靶向CD19/CD22/BCMA的CAR-T疗法BZE2204临床招募——针对复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤
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BZE2204是由上海孟超研发的一款靶向CD19/CD22/BCMA的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，主要用于复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤等的治疗。其通过基因工程技术重新改造患者自身的T细胞，使其具备特异性识别和杀死表达CD19、CD22或BCMA抗原的B细胞淋巴瘤细胞的能力。
认识非霍奇金淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤是淋巴瘤的一种类型，属于淋巴细胞恶性肿瘤。根据淋巴结或受累器官的病理表现，淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类，中国人群非霍奇金淋巴瘤最为常见。非霍奇金淋巴瘤又可分为T/NK细胞淋巴瘤和B细胞淋巴瘤两个亚类，每个亚类又分为很多的具体病理类型。不同的病理类型的治疗和预后均有很大差异。部分非霍奇金淋巴瘤可以治愈，大部分患者可以长期稳定控制。
原来控制稳定的淋巴瘤出现原有病灶增大或出现新发的肿大淋巴结，多认为是疾病出现进展、复发。一般需要再次获得病理证据，确定复发后的淋巴瘤病理类型是否出现了转化，然后根据病理类型和患者具体情况制定个体化的治疗方案。
一般来说，非霍奇金淋巴B细胞瘤可能和不良环境、免疫功能低下、遗传、病原微生物感染、染色体异常等因素有关，可以采用生活护理、化学药物治疗、放射治疗、手术治疗、CAR-T细胞免疫治疗等方法改善。
1.不良环境：如果生活在不良环境，经常接触除草剂、杀虫剂、皮革、放射线等，就容易患上该病。患者应远离有毒有害物质，可以在医生指导下使用化学药物治疗，如环磷酰胺片、注射用盐酸表柔比星等。
2.免疫功能低下：身体免疫功能低下、长期使用免疫抑制剂等人群，发生该病的可能性比一般人高。如果是复发难治性非霍奇金淋巴b细胞瘤，可使用CAR-T细胞免疫疗法，协助杀死肿瘤细胞。
3.遗传：若具有家族史，家族中直系亲属患有该病，其家族成员患上该病的可能性就会增加。患者应避免劳累，保持良好的作息习惯，保证饮食营养充足，适当锻炼身体，增强体质，对病情的治疗有利。
4.病原微生物感染：身体受到病原微生物感染，如幽门螺杆菌、EB病毒等，也可能诱发非霍奇金淋巴b细胞瘤。可以采用放射治疗，使用高能射线杀死癌细胞。
5.染色体异常：该病与染色体异常也有关，研究发现，多数非霍奇金淋巴b细胞瘤存在染色体异常。可根据自身情况，采用造血干细胞移植术治疗，能重建正常的造血和免疫系统，减轻患者的症状。
建议患者平时注意休息，避免过度劳累，积极按医生给出的方案治疗，留意观察病情，定期复查。
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临床项目简介
研究药物介绍
研究药物：CAR-T细胞疗法BZE2204
试验类型：单臂试验
适应症：复发或难治性大B细胞淋巴瘤、复发或难治性成年B细胞非霍奇金淋巴瘤
研究中心：该疗法的临床试验在中国上海的多个研究中心进行
用药周期：CAR-T细胞一次静脉回输，输注体积约为40ml，在30min内输注完成，剂量允许的误差范围为10%。CAR-T细胞的输注允许有7天的延迟以解决并发临床症状/细胞制剂制备时间延长。
入选标准
1、所有受试者或法定监护人必须在开始任何筛选程序之前书面签署伦理委员会批准的知情同意书。
2、18周岁及以上成年复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者，优先入组（但不限于）DLBCL非特指型，原发纵膈大B细胞淋巴瘤，滤泡性淋巴瘤转化的大B细胞淋巴瘤，高级别B细胞淋巴瘤伴MYC和BCL2和/或BCL6重排，高级B细胞淋巴瘤非特指型。
3、受试者之前被充分治疗过，并且已经接受过至少2线治疗或接受自体造血干细胞移植后复发或进展，且治疗史至少包括：抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗），除非研究者确定肿瘤是CD20阴性的；一种含有蒽环类药物的化疗方案。
4、免疫组化结果显示B细胞表面抗原CD19、CD22和BCMA中至少有两个抗原呈阳性（包括弱阳性、中等阳性、强阳性）。
5、根据霍奇金和非霍奇金淋巴瘤的初步评估、分期和反应评估建议（2014年版），筛选期至少有一个可测量病灶。
6、预计生存期≥12周。
7、基线期ECOG（东部肿瘤协作组）评分为0或1。
8、充足的器官功能。
9、由超声心动图或多通道放射性核素血管造影（MUGA）确定的血液动力学稳定且左心室射血分数（LVEF）≥50%。
10、签署知情同意书前1周内未输血的情况下，具有充足的骨髓储备。
11、必须有非动员单采获得的足量细胞以供CAR-T细胞生产。
12、如果患者使用以下药物，需符合以下情况：糖皮质激素：CD19/CD22/BCMA CAR-T输注前72小时必须停止使用治疗剂量的糖皮质激素。然而生理替代剂量的糖皮质激素是允许的：泼尼松或等效物≤15mg/day；免疫抑制：任何免疫抑制药物必须在入选前≥4周停止；输注前两周内未接受过除预处理化疗以外的抗肿瘤治疗；在输注前4周内或5个半衰期（取较长者）必须停止CD20抗体相关治疗；CNS疾病预防必须在CD19/CD22/BCMA CAR-T输注前1周停止（如鞘内注射甲氨蝶呤）。
13、育龄女性及所有男性受试者必须同意使用高效避孕方法至体内不再有CAR-T细胞（经PCR检测）。
排除标准
1、已接受过抗CD45/CD19/CD22/BCMA或抗CD3治疗的患者。
2、具有可检测的脑脊液淋巴瘤细胞或淋巴瘤脑转移患者，或有继发性或原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤病史的患者。
3、现患或有中枢神经系统疾病史的患者，如癫痫发作、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何伴累及中枢神经系统的自身免疫性疾病。
4、之前接受过异基因造血干细胞移植的患者。
5、CD19/CD22/BCMA CAR-T输注前2周内接受过除淋巴细胞清除化疗以外的其他抗肿瘤治疗的患者。
6、筛选前30天内接受过其他研究药物治疗的患者。
7、CAR-T输注输液前6周内进行放射治疗的患者。
8、符合以下任何一种情况者：乙肝表面抗原和/或乙肝e抗原阳性；乙肝e抗体（HBeAb）和/或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性，且HBV-DNA拷贝数大于参考值下限；丙型肝炎（HCV RNA）阳性。
9、HIV阳性或梅毒螺旋体阳性患者。
10、尚未控制的活动性或危及生命的细菌、病毒或真菌感染患者（例如输注前≤72小时血培养阳性）。
11、筛查前6个月内存在不稳定型心绞痛和/或心肌梗塞的患者，或筛选期存在严重或不能控制的其他疾病（如不稳定或不能代偿的呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病）的患者。
12、先前或同时发生其他恶性肿瘤的患者，但以下情况例外：经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞癌（在入组研究之前需要足够的伤口愈合）；宫颈癌或乳腺癌的原位癌，经过治愈性治疗，在研究前至少3年没有复发迹象；原发性恶性肿瘤已经完全切除并完全缓解≥5年。
13、妊娠或哺乳期女性患者。
14、目前经治疗未控制的心律失常患者。
15、CAR-T细胞输注前1周内接受口服抗凝治疗的患者。
16、患有活动性神经自身免疫或炎性病症（例如Guillian-Barre综合征、肌萎缩侧索硬化症）。
17、研究者认为不应该参加本临床试验的其他情况，如依从性。
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患者临床获益
1）免费用药：研究药物免费使用，直至疾病进展。
2）免费检查：知情后试验所需相关检查免费。
3）交通补助：临床研究相关的交通补助。
4）专家定期随访：全程专家团队服务，机构长期关注患者的身体状况。
上海
1、病理报告，免疫组化
2、最新一次住院病历（出、入院）
3、最新1~2次影像报告（CT等）
4、如有基因检测报告请提供
5、一个月内血检报告（治疗史、影像符合后再提供）6、乙肝、丙肝、艾滋、梅毒检查
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