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免疫耐药不再怕!LTC004携手特瑞普利单抗,为一线免疫治疗耐药的晚期实体瘤开辟全新抗癌通路,协同增效,打破困境,重塑免疫防线!

发布日期:2025-07-16 09:43:56   来源 : 蝼蚁之聊临研    作者 :萤火虫也会发光    浏览量 :10
萤火虫也会发光 蝼蚁之聊临研 发布日期:2025-07-16 09:43:56  
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一线免疫治疗耐药的晚期实体瘤患者

LTC004携手

特瑞普利单抗



    在人类与癌症漫长而艰苦的斗争历程中,晚期实体瘤始终是横亘在患者生命前的一座大山。晚期实体瘤通常指已经发生远处转移的实体瘤,TNM分期多为III、IV期,治疗极为复杂棘手,需要根据患者具体情况制定个性化方案。近年来,免疫检查点抑制剂,如PD-1/PD-L1抑制剂,为肿瘤治疗带来了曙光,显著改变了多种癌症的治疗格局。然而,并非所有患者都能从中获益,耐药问题成为阻碍免疫治疗效果的关键难题。在此背景下,LTC004联合特瑞普利单抗的临床试验应运而生,为晚期实体瘤患者带来了新希望。



作用机制



LTC004:新型IL-2Rβ/γ激动剂的抗癌潜力

    LTC004由北京志道生物科技有限公司精心设计开发,是一款新型IL-2Rβ/γ激动剂。其独特的抗癌机制为激活人体免疫系统的抗肿瘤能力。具体而言,LTC004能够与IL-2Rβ和IL-2Rγ紧密结合,进而激活pSTAT5信号通路。这一信号通路的激活犹如启动了免疫系统的“战斗引擎”,促进T细胞及NK细胞等免疫细胞的活化和增殖。这些被充分激活的免疫细胞能够更敏锐地识别肿瘤细胞,并对其发动猛烈攻击,有效抑制肿瘤生长。

    相较于传统的抗肿瘤细胞因子类药物,LTC004展现出明显优势。传统药物虽有一定抗肿瘤效果,但因毒性较大,临床给药窗口极为狭窄,限制了其广泛应用。而LTC004凭借更低的毒性,拥有了更大的给药窗口,为临床治疗提供了更广阔的操作空间。在多种动物模型实验中,LTC004的表现令人瞩目,展现出优异的肿瘤抑制效果,且与常规免疫治疗手段,如PD-1/PD-L1抗体等,具备协同效应,为联合治疗奠定了坚实基础。


特瑞普利单抗:打破免疫抑制的“利刃”

    特瑞普利单抗是我国肿瘤免疫治疗领域的一颗明星药物,作为国内首个批准上市的以PD-1为靶点的国产单抗药物,具有里程碑意义。其作用机制聚焦于打破肿瘤细胞对免疫系统的 “封锁”。在正常生理状态下,T细胞表面的免疫检查点受体PD-1与肿瘤细胞表面的配体PD-L1结合后,会抑制T细胞的活化和增殖,使免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力大打折扣。特瑞普利单抗就像一把精准的“利刃”,与PD-1特异性结合,阻断PD-1/PD-L1信号通路,重新激活T细胞,让T细胞能够重新发挥强大的抗肿瘤细胞免疫作用,对肿瘤细胞进行精准杀伤。

    特瑞普利单抗在肺癌、黑色素瘤等多种肿瘤治疗中均有出色表现。以非小细胞肺癌(NSCLC)治疗为例,多项临床研究表明,特瑞普利单抗联合化疗显著延长了患者的总生存期(OS)。如中国医学科学院肿瘤医院王洁教授团队发起的CHOICE-01试验,这是一项前瞻性、随机、双盲的III期临床研究,结果显示特瑞普利单抗联合化疗组的OS优于安慰剂组,分别为23.8个月vs17.0个月,风险比(HR)为0.69(95% CI:0.57–0.93)。此外,特瑞普利单抗联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)一线治疗的适应症获批,EXTENTORCH研究数据显示,与安慰剂组相比,特瑞普利单抗+化疗组显著改善了PFS(5.8个月vs5.6个月,HR=0.667,P=0.0002)与OS(14.6个月vs13.3个月,HR=0.798,P=0.0327)。这些成果充分证明了特瑞普利单抗在肿瘤免疫治疗中的重要地位。


联合治疗:协同增效,攻克肿瘤耐药堡垒

    LTC004和特瑞普利单抗分别作用于免疫系统的不同环节,当二者联合使用时,如同两支训练有素的军队协同作战,产生强大的协同增效作用。LTC004通过激活免疫细胞,增加免疫细胞的数量和活性,为特瑞普利单抗重新激活的T细胞提供更强大的“兵力支持”;而特瑞普利单抗解除肿瘤细胞的免疫抑制,让LTC004激活的免疫细胞能够更顺利地发挥作用,二者相辅相成,大大增强了免疫系统对肿瘤细胞的杀伤力。

    这种联合治疗模式的优势还体现在减少肿瘤细胞对单一药物的耐药性上。在肿瘤治疗中,肿瘤细胞往往会通过各种机制对单一药物产生耐药,导致治疗失败。而LTC004联合特瑞普利单抗从不同角度攻击肿瘤细胞,使肿瘤细胞难以通过单一途径产生耐药,有效延长了患者的治疗时间,提高了治疗效果。同时,联合治疗方案还可能扩大适应症范围,为更多类型的晚期实体瘤患者带来治疗机会。






临床试验数据



   

    目前,LTC004联合特瑞普利单抗的临床实验数据主要来自其I期研究,II期研究还在进行中,相关数据尚未完全公布。以下是I期研究的具体数据情况:


    患者特征:截至2024年1月10日,研究共纳入了17例患者,涵盖了多种癌症类型,包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌、结直肠癌、肉瘤、腮腺腺癌、胸腺腺癌、胃癌和卵巢癌等。这些患者多数经历过较多线的治疗,其中70.6%接受了2线或以上的治疗,64.7%患者既往接受过靶向治疗,58.8%既往接受过免疫检查点抑制剂(ICI)治疗。


    疗效数据:在疗效方面,有一例既往接受过氟嘧啶类药物、伊立替康、奥沙利铂、靶向治疗和TKI患者的微卫星稳定(MSS/pMMR)结直肠癌患者获得了确认的部分缓解(PR),数据截止时患者PR已持续 4.8个月,且仍在随访观察中。总体患者的疾病控制率(DCR)为58.8%,即有10例患者病情得到了控制。


    安全性数据:研究显示,LTC004表现出良好的耐受性,在整个剂量递增过程中,未观察到剂量限制性毒性(dlt),常见的不良反应多为轻度或中度,且均为可逆性。


    此外,一项评估LTC004联合特瑞普利单抗治疗一线免疫治疗耐药的晚期实体瘤患者的有效性和安全性的开放性、单臂、II期临床研究正在持续招募患者中,未来随着该研究的推进,将会有更多数据公布,为这种联合治疗方案的疗效和安全性评估提供更充分的依据。





显著优势



    目前关于LTC004联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤的整体有效率,尚未有全面、明确的公开数据。从已有的I期研究数据来看,只提到了一例微卫星稳定(MSS/pMMR)结直肠癌患者获得了确认的部分缓解,总体患者疾病控制率为58.8%,但没有给出具体的整体有效率数据。


    LTC004 联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤具有以下一些显著优势:


    协同增效作用显著:特瑞普利单抗是抗PD-1抗体药物,能通过封闭T淋巴细胞的PD-1,阻断其与肿瘤细胞表面PD-L1结合,解除肿瘤细胞对T细胞的免疫抑制,让免疫细胞重新发挥抗肿瘤作用。而LTC004作为新型IL-2Rβ/γ激动剂,可通过激活pSTAT5信号,促进T细胞及NK细胞等活化和增殖来杀伤肿瘤细胞。两者作用机制不同,联合使用能够更有效地激活免疫系统,增强抗肿瘤效果,在多种动物模型中都展现出了优异的肿瘤抑制效果。


    可能减少耐药性:由于两者作用于不同的免疫调节点,通过不同的机制来增强免疫系统的抗肿瘤能力。当联合使用时,可减少肿瘤细胞对单一药物的耐药性,从而延长患者的治疗时间,为患者提供更持久的治疗效果。


    安全性相对较好:LTC004与传统的抗肿瘤细胞因子类药物相比,具有更低毒性和更大的给药窗口,这有助于解决细胞因子类药物因毒性较大而导致的临床给药窗口狭窄的问题,在提高治疗效果的同时,能更好地保障患者的耐受性和安全性。而特瑞普利单抗作为已上市的免疫检查点抑制剂,其安全性也经过了一定的临床验证。两者联合,在目前的研究中也未发现严重的安全性问题。


    适用癌种广泛:从目前的临床试验来看,该联合治疗方案对于多种晚期实体瘤都有尝试,包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌、结直肠癌、肉瘤、腮腺腺癌、胸腺腺癌、胃癌和卵巢癌等多种癌症类型,为不同癌种的患者都带来了新的希望。


    不过,需要注意的是,该联合治疗方案目前还处于临床研究阶段,其优势还需要更多的研究数据来进一步证实和完善。



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哪些瘤种有更好疗效?



    从目前已有的临床研究信息来看,LTC004联合特瑞普利单抗在以下几种晚期实体瘤的治疗中显示出了一定的潜力和较好的疗效倾向:


    结直肠癌:在相关的I期研究中,有一例既往接受过多种治疗的微卫星稳定(MSS/pMMR)结直肠癌患者获得了确认的部分缓解(PR),并且在数据截止时,该患者的PR已持续4.8个月,且仍在随访观察中,这显示出该联合治疗方案对结直肠癌可能具有一定的疗效。


    宫颈癌:目前有一项评估LTC004联合特瑞普利单抗治疗一线免疫治疗耐药的晚期实体瘤患者的II期临床研究,正在招募一线免疫治疗耐药的宫颈癌患者等。对于那些经过标准一线治疗失败且免疫治疗持续治疗超过6个月的宫颈癌患者,该联合治疗可能为他们带来新的生机,有望延长生存期,提高生活质量。


    非小细胞肺癌:同样在上述II期临床研究中,将一线免疫治疗耐药的非小细胞肺癌(腺癌、鳞癌)患者纳入了研究对象。非小细胞肺癌是一种常见的肺癌类型,对于这类患者,在一线免疫治疗耐药后,治疗选择往往较为有限,而LTC004与特瑞普利单抗的联合治疗为其提供了一种新的治疗选择,有希望改善治疗效果。


    肝癌:上述II期临床研究也针对一线免疫治疗耐药的肝癌患者进行招募。肝癌的治疗一直是临床上的难点,尤其是晚期患者,预后通常较差。该联合治疗方案有望为这部分耐药的肝癌患者带来新的希望,提高治疗效果。


    不过,需要注意的是,目前相关的研究还在进行中,尤其是II期研究的结果尚未完全公布,随着研究的进一步推进和更多数据的积累,对于该联合治疗方案在不同癌种中的疗效评估会更加准确和全面。






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