国内首个获批上市的创新TROP2 ADC——芦康沙妥珠单抗，乳腺癌临床试验成果惊人，晚期患者迎来新曙光，且已纳入“惠民保”报销！

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    芦康沙妥珠单抗是一种靶向人滋养细胞表面抗原2（TROP2）的抗体偶联药物（ADC）。其作用机制主要基于独特的结构，通过抗体将毒素精准带到肿瘤细胞处，发挥三重抗肿瘤作用。具体如下：

    靶向结合与细胞内吞：芦康沙妥珠单抗的抗体部分能特异性地与肿瘤细胞表面高度表达的TROP2抗原结合，形成抗原-抗体复合物。随后，该复合物被肿瘤细胞内吞进入细胞内部。

    溶酶体裂解释放毒素：进入细胞的复合物会被转运至溶酶体，在溶酶体的酸性环境及相关酶的作用下，连接子发生裂解，释放出小分子毒素T030。T030是一种新型拓扑异构酶I抑制剂，它能干扰肿瘤细胞的DNA复制过程，诱导肿瘤细胞发生周期阻滞和凋亡，从而发挥杀伤肿瘤细胞的作用。

    旁观者效应：释放出的T030具有一定的脂溶性，能够透出肿瘤细胞膜，进入周围的肿瘤细胞，即使是TROP2低表达或不表达的肿瘤细胞，也能被T030作用，进而杀伤这些细胞，产生旁观者效应。

    肿瘤微环境裂解：肿瘤微环境呈酸性，在这种高代谢所致的酸性环境中，芦康沙妥珠单抗连接子毒素端也会发生裂解，释放T030，从而杀伤肿瘤细胞。

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    芦康沙妥珠单抗治疗乳腺癌的临床试验数据主要来自OptiTROP-Breast01研究，此外还有其用于HR+/HER2-转移性乳腺癌的相关研究数据，具体如下：

    OptiTROP-Breast01研究：这是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，评估了芦康沙妥珠单抗对比化疗三线治疗不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的疗效和安全性。

    无进展生存期（PFS）：截至2023年6月21日，研究已达到PFS主要终点。芦康沙妥珠单抗组和化疗组患者的中位PFS分别为5.7个月和2.3个月，6个月时的PFS率分别为43.4%和11.1%。芦康沙妥珠单抗组患者疾病进展或死亡的风险降低了69%（HR=0.31，95%CI：0.22-0.45，P<0.00001）。在TROP2 H评分>200的患者亚组中，芦康沙妥珠单抗组和化疗组患者的中位PFS分别为5.8个月和1.9个月（HR=0.28，95% CI：0.17-0.48）。

    总生存期（OS）：截至2023年11月30日，研究达到OS次要终点。芦康沙妥珠单抗组患者的中位OS尚未达到，而化疗组患者的中位OS为9.4个月，芦康沙妥珠单抗组相比化疗组有显著优势（HR=0.53，95% CI：0.36-0.78，P=0.0005）。

    客观缓解率（ORR）：芦康沙妥珠单抗组经盲态独立中央审查委员会（BICR）评估的ORR为43.8%，化疗组为12.8%。

    安全性：芦康沙妥珠单抗组最常见的≥3级治疗相关不良事件为中性粒细胞计数降低（32.3%）、贫血（27.7%）及白细胞计数降低（25.4%）。

    HR+/HER2-转移性乳腺癌研究：研究人员公布了芦康沙妥珠单抗用于既往接受过化疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌的研究数据，共有38例患者疗效可评估。结果显示，客观缓解率为36.8%，疾病控制率为89.5%，6个月的持续缓解率为80%，中位无进展时间为11.1个月。安全性方面，≥3级药物相关不良事件的发生率较低，仅17.1%的患者因不良事件导致剂量降低，无不良事件导致停药和死亡。

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    与其他乳腺癌治疗药物相比，芦康沙妥珠单抗在作用机制、疗效、安全性及药物可及性等方面具有一定优势，具体如下：

    独特的作用机制：芦康沙妥珠单抗是靶向TROP2的抗体偶联药物（ADC），可通过三重机制精准强效地杀伤肿瘤细胞。其抗体部分能特异性结合肿瘤细胞表面的TROP2抗原，被内吞后在溶酶体作用下释放毒素，毒素还能穿透细胞膜发挥旁观者效应，且在肿瘤酸性环境中连接子毒素端也会裂解释放毒素，相比一些单纯的化疗药物或单一作用机制的靶向药，杀伤肿瘤细胞能力更强。

    疗效显著：对于晚期三阴性乳腺癌，传统化疗方案中位无进展生存期通常仅2-3个月。而芦康沙妥珠单抗在OptiTROP-Breast01研究中，中位无进展生存期达到6.7个月，疾病进展或死亡风险显著降低68%。在HR+/HER2-转移性乳腺癌中，芦康沙妥珠单抗也表现出色，客观缓解率高达36.8％，中位无进展生存期长达11.1个月。

    安全性良好：芦康沙妥珠单抗常见的副作用为血液学毒性，如中性粒细胞减少、贫血等，通常可通过适当监测和对症处理得到控制，因治疗相关不良反应导致的停药比例仅1.5%，安全性整体易于管控，相比一些副作用较大的化疗药物，患者耐受性更好。

    精准靶向优势：TROP2在多种上皮肿瘤中广泛表达，尤其在乳腺癌细胞中高表达，而在正常组织中表达水平相对较低。芦康沙妥珠单抗能精准识别并结合表达TROP2的肿瘤细胞，实现高效靶向治疗，减少对正常组织的伤害，降低副作用，相较于一些非靶向药物，具有更高的精准性。

    药物可及性高：芦康沙妥珠单抗是中国首个获批上市的国产创新TROP2 ADC，相比进口药物，价格可能更具优势，且已纳入部分地区 “惠民保” 报销目录，有效缓解了患者医疗支出压力，可及性更高，能使更多中低收入患者群体及时获得规范治疗。

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    芦康沙妥珠单抗目前已获批的适应症有两种：

    不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌：用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的成人患者。

    EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌：用于经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）和含铂化疗治疗后进展的成人患者。

    此外，芦康沙妥珠单抗还有一项适应症上市申请已获受理，为既往接受过内分泌治疗且在晚期或转移性阶段接受过其他系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性激素受体阳性（HR+）且人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）乳腺癌成人患者。