LR067 项评价TLL-018治疗二代H1抗组胺药控制不充分的中重度慢性自发性荨麻疹患者疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期研究

【入选标准】

118岁≤年龄≤75岁，男女均可；

2符合慢性自发性荨麻疹（CSU）的诊断标准，且使用二代H1抗组胺药物控制不充分；

3CSU病程 ≥ 6个月；

4即使在筛选前根据当地治疗指南规律使用了二代H1抗组胺药物，仍存在瘙痒和风团；

5随机前7天内UAS7≥16且ISS7≥8；

6受试者需根据当地指南伴随使用一种稳定标准剂量二代H1抗组胺药物；

7愿意并能够遵守研究方案在研究期间填写UPDD；

8随机前需有经研究者确认的荨麻疹证据；

9有生育可能的女性受试者（WOCBP），不应处于孕期或哺乳期，妊娠检测（如基于HCGβ亚单位的监测）确认结果为阴性后方可进入研究（需记录末次月经）；

10所有受试者以及他们的伴侣在试验用药品首次给药至末次给药后至少90天内自愿采取研究者认为有效的避孕措施；受试者在筛选期至末次用药后至少6个月内无捐精、捐卵计划；

11受试者理解知情同意书且自愿参加研究，知情同意书的签署时间必须先于任何试验流程。

【排除标准】

1.受试者符合中国荨麻疹诊疗指南（2022年）诊断标准但同时伴随以下疾病的不能入组：明确定义的除CSU之外的慢性荨麻疹基础病因，例如诱导性荨麻疹，包括但不限于人工荨麻疹等 ；伴有荨麻疹或血管性水肿症状的其他疾病，包括但不限于荨麻疹血管炎等；患有其他慢性瘙痒性疾病，可能影响疗效结果判断，例如银屑病、特应性皮炎等；既往有恶性肿瘤、带状疱疹、活动性结核病；其他伴有进展的或不可控制的肾脏、肝脏、血液、胃肠、内分泌、肺、心血管、神经、精神或脑疾病症状。研究者认为参加本研究会使患者置于不可接受的风险中；

2.受试者既往治疗或伴随用药出现如下情况不能入组：1）随机前 4 周内接受过 JAK 抑制剂治疗；2）随机前4周内或少于5个消除半衰期内接受任何试验用药品者（选时间最长者）；3）随机前4个月内使用奥马珠单抗治疗；4）随机前3个月内或5个消除半衰期内使用其他生物制剂（选时间最长者）；5）随机前4周内接受了免疫抑制/调节药物治疗；6）随机前4周内接受了说明书或处方明确可以治疗荨麻疹的中药或中成药；7）随机前2周内接受了CSU的局部治疗或光疗治疗；8)筛选前2个月内接受过任何活疫苗或计划在研究期间接受任何活疫苗的受试者；

3.随机前4周内经历过重大手术，或预期在入组后接受重大手术治疗；

4.随机前3个月内参加献血且献血总量≥400mL，或接受输血者；

5.筛选前6个月内有药物或酒精滥用史；

6.对试验用药品或H1抗组胺药有任何成分过敏者，或过敏性休克病史；

7.筛选期检查异常且有临床意义；

8.研究者认为受试者不适合参与本研究的任何其他情形或状况。

1.免费用药体检 : 将获得免费试验药物治疗及体检

2.交通补助 : 全程访视11次，单次交通补助200元

3.采血补助 : 若分配稀采组，共4次采血；若分配密采组，共7次，每次采血均补贴100元。密集采血住宿额外补贴300元

1 .随机前荨麻疹病程 ≥ 6个月：要求提供大于6个月病历记录，且病历为正规医院（二级以上医院）出具，盖有医院公章；

2 .要求提供第二代H1抗组胺药物医嘱单（标准剂量≥6周，加倍或联合≥2周），且用药后，有回院就诊病历（病历要求同样为正规医院出具），可证明受试者连续服用抗组胺药物后，仍存在风团和瘙痒

3 .随机前需稳定剂量用二代H1抗组胺药至少28天，提供相关用药记录（小票，或者医嘱单）

1.河北医科大学第一医院

2.北京清华长庚医院

3.中国科学院大学宁波华美医院

4.上海市第十人民医院

5.济南市中心医院

6.延边大学附属医院

7.江苏大学附属医院

8.复旦大学附属华山医院

9.嘉兴市第一医院

10.蚌埠医学院第一附属医院

11.常德市第一人民医院

12.南华大学附属第一医院

13.长治市第二人民医院

14.山西医科大学第一医院

15.南阳市第一人民医院

16.邢台市人民医院

17.晋中市第一人民医院

18.延安大学咸阳医院

19.杭州市第一人民医院

20.南阳市中心医院

21.首都医科大学附属北京友谊医院

22.中国医学科学院皮肤病医院

23.中日友好医院

24.吉林大学第一医院

25.承德医学院附属医院

26.江西省皮肤病专科医院

27.东莞市人民医院

28.武汉市中西医结合医院

29.河南省三门峡市中心医院

30.浙江大学医学院附属第二医院

31.连云港市第一人民医院

32.桂林医学院附属医院

33.上海市皮肤病医院

34.中山大学孙逸仙纪念医院

35.南方医科大学南方医院

36.西安交通大学第二附属医院

37.福建医科大学附属第一医院