NBB-001和硼中子俘获治疗系统的硼中子俘获疗法（BNCT）——针对复发性头颈部恶性肿瘤

    硼中子俘获疗法（Boron Neutron Capture Therapy），简称BNCT，是国际最前沿的抗癌技术之一，被誉为继化疗、放疗、靶向疗法、免疫疗法后的“第五疗法”，是结合了核物理与生物学的癌症治疗技术，将硼化合物递送至癌症病灶并用中子射线照射，通过硼的核反应来损伤肿瘤。BNCT是一种高精度与高效率的肿瘤治疗方法，能够实现靶向精确治疗。

    日本是全球第一个批准BNCT的国家，目前已被批准用于治疗无法切除的晚期或复发性头颈部肿瘤，截至目前在日本已有超过500名头颈部肿瘤患者接受BNCT治疗。注射用硼[10B]法仑（NBB-001）是中硼医疗自主研发的国产硼药，是一种通过L-氨基酸转运系统（LAT-1）进行运输的广谱含硼药物，拟用于针对复发性头颈部恶性肿瘤，非临床研究显示了NBB-001联合中子照射表现出85%以上的抑瘤率。是国内首个、全球第二个进入注册临床的BNCT硼药。

    1.受试者须自愿签署书面的知情同意书；

    2.年龄≥18岁且≤75岁，性别不限；

    3.ECOG体力评分0-2分；

    4.经组织学确认的头颈部恶性肿瘤，病种范围：鼻咽、鼻腔、鼻窦、口咽、口腔、下咽和喉等头颈部器官，以及头颈部血管、神经、淋巴结、骨和软组织等；

    5.经过标准治疗失败或不耐受后局部复发或区域淋巴结复发的头颈部恶性肿瘤（鳞癌、非鳞癌、鼻咽癌）患者、不适合标准治疗头颈部恶性肿瘤患者；

    6.多个靶病灶需要在单次治疗、区域内覆盖；

    7.根据RECISTv1.1标准至少有1个可评估肿瘤病灶；

    8.提示肿瘤与正常组织的硼浓度比（TNR）应≥2.5；

    9.心电图无临床显著异常；

    10.有足够的血液系统功能、肝功能及肾功能；

    11.预期生存期≥3个月；

    12.曾接受放疗的患者，靶病灶的总累积剂量不超过75Gy；

    13.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验开始和末次用药后至少12个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前7天内的妊娠试验必须为阴性。

    1.淋巴瘤、预期采用化学疗法或安全剂量的常规放射疗法对癌症有疗效的任何其他肿瘤类型，以及活动性双癌患者（同时期双癌和异时性双癌无病5年以内且目前所有病灶不在单次治疗区域内可覆盖）。

    2.远处转移的患者。

    3.肿瘤累及伴动脉大出血风险，且无有效预防手段。

    4.入组前靶病灶3个月内接受过放射治疗。

    5.既往接受过粒子植入治疗的患者。

    6.入组前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。

    7.既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE V5.0等级评价≤1级（脱发除外）。

    8.免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测（化学发光法、酶联免疫法或Western斑点法）阳性。

    9.入组前接受过全身癌症治疗的时间未超过4周或该药的5个半衰期（以短者为准）内，包括化疗和靶向治疗以及免疫治疗。

    10.无法在治疗室平躺或者保持坐姿至少60分钟的患者。

    11.有以下任一情况的患者：

    （1）有心脏起搏器；

    （2）在单次治疗区域内不可移除的易被活化的金属植入物；

    （3）在单次治疗区域外不可移除且无法有效屏蔽的易被活化的金属植入物。

    12.有包括但不限于以下严重并发症的患者：

    （1）不受控制的糖尿病；

    （2）不受控制的高血压；

    （3）慢性肺病（阻塞性肺炎、间质性肺炎、肺纤维化、重度肺气肿等）；

    13.已知有酒精或药物依赖。

    14.精神障碍者或依从性差者。

    15.妊娠期或哺乳期女性或12个月内有生育计划的患者。

    16.既往对果糖严重不耐的患者。

    17.苯丙酮尿症患者。

    18.对硼药过敏者。

    19.研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

    1.入组阶段：计划2024年12月至2025年03月。

    2.治疗次数：1次。

    3.药物和治疗禁忌：获得知情同意书至退出本临床试验或治疗后观察期完成后确认疾病进展，禁止进行以下治疗：（1）预期有抗肿瘤作用的全身治疗。（2）原发疾病（靶病灶部位）的局部治疗（例如，手术治疗、放疗和温热疗法）。（3）其他治疗性研究药物。

    4.费用：不需要承担与BNCT相关的检查、检验及治疗的费用，往返进行18F-BPA检查的交通费用和因项目需要逗留当地的住宿费用。

    5.补助：计划内访视，每次访视发放交通补助200元。

    6.避孕：有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验开始和末次用药后至少12个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）。