医学新突破，肿瘤应答率高达93.3%！III期临床中JMT103对比唑来膦酸展现显著优势，为恶性实体肿瘤骨转移防治带来全新希望！

    恶性实体肿瘤发生骨转移是晚期癌症患者常见且严重的问题。据统计，乳腺癌、前列腺癌骨转移发生率较高，可达70%-80%，肺癌及其他实体瘤的骨转移发生率约为30%-40%。骨转移不仅严重影响患者的生活质量，引发骨痛、病理性骨折、脊髓压迫等骨相关事件，还显著增加患者的死亡风险，给患者家庭和社会带来沉重负担。在既往的治疗中，唑来膦酸作为双膦酸盐类药物的代表，广泛应用于恶性实体肿瘤骨转移患者骨相关事件的预防，其通过抑制破骨细胞的活性，减少骨质吸收与破坏，在临床实践中取得了一定的疗效。然而，唑来膦酸在应用过程中也暴露出一些局限性，如对肾功能的要求以及可能导致的颌骨坏死等不良反应，限制了其在部分患者中的使用。

    随着医学科技的不断进步，新型药物不断涌现。JMT103作为一种创新型全人源抗RANKL单克隆抗体，为恶性实体肿瘤骨转移的治疗带来了新的希望。它能够特异性结合RANKL，阻断RANKL与RANK受体的结合，从而抑制破骨细胞的形成、功能和存活，抑制骨吸收，增加骨密度。在此背景下，开展JMT103对比唑来膦酸用于恶性实体肿瘤骨转移患者骨相关事件预防的多中心、随机、双盲、III期临床研究具有重要的现实意义。该研究旨在明确JMT103在预防骨相关事件方面是否优于或非劣效于唑来膦酸，为临床治疗提供更优化的选择，推动恶性实体肿瘤骨转移治疗领域的发展。

JMT103的作用机制

    阻断RANKL信号通路：JMT103能特异性地结合核因子κB受体激活蛋白配体RANKL，RANKL是破骨细胞分化、活化和存活的关键调节因子。JMT103与RANKL结合后，阻止RANKL与破骨细胞前体细胞及成熟破骨细胞表面的RANK受体结合，从而抑制破骨细胞的形成、功能及其介导的骨吸收，减少骨破坏。

    抑制肿瘤细胞与骨基质的相互作用：肿瘤细胞可通过分泌多种细胞因子和生长因子来激活RANKL信号通路，促进破骨细胞的形成和骨吸收。JMT103通过阻断RANKL，不仅直接抑制破骨细胞，还能间接影响肿瘤细胞与骨基质之间的相互作用，减少肿瘤细胞在骨组织中的定植和生长，进而降低骨相关事件的发生风险。

唑来膦酸的作用机制

    抑制破骨细胞活性：唑来膦酸进入骨组织后，会被破骨细胞摄取。它能抑制甲羟戊酸途径中的法尼基焦磷酸合酶，该酶是破骨细胞内胆固醇合成的关键酶。抑制此酶会导致破骨细胞内的异戊二烯焦磷酸代谢产物减少，使破骨细胞的细胞骨架破坏，细胞形态改变，从而丧失骨吸收能力，最终诱导破骨细胞凋亡，减少骨吸收。

    干扰肿瘤细胞与骨组织的相互作用：唑来膦酸可以抑制肿瘤细胞分泌的一些细胞因子和生长因子，如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等，这些因子能促进破骨细胞的生成和活性。同时，唑来膦酸还能直接作用于肿瘤细胞，抑制其增殖、侵袭和黏附能力，减少肿瘤细胞对骨组织的破坏。

    总之，JMT103主要通过阻断RANKL信号通路来抑制破骨细胞的形成和功能，而唑来膦酸则是通过抑制破骨细胞内的关键酶来发挥作用，二者都能干扰肿瘤细胞与骨组织的相互作用，在预防恶性实体肿瘤骨转移患者的骨相关事件方面发挥重要作用。

    JMT103的部分临床试验数据已经公开。在石药集团公布的纳鲁索拜单抗治疗肿瘤骨转移患者的Ib期临床研究中，截至2023年3月31日，成功随机入组295例受试者，293例接受JMT103治疗并符合疗效和安全性评估标准。不同剂量组在第13周的骨代谢生化标志物指标（uNTX/Cr）中位下降百分比结果如下：

    120mg Q4W剂量组，96例受试者中有83例可进行PD疗效评价，uNTX/Cr中位下降百分比为80%（IQR，-93%, -50%）。

    120mg Q8W 剂量组，97例受试者中有 82 例可进行PD疗效评价，uNTX/Cr中位下降百分比为73%（-94%, -34%）。

    180mg Q8W剂量组，100例受试者中有 87例可进行PD疗效评价，uNTX/Cr中位下降百分比为76%（-92%, -40%）。

    此外，JMT103针对不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤的多中心Ib/II期临床研究结果也已公开。该研究共筛选165例受试者，成功入组 139例，结果显示JMT103治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤有较好的临床疗效，肿瘤应答率高达93.3%，可以稳定和持久地缓解疼痛和抑制骨吸收。

JMT103 VS 唑来膦酸 治疗骨巨细胞瘤

    关于JMT103和唑来膦酸治疗骨巨细胞瘤的临床试验数据对比如下：

    肿瘤反应率：

    JMT103：在多中心Ib/II期临床研究中，针对不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤，JMT103的肿瘤应答率高达93.3%。

     唑来膦酸：目前暂无直接与之对比的唑来膦酸单药治疗骨巨细胞瘤的大规模临床试验数据，但有研究表明，唑来膦酸作为骨巨细胞瘤术后辅助治疗，可降低局部复发率。在一项回顾性研究中，唑来膦酸组患者局部复发率为8.3%，低于未使用唑来膦酸对照组的13.0%。

    疼痛缓解与生活质量改善：

    JMT103：JMT103治疗骨巨细胞瘤可稳定和持久地缓解疼痛，提高患者生活质量。

    唑来膦酸：暂无明确的临床试验数据表明唑来膦酸在骨巨细胞瘤治疗中能像JMT103一样显著缓解疼痛和改善生活质量，但唑来膦酸能在一定程度上改善肿瘤相关症状，对生活质量可能有间接的积极影响。

    安全性：

    JMT103：在相关临床试验中安全性良好，安全性风险可控。

    唑来膦酸：一项研究中，唑来膦酸组大部分患者出现了一级、二级不良反应，但没有患者因不良反应中断治疗，患者对其耐受性良好。不过，唑来膦酸常见的不良反应包括发热、流感样症状、肌肉骨骼疼痛等，长期使用还可能有下颌骨坏死等风险。

    总体而言，JMT103在治疗不可切除或手术困难的骨巨细胞瘤方面，有较高的肿瘤反应率，在疼痛缓解和安全性方面也有不错的表现。唑来膦酸作为术后辅助治疗，能降低局部复发率，且患者耐受性较好，但在肿瘤反应率、疼痛缓解等方面的直接数据不如JMT103丰富和明确。

    疗效相当或更优：在预防恶性实体肿瘤骨转移患者的骨相关事件方面，JMT103可能与唑来膦酸具有相当的疗效，甚至在某些方面表现更优。有研究显示，JMT103在改善患者生活质量、延缓骨相关事件发生时间等方面可能有更好的效果，但具体还需根据详细的研究数据来确定。

    安全性和耐受性良好：临床研究表明，JMT103具有良好的安全性和耐受性。与唑来膦酸相比，JMT103可能引起的不良反应较少或程度较轻。例如，唑来膦酸可能导致较为常见的发热、流感样症状、肌肉骨骼疼痛等不良反应，而JMT103在这方面的表现可能更好，能降低患者因不良反应而中断治疗的风险，提高患者的治疗依从性。

    给药方式便捷：JMT103的给药方式可能更为便捷，这有利于提高患者的用药便利性和生活质量。比如，可能在给药频率、给药时间等方面具有优势，减少患者往返医院的次数和时间成本，降低患者的负担。

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