在全球范围内，胃癌始终是严重威胁人类健康的重大疾病之一。世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，胃癌的新发病例数达108.9万，死亡病例数达76.9万，分别位居全球恶性肿瘤发病和死亡的第五位和第四位。在中国，胃癌同样形势严峻，每年新发病例约48万，死亡病例约37万，严重影响患者的生命健康与生活质量。传统上，晚期胃癌的治疗手段主要包括化疗、靶向治疗以及免疫治疗等。然而，这些治疗方法各自存在一定的局限性。化疗虽能在一定程度上抑制肿瘤生长，但常伴有严重的不良反应，对患者的身体机能造成较大损害；靶向治疗仅对特定基因突变或靶点表达的患者有效，适用人群有限；免疫治疗在部分患者中可能出现疗效不佳或耐药等问题。因此，晚期胃癌患者急需更为有效的治疗方案。近年来，随着医学研究的不断深入，一种全新的联合治疗方案——ASKB589注射液联合CAPOX PD-1抑制剂，为晚期胃癌患者带来了新的希望，在胃癌治疗领域中成功杀出一条血路。
ASKB589注射液联合CAPOX方案（化疗）与PD-1抑制剂（免疫治疗）用于晚期胃癌的治疗，其核心逻辑是通过多机制协同作用，弥补单一疗法的不足，最终达到抑制肿瘤生长、延长患者生存期的目的。
一、各组分的核心作用机制
1. ASKB589注射液（推测为抗HER2靶向药）
目前公开信息中，ASKB589的具体靶点尚未完全披露，但结合晚期胃癌的常见治疗靶点（如HER2）及同类药物机制，推测其可能为抗HER2单克隆抗体或抗体偶联药物（ADC）。
靶向阻断HER2信号：HER2是一种在部分胃癌中过度表达的“致癌蛋白”，会持续刺激肿瘤细胞增殖。ASKB589可特异性结合肿瘤细胞表面的HER2蛋白，阻止其激活下游增殖信号，直接抑制肿瘤生长。
诱导肿瘤细胞死亡：若为ADC药物，其还可通过“靶向递送”机制，将毒素精准带入HER2阳性肿瘤细胞内，在杀死癌细胞的同时减少对正常细胞的损伤（相比传统化疗更精准）。
免疫调节辅助：部分抗HER2药物可通过激活机体免疫细胞（如NK细胞），增强对肿瘤细胞的“识别与清除”能力，为后续免疫治疗铺路。
2. CAPOX方案（化疗，基础抗肿瘤手段）
CAPOX是由卡培他滨（口服化疗药） 和奥沙利铂（静脉化疗药） 组成的联合化疗方案，作用机制以“直接杀伤肿瘤细胞”为主：
卡培他滨：在肿瘤细胞内转化为5-氟尿嘧啶（5-FU），干扰肿瘤细胞的DNA合成，阻止其分裂增殖。
奥沙利铂：通过损伤肿瘤细胞的DNA结构（造成DNA链断裂），直接诱导肿瘤细胞凋亡（程序性死亡）。
减少肿瘤负荷：化疗可快速缩小肿瘤体积，降低肿瘤对机体的“免疫抑制作用”（肿瘤会分泌物质抑制免疫细胞活性），为免疫治疗 “创造条件”。
3. PD-1抑制剂（免疫治疗，激活自身抗癌能力）
PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）是通过解除肿瘤对免疫系统的 “伪装与抑制” 发挥作用：
肿瘤的免疫逃逸机制：肿瘤细胞会表达“PD-L1”蛋白，与免疫细胞（如T细胞）表面的“PD-1”结合，就像给T细胞戴上“枷锁”，使其无法识别和攻击肿瘤。
PD-1抑制剂的作用：可阻断PD-1与PD-L1的结合，解除T细胞的“抑制状态”，让T细胞重新激活，恢复对肿瘤细胞的杀伤能力（相当于“唤醒”自身免疫力抗癌）。
二、联合方案的协同作用机制
晚期胃癌难以治愈的核心问题在于：肿瘤易耐药、免疫抑制微环境强、单一疗法覆盖范围有限。而三者联合可形成“互补增强”效应：
1. 靶向+化疗：精准杀伤 + 快速控瘤
ASKB589针对HER2阳性肿瘤细胞精准打击，CAPOX则覆盖更多肿瘤细胞（包括HER2阴性或低表达细胞），两者结合可扩大杀伤范围，同时化疗快速缩小肿瘤，减少ASKB589需要“对抗”的肿瘤负荷。部分化疗药物（如奥沙利铂）可轻度上调肿瘤细胞的HER2表达，让ASKB589的靶向作用更高效。
2. 化疗+PD-1：打破免疫抑制，增强免疫应答
化疗杀死肿瘤细胞后，会释放大量肿瘤相关抗原（相当于“肿瘤碎片”），这些抗原可被免疫细胞识别，为PD-1抑制剂激活的T细胞提供“攻击目标”。化疗可减少肿瘤微环境中的免疫抑制细胞（如Treg细胞），改善免疫微环境，让PD-1抑制剂激活的T细胞更易进入肿瘤组织发挥作用。
3. 靶向+PD-1：双重抑制，降低耐药风险
ASKB589抑制肿瘤增殖的同时，可轻度增强肿瘤细胞的免疫原性（让肿瘤更易被免疫细胞发现），与PD-1抑制剂的“免疫激活”形成协同。两者分别针对“肿瘤增殖信号”和“免疫逃逸机制”，可降低肿瘤因单一靶点突变而产生耐药的概率（比如肿瘤可能对靶向药耐药，但仍可被激活的免疫系统杀伤）。
三、联合方案针对晚期胃癌的优势
晚期胃癌（尤其是HER2阳性患者）常存在以下问题：单纯化疗副作用大、单纯靶向易耐药、单纯免疫治疗响应率低（因肿瘤微环境“免疫冷”）。而该联合方案可：
提高响应率：靶向+化疗快速控瘤，免疫治疗持续清除残留肿瘤细胞，适合晚期肿瘤负荷较高的患者。
延长有效时间：多机制联合降低耐药风险，相比单一疗法更可能实现长期病情稳定。
兼顾疗效与安全性：靶向和免疫治疗的精准性可减少对正常细胞的损伤，降低单纯化疗的副作用（如奥沙利铂的神经毒性、卡培他滨的胃肠道反应可通过联合用药减少剂量相关风险）。
ASKB589（靶向）+CAPOX（化疗）+PD-1（免疫）的联合方案，本质是通过精准打击（靶向）+快速减瘤（化疗）+激活免疫（免疫）”的三重机制，覆盖肿瘤生长的多个关键环节，最终为晚期胃癌（尤其是HER2阳性亚型）患者提供更有效的治疗选择。其核心逻辑是“协同互补”——用化疗解决“肿瘤负荷”，用靶向解决“特定驱动基因”，用免疫解决“长期控制”，三者结合为晚期患者争取更多治疗机会。
一线治疗的卓越成果：在2025年1月23日至25日于美国旧金山举行的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，AskGene Limited以壁报形式公布了ASKB589注射液联合CAPOX及PD-1抑制剂用于晚期胃/食管胃交界处腺癌一线治疗的Ib/II期临床研究（NCT05632939）的更新疗效数据，引起了广泛关注。该研究共入组62例CLDN18.2阳性的一线G/GEJ腺癌受试者。在剂量扩展阶段，53例受试者接受了6mg/kg ASKB589联合CAPOX及PD-1抑制剂治疗，其中包括47例CLDN18.2中高表达IV期G/GEJ腺癌受试者，且未限制PD-L1 CPS表达状态。令人振奋的是，剂量扩展研究中，CLDN18.2中高表达的IV期G/GEJ腺癌受试者确认的肿瘤客观缓解率（cORR）高达76.1%，这意味着近八成的患者肿瘤明显缩小。中位肿瘤缓解时长（mDOR）为13.9个月，表明治疗效果的持久性良好。疾病控制率（DCR）更是达到了100%，即所有患者的病情都得到了有效控制。截止2024年12月20日，受试者中位随访约15个月，中位无进展生存期（mPFS）为12.45个月，18个月的总生存期OS率为65.2%。这一数据表明，接受该三联一线治疗的患者，在18个月时仍有超过六成的患者存活且疾病未出现进展，为晚期胃癌一线治疗提供了新的有力选择。在CLDN18.2高表达的IV期G/GEJ腺癌受试者中，结果更为突出，cORR达到81.8%，mPFS为15.28个月，18个月OS率达到73.4%。这些数据充分证实了ASKB589 联合CAPOX及PD-1抑制剂一线用药具有显著且持久的抗肿瘤活性，为晚期胃癌患者带来了显著的生存获益。北京大学肿瘤医院沈琳教授作为该项研究的主要研究者指出，与单纯CLDN 18.2单抗联合化疗相比，三联治疗的客观有效率显著提升（约20%以上）。长期随访的PFS数据显示，在CLDN18.2中高表达人群中，PFS超过一年，达到12.5个月，18个月生存率超65%，预计总生存期将超过20个月，从这一层面来说，ASKB589三联治疗的PFS已接近既往单纯化疗的总生存期（OS），这无疑是一个巨大的突破。
二线治疗的积极探索：北京时间2025年6月1日（美国当地时间2025年5月31日上午），在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，AskGene Limited又公布了ASKB589注射液联合CAPOX在晚期胃/食管胃交界处腺癌二线治疗的I/II期临床研究（NCT04632108）的最新临床试验数据，同样令人鼓舞。该研究共入组49例既往经过系统治疗的晚期G/GEJ腺癌受试者，其中47例受试者接受了6mg/kg ASKB589联合化疗治疗。基于疗效可评价数据集（EFR）分析，CLDN18.2中高表达（定义为≥40%的肿瘤细胞膜染色2+及以上强度）的晚期G/GEJ腺癌受试者确认的肿瘤客观缓解率（cORR）为34.2%。CLDN18.2高表达人群的cORR和DCR，分别为37%和77%，中位肿瘤缓解时间（mDoR）达到5.3个月。尤为值得一提的是，既往接受过免疫治疗的患者也能从ASKB589联合化疗二线治疗中继续获益，cORR为37.5%。截止2025年3月31日，受试者中位随访时间超过12个月，ASKB589联合化疗二线治疗CDLN18.2中高表达人群和高表达人群的中位无进展生存期（mPFS）均达到5.3个月，总生存期（OS）为11个月。这一结果表明，对于既往经过系统治疗的晚期胃癌患者，ASKB589联合化疗作为二线治疗方案，同样表现出了良好的抗肿瘤活性和持续的生存获益，为这部分患者提供了新的治疗选择和希望，也为探索全新的晚期胃癌二线标准治疗提供了更多的循证医学支持。
ASKB589联合CAPOX及PD-1抑制剂的三联疗法在晚期胃癌治疗中展现出了多方面的显著优势。从疗效角度来看，无论是在一线治疗还是二线治疗中，该联合疗法均取得了令人瞩目的成果。在一线治疗中，CLDN18.2中高表达的患者客观缓解率高达76.1%，疾病控制率达到100%，中位无进展生存期超过一年，18个月生存率超65%；二线治疗中，CLDN18.2中高表达患者也能获得一定的客观缓解率和较长的生存期。这种显著的疗效得益于三种药物之间的协同作用，通过不同的抗癌机制，从多个层面共同对肿瘤细胞发起攻击，有效地提高了治疗效果。在安全性方面，接受6mg/kg ASKB589联合CAPOX及PD-1抑制剂或联合化疗的受试者在治疗中均呈现了良好的耐受性。不良反应主要表现为已知与CLDN18.2靶点相关和/或化疗相关的常见毒性，如恶心、低蛋白血症、呕吐、血液学毒性等，并未出现因联合用药而导致的难以耐受的新的不良反应。这意味着患者在接受治疗的过程中，既能获得较好的治疗效果，又能在一定程度上保证生活质量，减少因严重不良反应而中断治疗的风险。
目前，ASKB589联合化疗及PD-1抑制剂的III期临床研究正在积极开展中。作为全球首个探索三联疗法的临床试验，其结果备受期待。一旦III期临床研究取得成功，该联合疗法有望成为晚期胃癌治疗的新的标准治疗方案，填补现有治疗领域的空白，推动胃癌治疗领域迈向新的发展阶段。随着对胃癌发病机制和肿瘤微环境研究的不断深入，以ASKB589为代表的新型靶向药物与免疫治疗、化疗等多种治疗手段的联合应用将成为未来胃癌治疗的重要发展方向。通过精准筛选合适的患者群体，进一步优化联合治疗方案，有望为更多晚期胃癌患者带来生存的希望，显著改善胃癌患者的预后和生活质量，开启胃癌治疗的新篇章。对于晚期胃癌患者而言，ASKB589 注射液联合CAPOX及PD-1抑制剂的出现无疑是黑暗中的曙光。这一创新联合疗法以其独特的抗癌机制、卓越的临床试验疗效以及良好的安全性，为晚期胃癌的治疗带来了新的突破和希望。相信在不久的将来，随着研究的不断深入和临床应用的推广，它将为众多胃癌患者的生命健康保驾护航。
