SSGJ-707
双特异性抗体药
SSGJ-707
在癌症治疗领域，每一次新药物的研发突破都可能为无数患者带来生的希望。近年来，双特异性抗体药物成为了研究的热点，其中SSGJ-707备受瞩目。作为一款能够同时靶向PD-1和VEGF两个关键信号通路的双特异性抗体，SSGJ-707在临床试验中展现出了令人期待的疗效和潜力。
免疫系统在对抗肿瘤过程中发挥着至关重要的作用，但肿瘤细胞常常会发展出逃避机制。其中，PD-1/PD-L1信号通路是肿瘤免疫逃逸的关键途径之一。肿瘤细胞表面的PD-L1与免疫细胞表面的PD-1结合后，会抑制免疫细胞的活性，使其无法有效识别和杀伤肿瘤细胞。而SSGJ-707通过抑制PD-1信号通路，能够解除肿瘤对免疫细胞的抑制作用。就像是给免疫细胞“松绑”，让T细胞、NK细胞等重新焕发生机，恢复对肿瘤细胞的识别和攻击能力，从而对肿瘤细胞发起猛烈攻击。
肿瘤的生长和转移离不开充足的血液供应，肿瘤血管生成在这一过程中扮演着关键角色。VEGF（血管内皮生长因子）是促进肿瘤血管生成的重要因子，它能够刺激血管内皮细胞增殖、迁移，形成新的血管，为肿瘤细胞提供营养和氧气，并帮助肿瘤细胞进入血液循环，发生远处转移。SSGJ-707靶向VEGF，能够有效阻断VEGF与其受体的结合，抑制肿瘤血管的生成。这就好比切断了肿瘤的“补给线”，减少血管生成，进一步限制肿瘤的生长和扩散，改善肿瘤微环境，让肿瘤细胞难以获取足够的养分而“饥饿”死亡。
作用机制
SSGJ-707是基于IgG4构建的重组人源化双特异性分子，靶向人程序性死亡1（PD-1）和血管内皮生长因子（VEGF），其作用机制主要如下：
阻断PD-1/PD-L1通路：通过阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，恢复T细胞的免疫功能，使免疫系统能够重新识别和攻击肿瘤细胞，发挥抗肿瘤作用。
抑制VEGF通路：可抑制VEGF通路，从而阻止新生血管的形成。肿瘤的生长和转移依赖于新生血管提供营养和转移途径，切断肿瘤的营养供应，能最终抑制肿瘤的生长和转移。
协同增效与降低耐药性：同时阻断PD-1和VEGF两个靶点，对肿瘤生长和转移形成双重打击，具有协同增效的优势。这种双靶点作用方式还可降低肿瘤耐药性的发展风险，相较于单一靶点药物，能更有效地抑制肿瘤细胞的适应性变化，提高治疗效果。
适用癌症类型
SSGJ-707作为PD-1/VEGF双特异性抗体，其作用机制（同时激活抗肿瘤免疫+抑制肿瘤血管生成）决定了它对血管生成旺盛、免疫微环境复杂的实体瘤具有潜在治疗价值。目前，基于临床前研究和早期临床试验数据，其适用的癌症类型主要集中在以下领域：
1. 肝细胞癌（HCC）
肝癌具有高血管生成特性（VEGF高表达），且肿瘤微环境免疫抑制明显（PD-1/PD-L1通路异常激活），是SSGJ-707的重点研究方向。临床前模型显示SSGJ-707可显著缩小肝癌肿瘤体积，减少肺转移，并提升T细胞在肿瘤微环境中的浸润，疗效优于单一PD-1抑制剂或抗血管生成药物（如仑伐替尼）。
2. 非小细胞肺癌（NSCLC）
尤其是晚期或转移性NSCLC，其中肺鳞癌和腺癌常伴随VEGF过表达和PD-L1阳性，且传统治疗（化疗、单一免疫治疗）对部分患者效果有限。SSGJ-707可通过双重机制改善肿瘤微环境：既解除免疫抑制，又阻断肿瘤血管供给，对PD-L1低表达或血管生成活跃的患者可能更具优势。
3. 结直肠癌（CRC）
转移性结直肠癌（mCRC）常依赖VEGF介导的血管生成维持生长，且约50%患者存在免疫逃逸（PD-1/PD-L1通路激活）。研究表明，SSGJ-707对mCRC的抑制效果优于PD-1抑制剂联合贝伐珠单抗（传统联合方案），尤其对化疗耐药或微卫星稳定型（MSS，对单一免疫治疗不敏感）患者可能有效。
4. 肾细胞癌（RCC）
肾癌是典型的“血管依赖性肿瘤”，VEGF通路异常激活是其核心特征，同时免疫逃逸机制（如PD-1高表达）也较为常见。早期数据显示，SSGJ-707可缩小肾癌原发灶及转移灶，且对VEGF抑制剂耐药的患者仍可能获益。
5. 其他潜在适用类型
胶质母细胞瘤（GBM）：血管紊乱且免疫微环境高度抑制，SSGJ-707可能通过改善血管结构和激活局部免疫发挥作用。胃癌、食管癌：部分患者伴随VEGF高表达和PD-L1阳性，双靶点阻断或可增强疗效。
临床应用效果
SSGJ-707的临床试验数据主要来自其针对非小细胞肺癌（NSCLC）和转移性结直肠癌（mCRC）的II期临床试验，具体如下：
NSCLC单药治疗：2025年1月，研究人员在第43届摩根大通医疗健康年会（JPM 大会）上披露的II期临床阶段性分析数据显示，在SSGJ-707单药一线治疗PD-L1表达阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中，10mg/kg剂量组展现出了优异的成绩，客观缓解率ORR高达70.8%，这意味着超过七成的患者肿瘤显著缩小或消失；疾病控制率DCR更是达到了令人惊叹的100%，即所有患者的肿瘤均得到了有效控制。2025年ASCO摘要正文正式发布的数据进一步验证了这一成果。截至2025年1月10日，已有83例非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受了SSGJ-707治疗，在完成至少一次疗效评估的76名患者中，10mg/kg Q3W 剂量下，ORR为61.8%（21/34），DCR为97.1%（33/34）。在10mg/kg剂量组中，25例完成至少两次评估的患者中，DCR达 100%，ORR高达72%。这一系列数据充分证明了SSGJ-707单药在肺癌治疗中的显著抗肿瘤活性。
NSCLC联合化疗：除了单药治疗，SSGJ-707与化疗联用同样展示出了良好的效果。虽然目前具体联合化疗的详细数据尚未如单药治疗那般全面披露，但从已有的信息可知，联合治疗组在提高患者治疗效果方面具有积极意义。化疗药物能够直接杀伤肿瘤细胞，而SSGJ-707通过调节免疫和抑制血管生成，与化疗药物产生协同作用。一方面增强了对肿瘤细胞的杀伤能力，另一方面可能减轻化疗的一些副作用，提高患者的耐受性和生活质量。
无论是鳞癌还是非鳞癌患者，无论PD-L1表达水平高低（1%-49%或≥50%），SSGJ-707均展现出广泛适用性。尤其在PD-L1高表达（≥50%）患者中，ORR突破69%，显示出对这部分患者更为显著的疗效。这一特性使得SSGJ-707能够覆盖更广泛的肺癌患者群体，为不同类型的肺癌患者带来新的治疗选择。在关注药物疗效的同时，安全性也是至关重要的。在SSGJ-707的肺癌临床试验中，数据显示其具有良好的耐受性和安全性。其中，3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为23.50%。尽管78.3%的患者出现治疗相关不良反应，但≥3级严重不良反应仅占24.1%，6%的患者因副作用停药，整体安全性优于传统化疗。常见的不良反应包括乏力、恶心、呕吐、皮疹等，但大多为轻至中度，通过相应的对症治疗或调整剂量等方式能够得到有效控制，不会对患者的生活质量造成严重影响，这也为患者能够持续接受治疗提供了保障。
结直肠癌治疗：目前，一项“评估SSGJ-707一线治疗转移性结直肠癌的II期临床研究” 正在开展。结直肠癌在全球范围内发病率较高，尤其是在就诊时，近30％左右的病人已有远处转移（IV期），单纯手术已无法根治，化疗是这部分病人的主要治疗手段。随着分子靶向药物的进展，全身化疗联合分子靶向治疗已成为晚期结直肠癌的标准治疗方案。SSGJ-707作为同时靶向PD1靶点和VEGF靶点的双特异性抗体，理论上可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。临床前研究表明，SSGJ-707在结直肠癌模型中也具有良好的抗肿瘤活性。在该项II期临床试验中，研究药物为SSGJ-707注射液联合奥沙利铂、亚叶酸钙、卡培他滨、氟尿嘧啶，并与贝伐珠单抗注射液进行对照试验。对于不适合根治性手术切除或局部治疗、既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的转移性结直肠癌受试者（对于既往接受过以治愈为目的的新辅助 / 辅助化疗的受试者，若疾病进展发生在末次治疗结束后≥6个月，则有资格参加本研究），该试验旨在评估SSGJ-707联合治疗的安全性和有效性。虽然目前尚未有完整的结果公布，但从其作用机制和肺癌临床试验的良好表现推测，SSGJ-707有望为结直肠癌患者带来新的治疗希望。
其他癌症临床试验：除了肺癌和结直肠癌，SSGJ-707用于治疗妇科肿瘤等领域的临床研究也在推进中。例如，一项评估SSGJ-707治疗晚期妇科肿瘤的II期临床研究，其主要目的是评估SSGJ-707治疗晚期妇科肿瘤的安全性和有效性，次要目的包括评估药代动力学（PK）特征、免疫原性、肿瘤组织中PD-L1表达与疗效的相关性以及血液中循环肿瘤 DNA（ctDNA）的变化与疗效的相关性等。虽然这些研究还处于早期阶段，但为拓展SSGJ-707的适用癌症类型提供了探索方向，未来有望为更多类型的癌症患者提供治疗选择。
临床核心优势
SSGJ-707与其他免疫治疗药物相比，具有靶点协同优势、疗效优势及安全性优势等，具体如下：
双靶点协同作用：许多免疫治疗药物仅针对单一靶点，而SSGJ-707可同时阻断PD-1和VEGF两个关键信号通路，能更有效地全面阻断肿瘤的生长、转移和免疫逃逸。VEGFR通路抑制剂可以改善肿瘤微环境，使PD-1抑制剂更有效，SSGJ-707将两种作用整合在一个分子上，产生协同作用，克服了单一靶点治疗的不足。
更高的疗效：与传统PD-1单抗通常20%-40%的客观缓解率相比，SSGJ-707疗效大幅提升。2025年ASCO上公布的二期试验结果显示，SSGJ-707单药一线治疗PD-L1表达阳性晚期NSCLC，在10mg/kg剂量组，客观缓解率ORR为70.8%，疾病控制率DCR为100%。相比同类药物康方生物的AK112，SSGJ-707单药治疗NSCLC的ORR要高出20%左右。且达到相同疗效时，SSGJ-707 的用药剂量仅为AK112的一半。
更强的VEGF抑制能力：SSGJ-707的分子量比AK112更大，其VEGF抑制作用通过HUVEC增殖实验检测，比AK112高了7.5倍，并且刺激T细胞分泌IFNγ的活性也更优。在VEGF存在时，SSGJ-707形成的复合物比 AK112 更易被内吞和溶酶体降解，预示其用药剂量可能更低。
安全性更优：SSGJ-707采用天然IgG4结构与Fc效应消除设计，可消除ADCC和CDC效应，显著降低了免疫系统误伤正常组织的风险。其三级以上治疗相关不良反应（TRAE）发生率仅23.5%，低于同类药物康方生物AK112的29.4%，安全性优势明显。
适应症拓展潜力大：目前SSGJ-707除了在非小细胞肺癌治疗中表现出色，还在结直肠癌、妇科肿瘤等领域开展临床研究，且已进入II期临床阶段，其在美国的FDA IND申请亦已获得批准，适应症拓展空间较大，相比一些适应症较为局限的免疫治疗药物，具有更广泛的应用前景。
随着SSGJ-707临床试验的进一步推进，一方面将继续扩大在现有癌症类型中的研究规模，如肺癌的III期临床试验已经启动，将进一步验证其在更大患者群体中的疗效和安全性，为获批上市提供更坚实的依据。另一方面，将深入探索在更多癌症类型中的应用，通过优化治疗方案，探索最佳的联合治疗模式，以提高更多癌症患者的生存率和生活质量。同时，随着对其作用机制研究的不断深入，也可能发现新的治疗靶点和联合治疗策略，进一步挖掘SSGJ-707的治疗潜力，为全球癌症患者带来更多的福祉。SSGJ-707 在临床试验中展现出的潜力令人振奋。从肺癌到结直肠癌以及其他癌症领域的探索，它为癌症治疗带来了新的曙光。随着研究的不断深入和临床试验的推进，相信SSGJ-707将在未来的癌症治疗中发挥重要作用，为众多癌症患者带来新的希望和更好的生存前景。
