重大突破！JAB-30355针对TP53 Y220C突变晚期实体瘤临床研究开启！
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项目名称：评价JAB-30355在携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性的多中心、开放性1/2a期研究
适应症：携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤
项目编号：LHDAD-P33750-S1
P53基因在人类癌症中扮演着极为关键的角色，约50%的癌症患者存在P53基因突变 。正常的P53基因对DNA修复、细胞分裂及凋亡起着调控作用，而突变后的P53基因失去这些关键功能，导致突变积累与肿瘤发展。其中,TP53 Y220C突变是较为常见的P53突变类型，占所有P53突变的1.8％，在实体瘤中发生率约为1% ，对肿瘤发展影响显著。目前，针对此类突变的有效治疗手段相对匮乏，因此开展针对携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤治疗研究具有迫切的临床需求和重要意义。
JAB-30355是加科思自主研发的一种口服生物活性小分子激活剂 。其独特之处在于通过特异性结合并稳定突变的P53蛋白，恢复其肿瘤抑制功能，进而抑制肿瘤细胞的生长和扩散 。与传统小分子抑制剂不同，它并非抑制P53正常功能，而是致力于恢复P53因突变失去的功能。然而，由于P53蛋白表面光滑，缺乏合适的化合物结合口袋，研发针对它的药物面临巨大挑战，加科思凭借独有的诱导变构药物发现平台成功攻克这一难题 。
研究数据
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2024年4月3日：JAB-30355的临床前数据在2024年美国癌症研究协会（AACR）年会上以摘要形式揭晓。研究结果显示，该药物呈现出剂量依赖性的显著抗肿瘤活性，能在卵巢癌、胰腺癌、胃癌及小细胞肺癌的多个CDX和PDX模型中有效诱导肿瘤生长停滞或消退，同时整体耐受性良好。
2024年7月26日：加科思药业宣布JAB-30355 完成针对实体瘤患者I/IIa期临床研究首例患者给药。
2024年：美国食品药品监督管理局（FDA）已批准JAB-30355的新药临床试验申请（IND），计划在2024年下半年启动I期临床试验。
临床前数据显示，JAB-30355在多个CDX和PDX模型中表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，并具有良好的耐受性 。在卵巢癌、胰腺癌、胃癌及小细胞肺癌的多个模型中能有效诱导肿瘤生长停滞或消退 。同时，与其他抗肿瘤药物联合使用时观察到协同效应，表明具有广泛的联合治疗潜力 。这些临床前结果为本次1/2a期临床试验提供了有力的理论和实验基础，增加了研究成功的可能性。
入排标准
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多中心、开放性设计：采用多中心研究能够扩大样本量，涵盖不同地域、不同医疗环境下的患者，使研究结果更具广泛代表性和普适性 。开放性设计虽可能存在一定偏倚，但能让研究者更直观地观察药物在真实临床环境中的表现，有利于全面了解药物的安全性、耐受性等情况 。
1/2a 期研究：1期主要探索药物的安全性、耐受性以及最大耐受剂量，为后续研究确定安全有效的剂量范围 。2a期则在此基础上初步评估药物的抗肿瘤活性，这种循序渐进的研究阶段设计符合新药研发规律，能够在确保患者安全的前提下，逐步深入了解药物特性。
入排标准：纳入标准针对性强，明确要求患者携带TP53 Y220C突变、已接受过至少一线针对该肿瘤类型和分期的系统性治疗等，精准定位目标患者群体 。
排除标准：也较为合理，如排除确诊原发性中枢神经系统肿瘤、有脊髓压迫或脑膜疾病史等患者，这些患者的病情复杂特殊，排除后可减少干扰因素，提高研究结果的准确性 。
研究中心点
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1 复旦大学附属肿瘤医院 吴小华 上海市
2 复旦大学附属肿瘤医院 张剑 上海市
3 北京肿瘤医院 周军 北京市
4 中国医学科学院肿瘤医院 吴令英 北京市
5 北京天坛医院 李晓燕 北京市
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