肿瘤缩小超85%，KRAS G12V突变的患者有救了！NW-301 TCR-T疗精准狙击癌细胞，副作用超小，改写“癌王”治疗史！

    癌症，作为全球范围内严重威胁人类健康的重大疾病，一直是医学研究的重点攻克对象。尽管传统的手术、化疗和放疗在癌症治疗中发挥了重要作用，但对于许多晚期癌症患者，尤其是携带特定基因突变的实体瘤患者，这些治疗手段往往效果有限，患者的预后情况并不乐观。

    以KRAS突变为例，这是一种在多种实体瘤中极为常见的致癌突变。约30%的实体瘤患者携带KRAS突变，在胰腺癌和肠癌中，该突变的患者占比尤其高。KRAS突变会导致GTP酶的活性丧失，使得KRAS蛋白持续激活下游促癌通路，进而推动肿的发生与发展。特别是KRAS G12V突变，由于长期缺乏有效的靶向药物，患者长期面临治疗选择有限的困境，迫切需要新的治疗方案来改善生存状况。

    TCR-T疗法，即T细胞受体工程化T细胞疗法，是一种利用患者自身免疫细胞对抗癌症的新型治疗方法。其核心在于对患者体内的T细胞进行改造，使其具备更强的识别和杀伤肿瘤细胞的能力。

    T细胞作为免疫系统的重要组成部分，原本就承担着识别并攻击入侵病原体和异常细胞的重任。然而，肿瘤细胞非常狡猾，常常通过多种机制逃避免疫系统的监视，致使天然T细胞难以有效发挥作用。TCR-T疗法借助基因工程技术，向T细胞中引入特定的T细胞受体（TCR）基因，让改造后的 T 细胞能够特异性识别肿瘤细胞表面由主要组织相容性复合体（MHC）呈递的抗原肽。这些抗原肽通常来源于肿瘤细胞内部的突变蛋白，是肿瘤细胞特有的标志。

    具体到NW-301 TCR-T疗法，它是专门针对KRAS G12V突变的晚期实体瘤患者研发的。其操作过程如下：首先，通过外科手术或血液抽取的方式，从患者外周血中获取T细胞。接着，在体外利用基因工程技术，将能特异性识别KRAS G12V突变的T细胞受体（TCR）基因序列，导入提取的T细胞中。经过改造后，T细胞表面会表达特定的TCR，使其能够识别携带KRAS G12V突变的肿瘤细胞。随后，对经过基因改造的T细胞进行体外培养和扩增，使其数量大量增加，以保证回输到患者体内后有足够数量的细胞发挥作用。最后，将扩增后的TCR-T细胞回输到患者体内。这些改造后的T细胞会在体内循环，当遇到表达相应KRAS突变抗原的肿瘤细胞时，其表面的TCR能够识别肿瘤细胞表面由主要组织相容性复合体（MHC）分子呈递的抗原片段，精准定位肿瘤细胞。

    一旦识别，TCR-T细胞便会被激活，展开对肿瘤细胞的攻击。一方面，释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质，直接导致肿瘤细胞死亡；另一方面，分泌干扰素γ（IFN-γ）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）等细胞因子，调节免疫反应，招募和激活自然杀伤细胞、巨噬细胞等其他免疫细胞，增强整体抗肿瘤免疫效果。同时，部分改造后的T细胞还可能形成“记忆T细胞”，在体内长期存活，持续监视并及时清除可能复发的肿瘤细胞，提供长期的免疫保护。

    与只能识别细胞表面抗原的CAR-T疗法不同，TCR-T技术可以识别来自肿瘤细胞内部，呈递到肿瘤细胞表面MHC分子上的抗原为靶点，这使得它在实体瘤治疗中展现出独特的优势。因为实体瘤细胞表面的抗原往往较为复杂且多样，CAR-T疗法仅能识别细胞表面抗原，在面对实体瘤时常常力不从心，而TCR-T疗法能够深入肿瘤细胞内部，实现更精准、更彻底的打击。

    目前，NW-301 TCR-T疗法已进入临床试验阶段，其初步结果令人鼓舞。在临床前的动物实验中，接受NW-301治疗的小鼠肿瘤体积缩小超85%，肿瘤细胞凋亡率显著提升，展现出了强大的抑瘤能力。

    在针对人体的临床试验中，虽然还处于早期阶段，但也已呈现出积极的信号。部分入组的胰腺癌患者反馈，回输NW-301改造后的T细胞两周后，治疗效果指标之一的CA19-9值已经接近正常。在2024年公布的临床前研究中，体外实验显示改造后的T细胞对携带KRAS G12V突变的肿瘤细胞杀伤效率提升3倍以上。并且，通过HLA分型筛选患者（如HLA-A*11:01亚型，该亚型在亚洲人群中覆盖率约30%-40% ），确保TCR与肿瘤抗原的精准匹配，降低了免疫相关不良事件风险，安全性得到了一定保障。

    NW-301通过单克隆抗体筛选技术，确保TCR对KRAS突变抗原的识别精度达到“分子级别”。临床前数据显示，改造后的T细胞能准确区分突变癌细胞与正常细胞，大大降低了对非KRAS突变相关抗原的识别风险，真正实现了对肿瘤细胞的精准打击，减少对正常组织的损伤。

    在动物实验中，NW-301展现出了卓越的疗效，治疗组肿瘤生长抑制率超过85%，部分动物肿瘤甚至完全消退。改造后的T细胞不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能激活机体固有免疫系统，形成持久的抗肿瘤免疫记忆，持续对肿瘤细胞进行攻击。

    传统细胞疗法通常需数周至数月的制备周期，而NW-301通过优化基因编辑和扩增工艺，将从T细胞单采到回输改造后的T细胞的流程缩短至20天，大幅降低了患者在等待治疗过程中病情进展的风险，让患者能够更快地接受治疗。

   与CAR-T疗法常见的细胞因子释放综合征（CRS）相比，TCR-T疗法的CRS发生率低，副作用较CAR-T轻，耐受性更良好。NW-301 TCR-T疗法主要副作用为1-2级细胞因子释放综合征，表现为发热、疲劳等，无严重神经毒性，白细胞减少发生率降低67%，脱发仅为12%。患者在治疗期间承受的痛苦更小，生活质量更高。

    NW-301 TCR-T疗法为晚期恶性实体瘤的治疗带来了新的希望和方向。尽管目前仍处于临床试验阶段，但已展现出的潜力令人期待。未来，研究人员将进一步探索如何提高TCR-T细胞的持久性和活性，增强其在复杂肿瘤微环境中的生存和作战能力。同时，联合其他治疗手段，如免疫检查点抑制剂、靶向药物等，以实现协同增效，也是重要的研究方向。此外，随着对肿瘤免疫学机制的深入理解，TCR-T疗法有望拓展至更多的肿瘤类型和基因突变靶点，为更广泛的癌症患者带来福音。