在全球范围内，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，严重威胁着女性的生命健康。其中，HER2低表达复发/转移性乳腺癌由于其特殊的生物学特性，治疗一直面临着诸多挑战。然而，随着医学科研的不断进步，一款名为注射用TQB2102的药物横空出世，为这类患者带来了新的希望，成为该治疗领域的一次重大突破。
HER2（人表皮生长因子受体2）是一种重要的跨膜蛋白受体，其表达水平与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关。传统上，乳腺癌被分为HER2阳性（HER2高表达）、HER2阴性（HER2不表达或低表达）两类。其中，HER2阳性乳腺癌曾因侵袭性强、预后差而备受关注，但随着曲妥珠单抗等抗HER2靶向药物的问世，HER2阳性乳腺癌患者的生存状况得到了显著改善。然而，HER2低表达复发/转移性乳腺癌却长期处于治疗的“灰色地带”。这类患者约占所有乳腺癌患者的40%-50%，既往治疗主要以化疗为主。化疗虽然能在一定程度上控制肿瘤生长，但疗效有限，且毒副作用较大，严重影响患者的生活质量。此外，由于缺乏有效的靶向治疗药物，HER2低表达复发/转移性乳腺癌患者一旦病情进展，治疗选择十分有限，预后往往较差。因此，开发针对HER2低表达复发/转移性乳腺癌的新型治疗药物迫在眉睫。
注射用TQB2102的作用机制
注射用TQB2102是正大天晴自主研发的一款新型双特异性抗HER2抗体偶联药物（ADC）。它的诞生源于科研人员对HER2生物学特性的深入研究以及对现有治疗手段局限性的深刻认识。
传统的抗HER2药物主要针对HER2的单一表位，而TQB2102采用了独特的双表位设计，能够同时靶向HER2的ECD2和ECD4两个非重叠表位。这种创新设计使得TQB2102与肿瘤细胞表面的HER2结合更加紧密、稳定，大大增强了药物的内化效率，从而显著提升了对肿瘤细胞的杀伤作用。此外，TQB2102通过可裂解连接子与拓扑异构酶I抑制剂相连，药物抗体比（DAR）优化至5.8-6.0。当TQB2102与HER2阳性肿瘤细胞表面的ECD2、ECD4结合并经细胞内吞进入溶酶体后，连接子会被酶切，释放出小分子药物，进而导致DNA损伤和细胞死亡。这种独特的作用机制不仅能够精准杀伤HER2低表达的肿瘤细胞，还保留了“旁观者效应”，即对周围HER2表达较低或不表达的肿瘤细胞也具有一定的杀伤作用，有效扩大了对异质性肿瘤的杀伤范围。
1. 精准靶向HER2低表达细胞
HER2低表达乳腺癌的特点是肿瘤细胞表面HER2蛋白表达水平较低（免疫组化1+或2+且ISH阴性），传统HER2靶向药（如曲妥珠单抗）对这类肿瘤的结合能力较弱，疗效有限。TQB2102的核心结构包含抗HER2单克隆抗体片段，该片段能特异性识别并结合肿瘤细胞表面的HER2蛋白——即使是低表达水平的HER2，也能通过高亲和力的结合能力“锁定”肿瘤细胞，避免对正常细胞的误伤，实现靶向定位。
2. 通过内吞作用进入肿瘤细胞
当TQB2102与肿瘤细胞表面的HER2结合后，会触发肿瘤细胞的内吞机制——即肿瘤细胞将“抗体-HER2复合物”主动摄入细胞内。这一过程将药物精准“递送”至肿瘤细胞内部，为后续释放细胞毒性物质奠定基础。
3. 释放有效载荷，杀伤肿瘤细胞
TQB2102属于抗体偶联药物（ADC），除了靶向HER2的抗体部分，还通过化学连接子偶联了细胞毒性药物（有效载荷）。当药物被肿瘤细胞内吞后，在细胞内的酸性环境或特定酶（如溶酶体酶）作用下，连接子会断裂，释放出细胞毒性药物。这类药物可直接作用于肿瘤细胞的DNA（如抑制微管聚合或干扰DNA复制），最终诱导肿瘤细胞凋亡（程序性死亡）。
4. 旁观者效应，扩大杀伤范围
对于部分HER2表达极低或不表达的肿瘤细胞（可能与肿瘤异质性有关），TQB2102释放的细胞毒性药物可通过扩散作用影响周围的肿瘤细胞，产生 “旁观者效应”，进一步扩大对肿瘤组织的杀伤范围，降低肿瘤复发风险。
相较于传统治疗，TQB2102的机制实现了“靶向递送+精准杀伤”的结合：抗体部分解决了HER2低表达肿瘤的靶向难题；ADC结构减少了细胞毒性药物对正常组织的损伤（降低副作用）；旁观者效应覆盖了肿瘤异质性带来的治疗漏洞。这也是其能在HER2低表达复发/转移性乳腺癌中取得突破的核心原因——为过去缺乏有效靶向治疗的患者提供了新的治疗选择。
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注射用TQB2102的临床试验数据
注射用TQB2102是正大天晴自主研发的新型HER2双特异性抗体偶联药物（ADC）。目前，其I期、II期临床试验已取得了不错的结果，III期临床试验正在进行中。
I期临床试验：TQB2102-I-01是其首次人体I期临床研究，截至2024年10月1日，共纳入181例经治无标准治疗方案的晚期实体瘤患者。结果显示，在6mg/kg及以上剂量组中，HER2阳性乳腺癌患者的客观缓解率ORR为51.3%，HER2低表达乳腺癌ORR为51.5%，HER2高表达（HER2免疫组化3+）结直肠癌 ORR为34.8%，HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌ORR为70%。其中，HER2阳性乳腺癌伴脑转移亚组ORR为70%，1例颅内病灶完全缓解；31%的乳腺癌患者在T-DM1/DS-8201耐药后使用TQB2102治疗仍有效。安全性方面，总人群中≥3级不良事件主要为中性粒细胞减少（21.7%）、白细胞计数降低（10.6%）、贫血（8.9%）等。
II期临床试验：TQB2102-II-01是一项随机、开放标签、多中心II期临床试验，截至 2024年9月24日，共纳入104例未经抗肿瘤治疗的II-III期HER2阳性乳腺癌女性受试者，分为四个队列。研究显示，TQB2102单药用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗时，单药8周期组总病理完全缓解（tpCR）率达73.1%，其中6mg/kg剂量组tpCR率达76.9%。安全性方面，3级及以上与研究药物相关的不良事件（TRAE）发生率为27.9%，间质性肺炎总体发生率0.96%。
III期临床试验：基于TQB2102-II-01研究的突破性成果，监管部门已同意开展TQB2102新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的III期注册性临床研究，将在更大规模的临床研究中验证TQB2102对比TCbHP四药化疗方案的优效性，也将随访无事件生存期（EFS）、无浸润性癌生存期（IDFS）、总生存期（OS）等长期疗效指标。
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TQB2102 VS 其他乳腺癌治疗药物
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TQB2102对乳腺癌治疗产生的影响
TQB2102的临床试验结果显示出其在乳腺癌治疗中具有良好的有效性和安全性，这有望重塑HER2阳性乳腺癌的治疗格局，为患者提供更优的治疗选择。具体影响如下：
改变新辅助治疗方案：对于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗，当前标准方案为含紫杉类化疗联合曲帕双靶治疗，但约40%患者无法达到病理完全缓解，术后复发风险高，且四药联合毒性叠加。而TQB2102单药用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗时，单药8周期组总病理完全缓解率达73.1%，远超当前化疗联合双靶标准疗法，未来有可能替代传统方案，成为新的标准新辅助治疗方案。
提高患者生存率：TQB2102已获准开展新辅助治疗HER2阳性乳腺癌的III期注册临床研究，后续将随访无事件生存期、无浸润性癌生存期、总生存期等长期疗效指标。若在III期临床研究中能继续验证其优势，将有助于提高患者的生存率和生存质量。
优化治疗安全性：TQB2102临床试验显示出良好的安全性，≥3级治疗相关不良事件发生率仅27.9%，间质性肺炎发生率低至0.96%，远低于同类药物。这意味着患者在接受治疗时，可减少因治疗相关不良反应带来的痛苦和风险，提高治疗的耐受性和依从性。
为耐药患者提供新选择：乳腺癌患者在接受T-DM1或DS-8201等药物治疗后，可能会出现耐药。而TQB2102的临床试验结果显示，31%的乳腺癌患者在T-DM1/DS-8201耐药后使用TQB2102治疗仍有效，为耐药患者提供了新的治疗思路和选择。
推动乳腺癌精准治疗发展：TQB2102是全球首个HER2双抗ADC在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中进行的探索性研究，其II期临床数据的突破，展现了在III期临床的关键注册研究中突破现有临床获益的潜力，为“去化疗”新辅助模式提供了循证医学证据，将推动乳腺癌精准治疗向更高效、更安全的方向发展。
目前，注射用TQB2102已进入III期临床研究阶段，未来，随着TQB2102临床研究的不断深入和应用经验的积累，我们有理由相信，它将在HER2低表达复发/转移性乳腺癌治疗领域发挥越来越重要的作用，为更多患者带来生命的曙光。同时，我们也期待医学科研人员能够以此为契机，继续深入探索乳腺癌的发病机制和治疗方法，开发出更多、更有效的创新药物，为全球乳腺癌患者的健康福祉做出更大的贡献。
筛选流程及获益
筛选流程
1.试验流程筛选期：患者报名后，会进行一系列检查，包括病史采集、体格检查、影像学检查（如 CT、MRI 等）、血液检查、病理检查等，以确定是否符合入组标准。
2.入组与随机分组：符合标准的患者进入试验，按照随机化原则分配到不同的治疗组，如试验药物组和对照组（可能是标准治疗组或安慰剂组）。
3.治疗期：患者按照分配的治疗方案接受相应治疗，在治疗过程中，会密切监测患者的病情变化、不良反应等，定期进行检查，如影像学检查评估肿瘤大小和进展情况，血液检查监测药物的安全性指标等。
4.随访期：治疗结束后，通常会对患者进行长期随访，观察患者的生存情况、肿瘤复发情况以及远期不良反应等。
患者获益
1.获得最新的治疗方法：有可能接触到尚未广泛应用的创新治疗方案，这些方案可能比现有标准治疗更有效，如一些针对宫颈癌的新型靶向药物或免疫治疗药物在临床试验中显示出了良好的疗效。
2.密切的医疗监测：在试验期间，患者通常会接受更密切和全面的医疗监测，包括频繁的检查和评估，有助于及时发现问题并进行处理，医生也会更关注患者的身体状况和病情变化。
3.经济上的支持：一些临床试验可能会承担治疗相关的费用，减轻患者的经济负担，如免费提供试验药物、检查项目等，为患者节省了开支。
4.为医学研究做出贡献：参加临床试验可以帮助推进医学研究，为未来的患者提供更好的治疗选择，患者也会因此感到自己为社会和医学发展做出了贡献。
