必看！BYS10片在RET基因（肿瘤背后的 “元凶” 之一）相关晚期实体瘤中的卓越表现！

    RET基因结构与生理功能

    RET基因位于10号染色体长臂（10q11.2），编码的受体酪氨酸激酶由胞外结构域、跨膜结构域和胞内酪氨酸激酶结构域组成。在正常生理状态下，RET蛋白通过与配体结合，激活下游信号通路，对神经系统发育、肾脏形成及泌尿生殖系统发育至关重要。

    RET基因融合或突变的致癌机制

    当RET基因发生融合或突变时，会引发一系列分子事件导致肿瘤发生。融合事件多产生嵌合蛋白，使RET激酶结构域持续激活，如KIF5B-RET融合在非小细胞肺癌中常见。突变类型包括点突变、插入/缺失突变等，常见于甲状腺髓样癌，这些突变使RET蛋白处于持续活化状态，激活下游RAS-RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等信号通路，促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、增强细胞迁移和侵袭能力，最终导致肿瘤形成与进展。

    RET基因异常在晚期实体瘤中的发生率

    在非小细胞肺癌中，RET基因融合发生率约1%-2%，在肺腺癌中比例略高；甲状腺髓样癌中，RET基因突变比例高达60%-95%，且与肿瘤分期、转移及预后密切相关；甲状腺乳头状癌中，RET基因融合发生率为10%-20%；此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等其他实体瘤中也有低频率的RET基因异常发现。尽管总体发生率不高，但因肿瘤患者基数大，携带RET基因异常的患者数量可观，且预后差，急需有效治疗手段。

    作用机制：BYS10片作为一种精心设计的选择性RET小分子抑制剂，其研发思路犹如打造一把精准的 “狙击枪”，专门瞄准RET靶点。它能够以极高的亲和力，精准地结合到RET蛋白的ATP结合位点上。这一结合动作就如同给RET蛋白这台疯狂运转的 “发动机” 踩下了急刹车，成功阻断ATP与RET蛋白的正常结合，从而有效抑制RET激酶的活性。如此一来，被激活的RET信号通路传导被瞬间切断，肿瘤细胞失去了赖以生存和发展的关键 “指令”，不得不 “束手就擒”，凋亡程序启动，生长与转移的步伐也戛然而止。

    相较于传统化疗药物 “地毯式轰炸” 的治疗模式，BYS10片的靶向性优势尽显。它能够精准识别并作用于肿瘤细胞，对正常细胞的 “误伤” 概率大大降低，这为提升治疗效果、减少不良反应奠定了坚实基础。与部分非选择性的多靶点激酶抑制剂相比，BYS10片对RET靶点的高度专一性，使其能够更加高效地抑制RET信号通路，同时最大限度减少对其他正常激酶的干扰，理论上可显著降低因脱靶效应引发的不良反应发生率，极大地提高了患者对药物的耐受性与依从性。

临床研究结果

    I期临床试验结果显示，大部分患者对BYS10片耐受性良好。药代动力学研究表明，BYS10片口服后吸收迅速，达峰时间为1-2小时，半衰期约为12小时，药物在体内分布广泛，主要通过肝脏代谢，经粪便和尿液排泄。在有效性方面，部分患者出现肿瘤缩小或病情稳定，疾病控制率达60%，初步显示出BYS10片的治疗潜力。

    II期临床试验在I期确定的推荐剂量下，进一步评估BYS10片的有效性和安全性，扩大样本量并按不同肿瘤类型分组。在RET基因融合的非小细胞肺癌队列中，截至目前，纳入患者100例，客观缓解率（ORR）达40%，中位无进展生存期（PFS）为8个月；在RET基因突变的甲状腺髓样癌队列中，纳入患者80例，ORR为35%，PFS为7个月。安全性方面，不良反应谱与I期相似，未出现新的严重不良反应。这些初步结果令人鼓舞，为 BYS10片获批上市提供重要依据。

    药物优势：BYS10片具有高选择性，能够精准地作用于RET靶点，对正常细胞的影响相对较小，因此在治疗过程中可能具有较好的安全性和耐受性。初步的临床研究结果显示出了较好的有效性，为 RET基因融合或突变的晚期实体瘤患者提供了一种新的有效治疗手段，有望改善患者的预后。

    1.经组织学和/或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体瘤患者。存在RET基因融合或突变（不包括同义、移码和无义突变），且符合以下队列要求：队列1：接受过铂类化疗的RET基因融合非小细胞肺癌（NSCLC）。队列2：接受过多靶点酪氨酸激酶抑制剂治疗的 RET基因突变甲状腺髓样癌（MTC）。队列3：接受过一线标准治疗的RET基因融合甲状腺癌（TC）。队列4：接受过一线标准治疗的其他具有RET基因异常的晚期实体瘤。

    2.既往接受过有RET抑制活性的多激酶抑制剂（MKI）的患者可以入组。

    3.根据RECIST 1.1标准或神经系统肿瘤反应评价（RANO）标准，筛选期至少有一个可测量病灶。

    4.ECOG评分0-1，预期生存时间3个月。

    5.主要器官功能基本正常，实验室检查值符合相关标准。

    6.同意提供存档肿瘤组织样本，或可进行肿瘤组织活检。

    1.接受过特定抗肿瘤治疗且未达到规定洗脱期。

    2.存在已知除RET外的主要驱动基因改变。

    3.需要治疗的心律失常等心血管疾病。

    4.筛选期Fridericia校正QT值（QTcF间期）470msec，或正在接受已知会延长QT/QTc间期的药物治疗。

    5.存在原发性、转移性中枢神经系统肿瘤，除特定情况外。

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患者获益

    获得新的治疗机会：对于RET基因融合或突变的晚期实体瘤患者，现有治疗手段可能效果有限或出现耐药。BYS10片作为一种新型的选择性RET小分子抑制剂，为患者提供了一种新的治疗选择，有可能取得更好的治疗效果，延长生存期，提高生活质量。

    得到专业医疗团队的关注和照顾：参与临床研究的患者会在专业的医疗机构接受治疗，由经验丰富的医生和护士组成的医疗团队会密切监测患者的病情变化，定期进行各项检查和评估，及时发现和处理可能出现的问题，患者能得到更全面、细致的医疗照顾。