救命药来了，谷美替尼治疗非小细胞肺癌疗效明显，疾病控制率DCR接近90%
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非小细胞肺癌是肺癌中最常见的类型，与小细胞肺癌相比，其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。近年来，非小细胞肺癌（NSCLC）成为全球癌症相关死亡的主要原因之一。随着对癌症生物学的深入研究，针对特定基因突变的靶向治疗逐渐成为治疗NSCLC的重要策略。而谷美替尼作为一种新型靶向药物，因其显著抑制MET及其下游信号分子ERK和AKT的磷酸化，阻断HGF/MET通路的激活，成为临床上备受关注的治疗选择。
主要分类：
腺癌：通常起源于支气管黏膜上皮或腺上皮，在 NSCLC 中占比较高，尤其是在不吸烟的患者和女性患者中更为常见。其癌细胞常具有腺样结构或分泌黏液的特性。
鳞状细胞癌：简称鳞癌，大多起源于较大的支气管，常为中心型肺癌。鳞癌与吸烟关系密切，男性患者相对较多，癌细胞呈鳞状上皮细胞样分化。
大细胞癌：相对少见，癌细胞体积大，核仁明显，胞质丰富，可发生在肺实质的任何部位，恶性程度较高，生长迅速，转移较早。
病因：
吸烟：是 NSCLC 最重要的危险因素，烟草中的尼古丁、焦油等多种致癌物质可损伤支气管上皮细胞，引发基因突变，促进癌细胞的形成和发展。
空气污染：包括室外的工业废气、汽车尾气等，以及室内的二手烟、烹饪油烟等，其中的有害物质如多环芳烃、氮氧化物等可能增加NSCLC的发病风险。
职业暴露：长期接触石棉、砷、铬、镍、铍、煤焦油、芥子气等致癌物质的职业人群，NSCLC 发病风险显著增加。
遗传因素：部分患者存在家族遗传倾向，携带特定的基因突变，如EGFR、ALK等基因的突变，可能增加患NSCLC的风险。
其他因素：既往肺部疾病史，如慢性阻塞性肺疾病、肺纤维化等，会导致肺部组织反复损伤和修复，增加癌变的可能性。
症状：
早期症状：可能不明显，部分患者会有咳嗽，多为刺激性干咳，也可能伴有少量咯血、胸痛等症状。有些患者可能出现低热，一般体温在38℃左右，抗生素治疗效果不佳。
晚期症状：随着肿瘤的进展，会出现呼吸困难、声音嘶哑、吞咽困难等症状。若发生远处转移，还会出现相应部位的症状，如转移至骨骼可引起骨痛、病理性骨折；转移至脑部可出现头痛、呕吐、眩晕、偏瘫等。
诊断：
影像学检查：
胸部X线：是初步筛查的常用方法，可以发现肺部的肿块、结节等异常阴影，但对于较小的病灶或隐蔽部位的病变容易漏诊。
胸部CT：是诊断 NSCLC 的重要手段，能够更清晰地显示肺部病变的位置、大小、形态、密度以及与周围组织的关系，有助于判断肿瘤的分期。
PET-CT：可用于判断肿瘤的良恶性，以及是否存在全身其他部位的转移，对于肿瘤的分期和治疗方案的制定具有重要意义。
病理检查：
痰细胞学检查：通过收集患者的痰液，在显微镜下查找癌细胞，是一种无创的检查方法，但阳性率相对较低。
支气管镜检查：可直接观察支气管内的病变情况，并可取组织进行病理活检，对于中心型肺癌的诊断价值较高。
经皮肺穿刺活检：在CT等引导下，用细针穿刺肺部病灶，获取组织进行病理检查，适用于周围型肺癌。
基因检测：
对于确诊为NSCLC的患者，通常需要进行基因检测，如检测EGFR、ALK、ROS1等基因是否存在突变，以指导靶向治疗药物的选择。
治疗：
手术治疗：对于早期 NSCLC，手术切除是主要的治疗手段，包括肺叶切除术、全肺切除术、肺段切除术等，目的是尽可能彻底地切除肿瘤组织，提高患者的治愈率。
化疗：是NSCLC综合治疗的重要组成部分，可用于术前新辅助化疗、术后辅助化疗以及晚期无法手术患者的姑息化疗，常用的化疗药物有铂类、紫杉类、培美曲塞等。
放疗：利用高能射线杀死癌细胞，可分为根治性放疗、姑息性放疗等，适用于不能手术的局部晚期患者、术后有残留病灶或局部复发的患者等。
靶向治疗：针对NSCLC患者特定的基因突变，如EGFR突变、ALK融合等，使用相应的靶向药物，如吉非替尼、厄洛替尼、克唑替尼等，能够更精准地作用于癌细胞，疗效显著且副作用相对较小。
免疫治疗：通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，常用的免疫检查点抑制剂如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，对于部分晚期NSCLC患者具有较好的疗效。
01
认识“谷美替尼”
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谷美替尼是一种针对c-Met的小分子抑制剂。谷美替尼主要用于治疗具有MET外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。MET14号外显子（METex14）跳跃突变是一种相对罕见的致癌驱动基因突变，约占非小细胞肺癌患者的3%-4%。这一突变与患者的不良预后密切相关，导致肿瘤细胞的生长和扩散。因此，针对这一突变的靶向治疗显得尤为重要。
谷美替尼通过特异性作用于MET激酶结构域，抑制MET激酶的活性，进而有效阻断肿瘤细胞的生长和扩散。研究表明，谷美替尼能够显著降低MET及其下游信号分子ERK和AKT的磷酸化水平，从而抑制肿瘤细胞的增殖和迁移。这一机制为肿瘤治疗提供了新的思路，使得谷美替尼在临床应用中展现出良好的前景。
作用靶点：
高度选择性地抑制c-Met激酶活性。c-Met是一种跨膜酪氨酸激酶受体，在许多肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和侵袭等过程中发挥着重要作用，其异常激活与多种癌症的发生发展密切相关。
研发公司：
由上海海和药物研究开发股份有限公司研发。
适应症：
主要用于治疗具有c-Met异常的非小细胞肺癌（NSCLC）等恶性肿瘤。比如c-Met基因扩增、c-Met蛋白过表达或c-Met基因突变等情况的NSCLC患者。
安全性：
在多项临床试验中，谷美替尼总体安全性良好，大多数不良反应为1级或2级，患者一般能够耐受。常见的不良反应包括外周水肿、恶心、呕吐、乏力等，严重不良反应的发生率较低。
有效性：
在针对c-Met exon14跳跃突变的NSCLC患者的研究中，谷美替尼显示出了显著的抗肿瘤活性。客观缓解率（ORR）可达40%-60%左右，疾病控制率（DCR）通常能达到80%-90%以上。对于既往接受过其他治疗后进展的c-Met异常的NSCLC患者，谷美替尼也能带来一定的临床获益，可延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
作用机制：
谷美替尼通过与c-Met激酶结构域结合，阻断ATP与c-Met的结合，从而抑制c-Met的磷酸化及其下游信号通路的激活，如PI3K/Akt/mTOR通路和Ras/Raf/MEK/ERK通路等，进而抑制肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，诱导肿瘤细胞凋亡。
用法用量：
一般推荐剂量为每日一次，每次 200mg，口服药，可空腹或与食物同服。具体剂量可能需要根据患者的个体情况，如年龄、身体状况、肝肾功能以及不良反应的发生情况等，在医生的指导下进行调整。
注意事项：
治疗期间应定期监测肝功能，因为可能会出现肝酶升高的情况。若出现严重肝功能异常，需及时停药并进行相应处理。
对于有心脏疾病史或存在心脏功能异常风险的患者，应密切监测心脏功能，因为谷美替尼可能对心脏有一定的影响，如导致QT间期延长等。
告知患者在用药期间可能出现的不良反应，如出现新的症状或不适，应及时就医。同时，提醒患者避免与其他可能相互作用的药物联合使用，如需同时使用其他药物，应告知医生，以便评估药物相互作用的风险。
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临床实验数据
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在GLORY研究（NCT04270591）中，谷美替尼的临床效果得到了充分验证。该研究纳入了具有METex14跳变的局部晚期或转移性NSCLC患者，接受谷美替尼单药治疗。研究结果显示：
1.疾病控制率（DCR）：达到82.6%，其中初治患者的DCR为88.1%，经治患者为74.1%。
2.中位无进展生存期（mPFS）：为8.5个月，初治患者为11.7个月，经治患者为7.6个月。
3.中位总生存期（mOS）：为17.3个月，初治患者尚未达到，经治患者为16.2个月。
4.中位缓解持续时间（mDOR）：为8.3个月，初治患者为15.0个月，经治患者为8.2个月。
针对基线脑转移患者的疗效，谷美替尼的总体ORR高达85%。这一数据表明，谷美替尼在治疗脑转移患者方面也展现出良好的效果，为这类高风险患者带来了新的希望。
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入组标准
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1.签署书面知情同意书，而且能够遵守方案规定的访视安排和相关程序；
2.年龄>18岁且<75岁；
3.经组织或细胞学诊断的非小细胞肺癌（包括肺肉瘤样癌）；
4.肿瘤学分期：IIIb/IIIc/IV（AJCC第8版），IIIb或IIIc患者需病变为无法完全性切除或根治性放化疗；
5.明确具有MET14外显子跳变的患者；
6.患者必须提供有效且合格的组织样本；
7.对于晚期NSCLC ，患者既往未接受过任何针对晚期疾病进行的全身性抗肿瘤药物治疗或既往1-2线系统治疗失败；
8.根据RECIST第1.1版标准，患者在当地通过CT或MRI评估时必须有可测量病灶；
9.主要器官功能符合临床试验中心检测标准；
10.美国东部肿瘤协作组体力状态评分(ECOG PS)为0-1分；
11.预期生存时间>3个月；
12.育龄期女性受试者或伴侣为育龄期女性的男性受试者，同意在整个治疗期及治疗期后6个月严格采取有效的避孕措施。
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排除标准
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1.研究药物首次给药前5年内出现其他活动性恶性肿瘤；
2.明确具有EGFR敏感突变、ALK重排、ROS1重排、BRAF突变、NTRK融合、RET融合或KRAS突变的患者；
3.发生有脑转移相关症状的，而且在神经学上不稳定的中枢神经系统（CNS）转移，或者需要增加类固醇剂量来控制CNS 疾病；
4.既往接受过MET抑制剂的治疗；
5.研究者认为可能会增加于研究相关的风险或疾病；
6.活动性感染性疾病；
7.怀孕女性或哺乳期女性；
8.首次用药前接受方案规定的禁用药物；
9.严重过敏史，或对药物成分过敏者；
10.研究者认为其他不适合参加本研究的情况；
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研究中心点
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