客观缓解率100%，价值120万 “抗癌神针” 真实疗效！血癌患者回输CAR-T细胞30天癌细胞清零，7岁女孩无癌生存超12年！

白血病

    在白血病治疗领域，CAR-T细胞疗法尤其是抗CD19 CAR-T细胞疗法，对复发或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）展现出卓越疗效。诺华的Kymriah（tisagenlecleucel）作为全球首个获批上市的CAR-T产品，其关键临床试验针对复发或难治性B细胞ALL儿童和年轻成人患者，完全缓解率高达81% 。长期随访数据显示，部分患者缓解后无病生存时间得以显著延长。这一数据不仅改变了此类白血病患者的治疗格局，也为CAR-T细胞疗法在白血病治疗中的应用奠定了坚实基础 。

大B细胞淋巴瘤

    复发或难治性大B细胞淋巴瘤的治疗中，CAR-T细胞疗法成绩斐然。例如百时美施贵宝的Abecma（idecabtagene vicleucel）用于治疗相关患者，显著提升了无进展生存期和总生存期。在一些临床试验中，患者接受治疗后的客观缓解率可观，部分患者实现了长期缓解 。不同试验在优化CAR设计、治疗方案等方面持续探索，如调整CAR-T细胞剂量、联合其他治疗手段等，以进一步提升疗效。

多发性骨髓瘤

    多发性骨髓瘤治疗中，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法临床试验进展令人瞩目。科济药业的泽沃基奥仑赛注射液（商品名：赛恺泽）在I/II期研究LUMMICAR-1的II期队列中，针对既往经过至少3线治疗后进展的102例复发或难治性多发性骨髓瘤患者，总体缓解率（ORR）达92.2%，其中71.6%的患者达到严格意义的完全缓解（sCR）或完全缓解（CR） 。中位随访时间为20.3个月时，缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）虽尚未成熟，但12个月和18个月的PFS率分别为76.3% 和61.9%，12个月和30个月的OS率分别为90.2%和79.4%，在达到CR/sCR的患者中，12个月和30个月的OS率分别为95.9%和87.7%。安全性方面，7例患者出现3级及以上细胞因子释放综合征（CRS），无泽沃基奥仑赛注射液相关的≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和其他神经毒性发生 。

    驯鹿生物的伊基仑赛注射液（商品名：福可苏）在复发/难治性MM患者治疗中也展示了良好疗效和安全性。在一线治疗高危新诊断多发性骨髓瘤患者（NDMM）的I期研究（FUMANBA-2）中，截至2024年1月25日，纳入的16例具有高危特征的 NDMM 受试者，伊基奥仑赛注射液回输后中位随访时间7.46个月，中位PFS尚未达到，12个月PFS率为84.4%，所有试验参与者均达到MRD阴性，其中71.4%试验参与者维持MRD阴性超过12个月。客观缓解率（ORR）为100%，其中93.8%达到严格意义的完全缓解（sCR） 。安全性上，1-2级的细胞因子释放综合征（CRS）发生率为68.8%，未出现3级及以上CRS，无免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）和其他神经毒性发生 。

    实体瘤的CAR-T细胞疗法临床试验面临诸多挑战，导致数据结果相对不乐观。实体瘤具有复杂的肿瘤微环境，存在免疫抑制细胞、免疫抑制分子以及缺氧环境等，阻碍CAR-T细胞浸润、存活及发挥杀伤功能。肿瘤异质性使得同一肿瘤内部不同细胞的抗原表达存在差异，单一靶点CAR-T细胞难以全面清除肿瘤细胞。此外，缺乏如血液系统恶性肿瘤中CD19般理想的特异性高、表达均一的靶点，增加了靶点筛选与CAR设计难度 。

    尽管困难重重，部分临床试验仍展现出积极探索成果。在针对间皮素阳性实体瘤（如恶性胸膜间皮瘤、肺癌和乳腺癌的恶性胸膜疾病）的I期临床试验中，研究人员开发的靶向间皮素的CAR-T细胞（ica sm 28 z），通过区域递送技术直接注入胸膜腔。在38周评估期内，13名患者外周血中发现CAR-T细胞持续存在，部分患者血清间皮素相关蛋白水平降低超50%，影像学显示肿瘤有消退迹象 。其中1例间皮瘤患者接受根治性手术及胸部放疗，14例患者后续接受抗PD-1检查点阻断剂治疗，2例患者在接受抗PD-1药物多达21个周期治疗后，分别在60周和32周时PET扫描显示完全代谢缓解，5例患者部分缓解，4例患者病情稳定。

    针对HER2阳性晚期肉瘤的I期临床试验中，研究HER2靶向CAR-T细胞联合淋巴细胞耗竭化疗的安全性。虽然目前尚未有大规模、成熟的疗效数据，但该试验为实体瘤CAR-T治疗提供了联合治疗的探索方向。

    CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞免疫疗法）是一种革命性的癌症治疗方法，其核心原理是通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其表达特异性识别肿瘤抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而精准杀伤癌细胞。以下是其主要优势：

    一、高度特异性与精准性

    靶向杀伤癌细胞：CAR-T细胞通过表面的CAR分子精准识别肿瘤细胞表面的特定抗原（如CD19、BCMA等），避免对正常细胞的损伤，减少传统化疗/放疗的 “误伤” 副作用。

    个体化定制：每个患者的CAR-T细胞均来自自身免疫细胞（或通用型供体），经个性化改造后回输，适配患者肿瘤的抗原特征。

    二、强大的抗肿瘤活性

    持续杀伤能力：CAR-T细胞进入体内后可大量增殖，形成“记忆细胞”，不仅能清除可见肿瘤，还能持续监控并杀灭残留癌细胞，降低复发风险。

    克服免疫逃逸：传统免疫疗法可能因肿瘤微环境抑制而失效，CAR-T细胞通过直接识别抗原触发杀伤，对部分免疫逃逸的肿瘤仍有效。

    三、显著的临床疗效

    血液肿瘤的突破性进展：在复发/难治性白血病、淋巴瘤（如B细胞急性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤）中，客观缓解率（ORR）可达70%-90%，部分患者实现长期无病生存。

    实体瘤治疗潜力：尽管目前对实体瘤疗效有限，但针对肝癌、胃癌、胰腺癌等的临床试验正在推进，新型CAR设计（如双特异性CAR、靶向间皮素等）有望突破障碍。

    四、低毒副作用（相对传统治疗）

    减少全身毒性：无需大规模化疗或放疗，对骨髓、消化道等正常组织的损伤显著降低。

    可控的细胞因子释放综合征（CRS）：虽然可能引发发热、低血压等CRS反应，但通过预处理（如糖皮质激素、托珠单抗）和密切监护，多数患者可安全度过。

    五、适应难治性/复发性肿瘤

    为末线患者带来希望：对于常规治疗（化疗、靶向治疗、造血干细胞移植）失败的患者，CAR-T细胞疗法可能是唯一有效的挽救方案。

    联合治疗潜力：可与放疗、免疫检查点抑制剂（如PD-1单抗）、小分子靶向药等联用，增强疗效。

    六、治疗模式的革新

    “活的药物”概念：不同于传统小分子或抗体药物，CAR-T细胞是具有自主杀伤能力的“活细胞药物”，代表了从 “对症治疗” 到 “免疫工程” 的范式转变。

    长效性优势：一次治疗可能实现长期缓解，减少反复用药的负担。

    七、技术迭代与适应症扩展

    通用型 CAR-T（UCAR-T）：无需自体细胞采集，可规模化生产，降低成本并缩短制备周期，解决供体不足和个体化生产的瓶颈。

    双靶点/多靶点CAR-T：通过同时识别肿瘤细胞表面的多个抗原，降低抗原丢失导致的复发风险，提高治疗广谱性。

     - Winter Health -     

    1.小林急性B淋巴细胞白血病复发后缓解：2024年9月，22岁的小林因急性B淋巴细胞白血病复发，在暨南大学第一附属医院接受CAR-T细胞回输。此前她常规化疗失效，髓外病灶难以控制。回输后28天骨髓流式检测微小残留病灶转阴，半年后仍处于完全缓解状态。

    2.艾米丽成为全球首个治愈案例：2012年，美国7岁女孩艾米丽・怀特海德成为全球首个通过CAR-T疗法治愈白血病的患者。她使用的是靶向CD19的CAR-T技术，至今已连续无癌存活超过10年。

    3.梅姐急性B淋巴细胞白血病二次复发后治愈：梅姐确诊急性B淋巴细胞白血病，化疗两年后病情稳定，但在2019年维持治疗时复发，骨髓移植9个月后再度复发。2021年4月，她接受了一针CAR-T细胞回输，3个月后达到缓解。截至2024年2月，梅姐已无癌生存超过2年，第24个月疗效评估显示，她仍然保持了微小残留病灶阴性的深度缓解，回归了正常生活。

    4.琳琳急性B淋巴细胞白血病耐药后缓解：琳琳确诊急性B淋巴细胞白血病后，化疗联合靶向治疗初期效果不错，但一年内两次耐药，尝试多种靶向药都无效。接受CAR-T细胞治疗3个月后，琳琳达到疾病完全缓解。一年以后复查，其体内仍有CAR-T细胞，她已无癌生存近5年，重返正常生活。

    5.老柯白血病化疗无效后治愈：老柯因白血病化疗无效，2019年参加了南方医科大学李玉华教授团队开展的CAR-T细胞联合肿瘤DC疫苗的临床研究。专家团队为其完成个性化CAR-T细胞制备、回输，此后历次随访检查都未再发现肿瘤细胞，他的身体状态越来越好，迄今已超过五年未复发。

    6.李先生复发难治型白血病完全缓解：年过而立的李先生罹患急性B淋巴细胞白血病，属于高危类型，有60%的概率在八个月内复发。南方医科大学南方医院血液科周红升教授为其应用中国原研的CAR-T纳基奥仑赛注射液进行治疗，回输一个多月后，李先生达到完全缓解，复查已检测不到肿瘤细胞，精神状态良好。