宫颈癌患者——关注女性健康
沙砾生物GT101注射液
全球范围内，癌症始终是威胁人类健康的重大难题，而宫颈癌在女性恶性肿瘤中占据着显著地位。传统治疗手段在面对复发或转移性宫颈癌时，常常面临疗效瓶颈。就在这一困境之下，沙砾生物的GT101注射液作为一种创新的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，走进了人们的视野。目前，GT101注射液的II期临床试验正在开展，为无数宫颈癌患者点亮了新的希望之光。
宫颈癌——女性健康的“沉默杀手”
宫颈癌是女性生殖系统中最为常见的恶性肿瘤之一。近年来，虽然随着宫颈癌筛查的普及，早期宫颈癌的诊断率有所提升，但仍有部分患者确诊时已处于晚期，或者在治疗后出现复发和转移。对于这些患者而言，常规的化疗方案疗效十分有限。相关数据显示，晚期宫颈癌采用常规化疗，总缓解率（ORR）低至13%，中位无进展生存期（PFS）仅仅在2.8-8个月之间，总生存期（OS）也不过6-19个月。即便采用免疫治疗，特别是抗PD-1单抗与抗CTLA-4单抗联合使用，ORR也仅有望达到36%。如此严峻的现状，迫切需要新的治疗手段来打破僵局。
GT101注射液
GT101注射液是沙砾生物基于患者自体肿瘤浸润淋巴细胞开发的细胞药物，是国内首个获批注册临床的TIL药物，目前已经进入关键的二期临床试验阶段。TIL疗法本身具有诸多独特优势，其肿瘤特异性靶点丰富，就如同为免疫系统配备了更多精准打击癌细胞的“制导武器”；肿瘤趋向性好，能够让免疫细胞精准地找到肿瘤细胞的藏身之处；浸润能力强，如同拥有强大渗透力的战士，能够深入肿瘤组织内部；副作用小，相较于传统治疗，能减少对患者身体的额外伤害。
具体到GT101注射液的制备过程，是从患者体内获取肿瘤组织，进而提取其中的TIL。之后，通过沙砾生物特有的StemTexp®生产平台，将TIL扩增至10亿量级。如此数量庞大的TIL被输注回患者体内，便如同为患者的免疫系统增添了一支强大的抗癌“生力军”，以对抗肿瘤细胞。
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作用机制
沙砾生物GT101注射液是一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法药物。其作用机制主要是利用患者自身免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，通过体外扩增肿瘤浸润淋巴细胞，再回输到患者体内，以达到治疗宫颈癌的目的，具体如下：
提取肿瘤浸润淋巴细胞：首先通过手术等方式从患者体内获取肿瘤组织，然后从中分离提取出肿瘤浸润淋巴细胞。这些淋巴细胞是已经在肿瘤局部浸润的免疫细胞，其中包含了能够识别肿瘤细胞的T细胞，它们对患者自身的肿瘤细胞具有天然的识别能力，能够精准识别肿瘤相关抗原。
体外扩增：提取出的TIL细胞会经过沙砾生物特有的StemTexp®生产平台进行培养和扩增，将其数量扩增至10亿量级。在扩增过程中，通常会加入生长因子如白细胞介素-2（IL-2），以促进TIL细胞的增殖，使其具备足够的数量来发挥强大的抗肿瘤作用。
回输体内杀伤肿瘤细胞：将扩增后的TIL细胞回输到患者体内，这些细胞会随着血液循环到达肿瘤部位。TIL细胞能够识别并结合肿瘤细胞表面的抗原，通过释放细胞毒素，如穿孔素、颗粒酶等，直接杀伤肿瘤细胞。同时，TIL细胞还能调节机体免疫功能，激活其他免疫细胞，如自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞等，增强机体对肿瘤细胞的整体杀伤能力。
形成免疫记忆：TIL疗法具有持久性，部分TIL细胞会形成免疫记忆细胞。这些记忆细胞能够长期存活于体内，当再次遇到相同的肿瘤细胞时，可迅速增殖活化，发动新一轮的免疫攻击，从而实现对肿瘤细胞的长期监控和杀伤，有助于维持疾病的缓解状态，降低肿瘤复发的风险。
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临床试验数据
沙砾生物GT101注射液的临床试验数据主要来自其I期临床试验，结果显示出良好的疗效与安全性，具体如下：
总体数据：截至2023年11月10日，共入组14名多线治疗失败的实体瘤患者，包括小细胞肺癌、黑色素瘤、宫颈癌患者，中位年龄为46.9岁。可评估的14例患者中，客观缓解率（ORR）为35.7%。其中4例患者（28.6%）已确认部分缓解（PR），1例患者（7.1%）完全缓解（CR），8名患者（57.1%）病情稳定（SD）。
宫颈癌患者数据：在11例宫颈癌患者中，ORR为45.5%（5/11），其中4例患者（36.4%）达到PR，1例患者（9.1%）达到CR。疾病控制率（DCR）达到90.9%，中位无进展生存期（PFS）为4.2个月。CR患者接受了长期随访，CR和PFS的持续时间分别为24周和36周。
细胞扩增数据：输注GT101后，T细胞在所有患者中稳定扩增，中位数 Tmax为6.83天，平均15.9天。
安全性数据：大多数不良事件为轻至中度，且可迅速缓解。研究过程中未发现与治疗相关的严重不良事件或剂量限制性毒性。
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显著优势
沙砾生物GT101注射液作为一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法药物，与其他宫颈癌治疗方法相比，具有疗效显著、安全性好、靶点丰富等优势，具体如下：
疗效优势：传统化疗治疗晚期宫颈癌的总缓解率（ORR）低至13%，而GT101注射液的ORR为45.5%，是传统疗法的3.5倍。其疾病控制率（DCR）达到90.9%，远高于传统疗法的15%-20%左右。同时，GT101注射液治疗的中位无进展生存期（PFS）为4.2个月，显著优于传统化疗的2.8-8个月。
安全性优势：GT101注射液在I期试验中，未出现与治疗直接相关的严重不良反应（SAE），主要副作用为清淋化疗引起的短暂不适，如乏力、发热等，对症处理后即可缓解，安全性较高。相比之下，传统化疗药物常伴有严重的全身性副作用，如脱发、恶心呕吐、骨髓抑制等，对患者生活质量影响较大。
靶点优势：与CAR-T等基因编辑疗法不同，GT101注射液无需改造基因，它从患者肿瘤组织中提取天然存在的免疫细胞，天然具备多靶点识别能力，能识别多种肿瘤相关抗原，可更全面地攻击肿瘤细胞，而不像一些传统疗法或靶向疗法可能只针对单一靶点，肿瘤细胞容易通过其他途径逃逸。
预防复发优势：GT101注射液中的记忆性T细胞能长期驻留体内，形成“免疫哨兵”，当再次遇到相同的肿瘤细胞时，可迅速增殖活化，发动新一轮的免疫攻击，从而有效预防肿瘤复发，为患者带来更长期的生存获益，而传统治疗方法在这方面的作用相对较弱。
肿瘤趋向性强：TIL细胞是从患者自身肿瘤内提取并扩增的，这类免疫细胞已经历过完整的致敏及淋巴结激活，具有较高表达的归巢受体及较好的细胞运动能力，回输后能更高效地被肿瘤相关趋化因子吸引而浸润肿瘤，相比一些其他疗法，能更精准地作用于肿瘤部位。
无需基因编辑：与CAR-T等基因编辑疗法不同，GT101注射液无需改造基因，减少了因基因编辑可能带来的未知风险，如脱靶效应等，同时保留了天然T细胞的特性，具有良好的安全性和免疫功能。
