能够从不同角度作用于肿瘤细胞，打破肿瘤细胞的耐药机制，提高对肿瘤细胞的杀伤效果。例如，IMM0306激活的免疫细胞可以增强来那度胺诱导肿瘤细胞凋亡的作用，而来那度胺调节的肿瘤微环境又有利于IMM0306更好地发挥免疫调节功能。
扩大治疗适用人群
相较于传统治疗方案，注射用IMM0306联合来那度胺的治疗方案扩大了治疗的适用人群 。对于一些无法耐受高强度化疗或不适合进行造血干细胞移植的患者，联合治疗方案提供了新的治疗选择。其相对温和的治疗方式和可控的不良反应，使得更多患者能够从中受益。此外，对于一些对传统免疫化疗耐药的患者，联合治疗方案也可能取得一定的疗效，为这部分患者带来新的希望。
注射用IMM0306联合来那度胺为复发/难治CD20阳性B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗提供了一种新的有效方案。临床研究表明，该联合治疗方案在疗效和安全性方面具有一定的优势，能够为患者带来生存获益。然而，目前仍面临耐药、长期疗效和安全性评估等挑战。未来，需要进一步开展大规模、多中心、随机对照的临床研究，深入探索联合治疗方案的最佳用药剂量、用药周期和治疗时机，以优化治疗方案。同时，加强对耐药机制的研究，开发新的克服耐药的方法，有望进一步提高治疗效果。随着研究的不断深入，注射用IMM0306联合来那度胺的治疗方案有望在RR CD20+ B-NHL 的治疗中发挥更大的作用，为患者带来更多的希望。
