胰腺癌，素有“癌王”之称，其恶性程度之高、治疗难度之大，一直是医学领域面临的严峻挑战。多数患者在确诊时已处于中晚期，病情进展迅速，5年生存率不足10%。目前，针对晚期胰腺癌的一线和二线治疗方案主要以化疗为主，但二线治疗的临床选择极为有限，化疗响应率仅在6%-16%之间，中位无进展生存期约为2-5个月，中位生存期大约为6-9个月，患者亟需更为有效的治疗手段。在胰腺癌的研究中，Claudin18.2（CLDN18.2）这一靶点逐渐进入人们的视野。近60%的胰腺癌患者存在CLDN18.2靶点高表达，这为胰腺癌的靶向治疗带来了新的希望。CLDN18.2是一种紧密连接蛋白，在正常生理状态下，其表达具有高度的组织特异性，主要在胃黏膜的分化上皮细胞中表达。然而，在肿瘤发生过程中，特别是在胰腺癌、胃癌等消化系统肿瘤中，CLDN18.2的表达会出现异常上调，且其结构发生改变，使其成为一个极具潜力的肿瘤治疗靶点。针对CLDN18.2设计相应的治疗策略，如抗体药物、免疫治疗等，有望为胰腺癌患者开辟新的治疗路径。
创新型ADC药物IBI343的作用机制
IBI343作为信达生物研发的潜在全球首创注射用重组抗CLDN18.2单克隆抗体-依喜替康（exatecan）偶联物，在胰腺癌治疗领域展现出了令人瞩目的潜力。它巧妙地融合了抗CLDN18.2抗体与强效化疗药物依喜替康，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性内化，随后连接子降解，释放出的依喜替康能够引起DNA损伤，最终导致肿瘤细胞凋亡。同时，游离的依喜替康还可以通过质膜扩散，到达并杀死相邻的肿瘤细胞，产生旁观者效应，这使得IBI343在肿瘤治疗中具有更强的杀伤能力。作为创新型TOPO1i型ADC，IBI343在临床I期研究中已展现出可控的安全性和令人鼓舞的疗效性信号，为其后续的深入研究和临床应用奠定了坚实的基础。
IBI343的作用机制主要是通过特异性靶向CLDN18.2阳性的肿瘤细胞，释放细胞毒性药物，诱导肿瘤细胞凋亡，同时具有旁观者效应，具体如下：
靶向结合肿瘤细胞：CLDN18.2是一种在多种肿瘤细胞表面高表达的蛋白，尤其是在胰腺癌等肿瘤中，而在正常组织中表达量较低或被紧密连接遮盖。IBI343的抗体部分能够特异性识别并结合CLDN18.2阳性的肿瘤细胞。
内化与药物释放：IBI343与肿瘤细胞结合后，会发生CLDN18.2依赖性内化，进入肿瘤细胞内部。随后，可裂解的连接子降解，释放出依喜替康（exatecan）。
诱导肿瘤细胞凋亡：释放的依喜替康是一种拓扑异构酶I抑制剂（TOPO1i），它能够抑制拓扑异构酶I的活性，干扰DNA的复制和修复过程，从而引起DNA损伤，最终导致肿瘤细胞凋亡。
旁观者效应：游离的依喜替康药物可以通过质膜扩散，到达相邻的肿瘤细胞，即使这些细胞表面CLDN18.2表达量较低或不表达，也能受到药物作用，进而被杀死，这种现象被称为旁观者效应。
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IBI343的临床试验数据
目前暂无公开的IBI343单药联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗用于 CLDN18.2阳性胰腺癌的三期临床试验结果。不过，根据2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上口头报道的I期研究结果，IBI343在治疗CLDN18.2阳性的晚期胰腺癌患者中展现出优秀的治疗潜力以及良好的安全性。相关结果如下：
截至2025年3月14日，共有83例胰腺癌患者接受了至少一次IBI343治疗，中位随访时间为11.1个月。在6mg/kg剂量组CLDN18.2 1+2+3+≥60%的44例患者中，确认的客观缓解率cORR为22.7%，疾病控制率DCR为81.8%，中位无进展生存期PFS为5.4个月，中位总生存期OS为9.1个月。其中，既往仅接受过一线治疗患者（n=17）的中位PFS为5.4个月，中位OS长达12.1个月；既往仅接受过两线治疗患者（n=18）的中位PFS为5.3个月，中位OS为9.1个月。这些数据表明，IBI343在CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺癌患者中展现出了良好的治疗效果，尤其是在特定亚组中，生存获益更为显著。
IBI343的显著优势
IBI343作为一种针对CLDN18.2阳性肿瘤的创新型抗体药物偶联物（ADC），在胰腺癌等治疗中展现出显著优势，具体如下：
靶向精准疗效显著：CLDN18.2在近60%的胰腺导管腺癌病例中高表达，IBI343可通过抗体部分精准结合CLDN18.2阳性肿瘤细胞，释放细胞毒性药物发挥作用。根据2025年公布的 I期临床研究结果，在CLDN18.2表达≥60%的患者中，经确认的客观缓解率为22.7%，疾病控制率为81.8%，中位无进展生存期为5.4个月，显示出良好的抗肿瘤效果。
安全性良好耐受性高：IBI343总体耐受性良好，消化道毒性低。常见的治疗期间不良事件为贫血、中性粒细胞计数减少等，≥3级恶心、呕吐发生率均为0，未出现新的安全信号，安全性特征优于传统化疗药物，能在保证疗效的同时，提高患者的生活质量。
具有旁观者效应：IBI343与肿瘤细胞结合并释放依喜替康后，游离的药物可通过质膜扩散到相邻肿瘤细胞，即使这些细胞表面CLDN18.2表达量低或不表达，也能被杀死，扩大了药物的作用范围，增强了对肿瘤组织的杀伤效果。
治疗潜力大前景广阔：IBI343是全球首个在晚期胰腺癌治疗中表现出良好疗效和安全性的ADC药物，已被中国NMPA纳入突破性治疗药物品种名单，还获得美国FDA授予的快速通道资格，有望为胰腺癌等难治性肿瘤的治疗带来新的希望，且其在胃癌等其他实体瘤中的治疗潜力也在探索中。
患者临床获益
1）免费用药：研究药物免费使用，直至疾病进展。
2）免费检查：知情后试验所需相关检查免费。
3）交通补助：临床研究相关的交通补助。
4）专家定期随访：全程专家团队服务，机构长期关注患者的身体状况。
1、病理报告，免疫组化
2、最新一次住院病历（出、入院）
3、最新1-2次影像报告（CT等）
4、基因检测报告（肺腺癌必须提供）
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