3个月CR率超80%！！溶瘤病毒创新产品MVR-T3011临床招募——针对高危BCG失败非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）

    2024年9月15日，亦诺微医药在2024年欧洲医学肿瘤学会（ESMO 2024）上，通过壁报展示首次向外界公布了其核心溶瘤病毒产品MVR-T3011在高危卡介苗（BCG）失败的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中的最新临床成果。
    此项在中国开展的临床I期进行了剂量递增和扩展研究，旨在评估MVR-T3011在高危BCG失败的NMIBC患者中的安全性和临床疗效。研究入组标准为高级别的Ta、T1或CIS +/- Ta/T1膀胱癌患者（无论是否存在原位癌（CIS）），以加速临床推进，覆盖更广泛患者群体，面向更大的未来市场。治疗通过膀胱灌注方式，在三个剂量水平下进行给药，每周一次诱导治疗持续12周，随后每两周一次维持治疗至一年。
    根据ESMO壁报展示（截至2024年6月27日），14个可评估患者在所有剂量水平下的3个月完全缓解（CR）率为71.4%（10/14）。在高剂量2×109 PFU（预期RP2D剂量）下CR率达到87.5%（7/8）。此外，研究显示出良好的安全性，未发生剂量限制性毒性（DLTs），也未达到最大耐受剂量（MTD）。同时，MVR-T3011的临床操作简便，无需膀胱预冲洗，减少了患者不适，灌注过程既快速又高效。
    截至2024年9月15日最新数据显示，20名患者接受了MVR-T3011治疗，在RP2D 剂量水平下，3个月CR率继续保持在理想的81.8%（9/11）。在9名达到6个月评估的患者中，有8名维持了CR，且其中4名达到9个月评估的患者全部处于CR状态。我们将继续收集更多数据以支持更深入的分析。

    亦诺微医药是一家专注于临床需求导向的抗肿瘤与其他疾病的药物载体开发的平台型生物技术公司，致力于通过自主知识产权精准基因工程化技术，利用药物天然递送机制，研发新一代复制和非复制型疱疹病毒载体及外泌体递送载体。 

    公司拥有丰富的产品管线覆盖实体瘤与血液肿瘤、各种阶段的肿瘤患者以及免疫治疗失效和罕见肿瘤患者；用药途径覆盖从瘤内注射、静脉注射到腔内给药，从单药到与免疫治疗、细胞治疗、小分子药物等多种联合用药。

必须符合下列所有标准才能入选：

    （1）愿意提供书面知情同意书并能够遵守协议。

    （2）年龄≥18岁。

    （3）组织病理学确诊的膀胱尿路上皮癌。

    a. 组织学上确诊为膀胱高危非肌层浸润性（单独的CIS或CIS合并Ta/T1）。

    b.在随机入组之前12周内行膀胱镜检查/TURBT，以清除所有可切除Ta/T1病灶及明显的CIS病灶。合并有T1期疾病的受试者应至少在随机入组之前14天接受二次TURBT手术，以确认完全切除且受试者仍符合入选标准。

    c.根据FDA指南的确定为卡介苗无应答的患者。卡介苗无应答的CIS定义为：在充分接受BCG治疗后的12个月内，持续或复发的CIS伴或不伴复发的Ta/T1（非侵入性乳头状病变/肿瘤侵犯上皮下结缔组织层）疾病。（注：适当充分接受BCG治疗定义为至少满足一下任何一种：①接受过一个诱导灌注和一个维持灌注，诱导灌注必须满足6次中的5次，而且维持灌注必须满足3次中的2次。②接受过2次诱导灌注，最初的诱导灌注必须满足6次中的5次，第2次诱导灌注必须满足6次中的2次。

    d.满足2020年美国泌尿外科协会(AUA)/泌尿肿瘤学会(SUO)指南中的非肌层浸润膀胱癌的高风险分层。

    （4）东部肿瘤协作组（ECOG）的表现状态为0或1。

    （5）预计生存时间3个月以上。

    （6）在第一次研究治疗前4周内有足够的血液学和终末器官功能，具体如下：•血常规（14天内未接受过输血或集落刺激因子等治疗）：ANC≥1.5×109/L，PLT≥75×109/L，Hb≥90g/L；•肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT≤3×ULN，AST≤3×ULN；•肾功能：Cr≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥30ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；•凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN；

    （7）有生育能力的女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施的患者。注：有生育能力的女性受试者定义为女性受试者月经初潮后，未达到绝经后状态（连续闭经至少12个月，除绝经外无其他明确原因），且无手术（即双侧卵巢、输卵管切除和/或子宫切除）或研究者确定的其他（如苗勒管发育不全）导致永久不育的原因。

    符合一条或多条下列标准的患者将被排除：

    （1）a.确诊为肌层浸润性膀胱癌（T2-T4）。b.合并上尿路、输尿管尿路上皮癌。c.除TURBT术后即刻灌注治疗外，在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、等抗肿瘤药物治疗（除外亚硝基脲、丝裂霉素C、口服氟尿嘧啶类、有抗肿瘤适应症的中药），亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内，口服氟尿嘧啶类为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准），有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。

    （2）孕妇和哺乳期女性患者。

    （3）在首次使用研究药物前4周内进行大型外科手术，或在研究过程中预期需要进行大型外科手术，而非诊断。

    （4）在首次使用研究药物前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。

    （5）在首次使用研究药物前4周内给予活的减毒疫苗，或预期在研究期间需要接种活的减毒疫苗。

    （6）既往接受过溶瘤病毒治疗（如T-vec、T3011等）、基因治疗、细胞治疗、肿瘤疫苗者。

    （7）有脾切除史或有器官移植史。

    （8）患有本研究治疗的瘤种以外的其他恶性肿瘤者，以下情况除外：经过以治愈为目的的治疗、距首次给予试验药物≥5年，无已知活动性。

    亦诺微医药的董事长兼CEO周国瑛博士表示：“膀胱癌治疗面临着巨大的未满足临床需求。这项I期研究的初步安全性和疗效数据给予了我们极大的信心，3个月CR率超80%，并看到了6个月和9个月的持久应答效果。基于这些令人鼓舞的早期数据，我们将继续加速MVR-T3011在BCG失败NMIBC患者中的临床开发，并探索其他级别的膀胱癌中的潜力，以期早日为患者提供一种创新、有效且耐受性良好的治疗方案。”