XNW5004联合恩扎卢胺，给既往醋酸阿比特龙治疗失败的患者带来新希望！研究显示，联合用药能显著延长前列腺癌患者的无进展生存期！

    XNW5004：EZH2是多梳蛋白抑制复合体2（PRC2）的催化亚基，在多种肿瘤中过表达，可通过对组蛋白H3第27位赖氨酸进行三甲基化修饰（H3K27me3），导致基因沉默，促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。XNW5004作为口服EZH2抑制剂，能特异性地抑制EZH2的活性，逆转H3K27me3介导的基因沉默，从而发挥抗肿瘤作用。

    恩扎卢胺：是一种雄激素受体抑制剂，能竞争性地抑制雄激素与雄激素受体的结合，阻断雄激素受体的核转运以及其与DNA的相互作用，从而抑制前列腺癌细胞的生长和增殖。

    协同增效：XNW5004从抑制EZH2活性的角度阻断肿瘤细胞的异常增殖信号通路，恩扎卢胺从阻断雄激素受体信号传导的角度抑制肿瘤细胞生长，二者作用于不同的靶点，联合使用可能产生协同作用，更有效地抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭和转移，提高治疗效果。

    克服耐药：对于既往醋酸阿比特龙治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，恩扎卢胺作为二代雄激素受体抑制剂，可能对阿比特龙耐药的肿瘤细胞仍有活性。同时，XNW5004通过抑制EZH2，有可能克服肿瘤细胞因表观遗传改变导致的对雄激素受体抑制剂的耐药，从而为这类患者提供新的治疗选择。

    提供新治疗选择：转移性去势抵抗性前列腺癌患者在醋酸阿比特龙治疗失败后，治疗选择有限，预后较差。通过XNW5004对EZH2的抑制以及恩扎卢胺对雄激素受体的阻断，从不同途径抑制肿瘤细胞的生长和增殖，有望提高对转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗效果，使患者的肿瘤得到更好的控制，延缓疾病进展，延长生存期。

    探索精准治疗策略：通过对联合治疗的安全性、有效性以及相关生物标志物的研究，有助于进一步了解前列腺癌的发病机制和耐药机制，为前列腺癌的精准治疗提供理论依据和实践经验，推动前列腺癌治疗领域的发展。

    作用机制互补：与阿比特龙联合泼尼松、恩扎卢胺单药等传统内分泌治疗相比， XNW5004是一种底物竞争性的、选择性、小分子EZH2抑制剂，通过抑制EZH2活性调控基因表达，影响肿瘤发展；恩扎卢胺则是雄激素受体抑制剂，能阻断雄激素与受体的结合，抑制前列腺癌细胞的生长和增殖。二者作用于不同的靶点，联合使用可从不同途径抑制肿瘤细胞的生长和增殖，产生协同增效作用，更有效地抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭和转移。而阿比特龙联合泼尼松主要是通过抑制雄激素合成来发挥作用，恩扎卢胺单药则仅针对雄激素受体信号通路，相比之下，XNW5004联合恩扎卢胺的作用机制更为多样化。

    克服耐药性：对于既往醋酸阿比特龙治疗失败的mCRPC患者，恩扎卢胺作为二代雄激素受体抑制剂，可能对阿比特龙耐药的肿瘤细胞仍有活性。同时，XNW5004通过抑制EZH2，有可能克服肿瘤细胞因表观遗传改变导致的对雄激素受体抑制剂的耐药，为这类患者提供新的治疗选择。而其他如多西他赛、卡巴他赛等化疗药物，长期使用易产生耐药性，且副作用较大。Sipuleucel-T作为免疫治疗药物，虽然能调动自身免疫系统识别和杀灭肿瘤细胞，但单独使用时对肿瘤细胞的抑制作用可能不如联合治疗显著，且其生产和使用过程较为复杂，成本较高。

    安全性和耐受性较好：目前正在进行的IB/II期临床研究将密切监测XNW5004联合恩扎卢胺的安全性和耐受性。从药物本身特点来看,XNW5004作为小分子药物，具有高选择性和高活性，预期副作用相对较少。恩扎卢胺常见的副作用包括潮热、皮疹、腹泻、头晕、头痛等，大多为轻至中度，且可以通过适当的管理得到缓解。相比之下，多西他赛联合泼尼松或地塞米松、卡巴他赛联合泼尼松等化疗方案，常伴有骨髓抑制、腹泻、恶心呕吐、疲劳等不良反应，对患者的身体状况和生活质量影响较大。阿比特龙联合泼尼松则可能导致高血压、低钾血症、水肿、尿路感染等副作用。

    1.男性，年龄≥18岁。

    2.预期生存期≥3个月，ECOG评分0-1分。

    3.经组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌，神经内分泌癌或小细胞癌除外。

    4.经影像学检查证实有转移性病灶。

    5.持续的黄体生成素释放激素激动剂或拮抗剂治疗（药物去势）或既往接受过双侧睾丸切除术（手术去势）。

    6.筛选时睾酮处于去势水平（≤50ng/dl或 1.7nmol/l）。

    7.筛选时疾病发生进展，满足以下3项中的1项或1项以上：PSA进展，定义为PSA＞1ng/ml且至少有2次间隔≥1周的PSA水平升高；根据 RECIST1.1定义的疾病进展；根据PCWG3标准定义的骨疾病进展，即在骨扫描发现有≥2个以上新发病灶。

    8.既往醋酸阿比特龙治疗失败，且未使用除阿比特龙外的二代雄激素受体抑制剂（恩扎卢胺或阿帕他胺等）。

    9.骨髓、器官（肝肾）功能满足方案要求。