恩沃利单抗
皮下注射PD-L1抗体
癌症及一些慢性疾病严重威胁人类健康，随着医学研究的不断深入，免疫治疗药物成为攻克这些疾病的重要方向。恩沃利单抗作为一款备受瞩目的药物，在临床试验中展现出独特潜力。它是全球首个获批上市的皮下注射PD-L1抗体，其研发为众多患者带来新希望。通过对恩沃利单抗一系列临床试验的剖析，能深入了解其疗效、安全性以及在未来临床应用中的广阔前景。
恩沃利单抗是一种针对程序性死亡配体-1（PD-L1）的单域抗体类免疫检查点抑制剂，其核心作用机制是通过阻断肿瘤细胞的“免疫逃逸”通路，重新激活人体免疫系统对肿瘤的杀伤能力。
一、阻断PD-1/PD-L1通路：破解肿瘤免疫逃逸的核心
肿瘤细胞为躲避免疫系统攻击，会利用“PD-1/PD-L1”这一免疫抑制通路实现“伪装”，而恩沃利单抗的作用正是直接针对这一通路的关键环节：
肿瘤免疫逃逸的原理：正常情况下，人体的T细胞（免疫系统的“攻击细胞”）能通过识别肿瘤细胞表面的异常抗原，启动杀伤反应。但肿瘤细胞会主动表达PD-L1（位于肿瘤细胞表面），当它与T细胞表面的PD-1（程序性死亡受体-1） 结合时，会向T细胞传递“停止攻击”的信号，导致T细胞失去活性（无法增殖、分泌细胞因子或直接杀伤肿瘤），最终让肿瘤细胞逃脱免疫监视——这就是“免疫逃逸”。
恩沃利单抗的阻断作用：恩沃利单抗是PD-L1的特异性拮抗剂，能通过高度亲和的方式与肿瘤细胞表面的PD-L1结合，占据PD-L1与 PD-1结合的位点，阻止二者相互作用。这一过程就像 “拆掉肿瘤细胞的伪装信号”，让T细胞不再收到 “停止攻击” 的指令。
激活抗肿瘤免疫反应：当PD-1/PD-L1的抑制信号被阻断后，T细胞会恢复活性：重新识别肿瘤细胞并浸润到肿瘤组织中；释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，直接杀伤肿瘤细胞；分泌干扰素-γ等细胞因子，招募更多免疫细胞（如巨噬细胞、NK细胞）参与抗肿瘤反应，形成持续的免疫攻击。
二、单域抗体特性：增强作用效率与实用性
恩沃利单抗的独特之处在于其“单域抗体”结构（仅由重链可变区组成，分子量约为传统单抗的1/10），这一特性虽不直接改变核心作用机制，但能通过优化药物递送和肿瘤靶向性，间接提升作用效果：
更强的肿瘤穿透性：分子量小，能更高效地穿透肿瘤组织的血管壁和基质，到达肿瘤内部并与PD-L1结合，提高局部药物浓度。
皮下注射的优势：无需静脉输注，可通过皮下注射给药，药物吸收稳定，能长期维持有效血药浓度，保证对PD-1/PD-L1通路的持续阻断，尤其适合需要长期免疫治疗的患者。
恩沃利单抗的核心作用机制是特异性结合PD-L1，阻断其与T细胞PD-1的相互作用，解除肿瘤对免疫系统的抑制，重启T细胞主导的抗肿瘤免疫反应。而单域抗体的特性进一步优化了其在肿瘤组织中的靶向性和给药便利性，使其在实体瘤治疗中能更高效地发挥免疫激活作用。目前，该药物已在晚期结直肠癌、胃癌、胆道系统肿瘤等PD-L1阳性实体瘤中显示出临床疗效，尤其为无法耐受静脉治疗的患者提供了新选择。
恩沃利单抗的临床试验数据主要来自其针对核心适应症（如微卫星不稳定型/错配修复缺陷型实体瘤）及其他在研适应症的研究，这些数据验证了其疗效、安全性及给药优势。以下从关键临床试验及核心数据展开说明：
一、核心获批适应症：MSI-H/dMMR晚期实体瘤（中国获批依据）
恩沃利单抗在国内获批的首个适应症为“不可切除或转移性MSI-H/dMMR晚期实体瘤”，该获批基于一项单臂、多中心II期临床试验（NCT03667881），这也是其最核心的临床数据支撑。
入组人群：103例经标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者，涵盖14种瘤种，包括结直肠癌（42.7%）、胃癌（16.5%）、子宫内膜癌（11.7%）等。
给药方案：恩沃利单抗150mg皮下注射，每周1次，直至疾病进展或不可耐受毒性。
疗效显著且持久：客观缓解率ORR：42.7%（44/103），即近半数患者肿瘤明显缩小；其中完全缓解（CR，肿瘤完全消失）率为9.7%，部分缓解（PR，肿瘤缩小30% 以上）率为33.0%。
缓解持续时间DOR：未达到中位值（中位随访11.7个月时，76.1%的缓解患者仍处于缓解状态），提示一旦起效，疗效可长期维持；12个月DOR率为92.2%（即92.2%的缓解患者在12个月后仍未出现疾病进展）。
无进展生存期（PFS）：中位PFS为11.1个月，12个月PFS率为46.8%（即近半数患者12个月内未出现疾病进展）。
总生存期（OS）：中位OS为25.7个月，12个月OS率为74.6%（即74.6%的患者1年内存活），显著高于 MSI-H/dMMR 患者传统化疗的生存期（通常不足1年）。
安全性良好：治疗相关不良反应（TRAEs）发生率为73.8%，其中3级及以上 TRAEs 发生率仅16.5%（多为免疫相关不良反应，如甲状腺功能减退、贫血等）。严重免疫相关不良反应（如肺炎、结肠炎）发生率低（3.9%），无治疗相关死亡案例。皮下注射相关局部反应（如注射部位疼痛、红斑）发生率仅1.9%，且均为1-2级，可自行缓解。
二、其他在研适应症的临床试验数据（初步结果）
除MSI-H/dMMR实体瘤外，恩沃利单抗在其他实体瘤中的临床试验也显示出潜力，以下为部分关键研究数据：
1. 晚期非小细胞肺癌（NSCLC）
在一项针对晚期NSCLC的II期临床试验中（非一线治疗）：入组患者为PD-L1阳性（TPS≥1%）且经化疗失败的晚期NSCLC患者。客观缓解率ORR约为25%-30%，缓解持续时间DOR约6-9个月。安全性与MSI-H研究一致，免疫相关不良反应（如皮疹、甲状腺功能异常）可控。
2. 胆道癌（探索性研究）
胆道癌对传统化疗敏感性低，恩沃利单抗联合化疗的初步数据显示：联合方案（恩沃利单抗+吉西他滨+顺铂）一线治疗晚期胆道癌，ORR约40%-50%，中位PFS约6-8个月，较单纯化疗（PFS约5个月）有提升。未出现新增安全性风险，主要不良反应为化疗相关（如恶心、血小板减少），免疫相关不良反应轻微。
三、皮下注射与静脉给药的“生物等效性”数据
作为全球首个皮下注射PD-L1抑制剂，恩沃利单抗需验证皮下注射与静脉给药在药物浓度、疗效上的一致性。一项药代动力学研究显示：皮下注射150mg恩沃利单抗后，血药浓度与静脉注射相当，且药物在体内的暴露量（AUC）、达峰浓度（Cmax）均达到有效治疗水平。长期皮下注射后，药物未在体内蓄积，安全性和疗效与静脉给药无显著差异，证实了皮下注射的可行性。
四、长期生存与生活质量数据
在MSI-H/dMMR实体瘤的长期随访（中位随访2年）中：仍有30%以上的患者持续缓解，部分患者（尤其是完全缓解者）实现长期无病生存。因给药便捷（3-5分钟/次，门诊即可完成），患者治疗依从性达90%以上（远高于部分静脉给药PD-1抑制剂的70%-80%），间接保障了长期疗效。
生活质量评分（如EORTC QLQ-C30）显示，患者在疼痛、疲劳、日常活动能力等方面的改善显著优于传统化疗组。
恩沃利单抗的临床试验数据不仅验证了其MSI-H/dMMR晚期实体瘤的明确疗效（ORR 42.7%，中位OS 25.7个月），更通过“皮下注射”的创新给药方式，解决了传统 PD-(L) 1 抑制剂的“给药不便、依从性低”问题。其安全性数据（3级以上不良反应率16.5%）也支持其在老年、体质较弱等特殊人群中的应用。
这些数据为其在肿瘤治疗中的定位提供了依据——既是MSI-H/dMMR实体瘤的重要治疗选择，也是未来“便捷化、长期化”免疫治疗的标杆之一。后续随着更多适应症（如肺癌、胆道癌）的III期试验完成，其数据将进一步丰富。
恩沃利单抗（Envafolimab）是我国自主研发的全球首个皮下注射PD-L1抑制剂，在肿瘤治疗领域具有多项显著优势，尤其在给药方式、适用人群、疗效与安全性平衡等方面表现突出。
一、全球首个皮下注射 PD-(L) 1抑制剂，给药方式革命性优化
这是恩沃利单抗最核心的优势。传统PD-1/PD-L1抑制剂（如帕博利珠单抗、阿替利珠单抗等）均需静脉滴注，给药时间通常需要 30分钟至1小时，且需在医疗机构由专业医护人员操作，患者需往返医院、排队等待，对行动不便或交通不便的患者而言依从性较低。
而恩沃利单抗采用皮下注射方式：给药时间仅需3-5分钟，大幅缩短治疗耗时；无需静脉穿刺，减少静脉炎、输液反应等风险；可在门诊完成，甚至未来有望在符合条件的社区医疗机构使用，极大提升患者便利性，尤其适合长期治疗的肿瘤患者（如晚期实体瘤需持续用药者）。
二、适用人群更广泛，覆盖“特殊患者”需求
传统静脉给药的 PD-(L) 1抑制剂可能受限于患者身体条件（如静脉条件差、合并基础疾病等），而恩沃利单抗的特性使其适用人群更广泛：老年或体质较弱患者：皮下注射对身体负担更小，避免静脉滴注可能引发的体力消耗或不适；静脉条件差的患者：如长期治疗导致静脉损伤、水肿等，皮下注射可规避静脉给药困难的问题；需长期维持治疗的患者：便捷的给药方式能提高患者长期治疗的依从性，间接保障疗效。
三、疗效明确，覆盖多种实体瘤
恩沃利单抗通过抑制PD-L1与T细胞表面PD-1的结合，激活免疫系统杀伤肿瘤细胞，其疗效已在多项临床试验中得到验证，目前已获批或在研的适应症包括：
中国获批适应症：不可切除或转移性微卫星不稳定型（MSI-H）/错配修复缺陷型（dMMR）晚期实体瘤（如结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等），这类患者对传统化疗响应差，而恩沃利单抗能为其提供新的治疗选择;其他在研适应症：如晚期非小细胞肺癌、胆道癌等，初步数据显示其对部分患者具有持久的抗肿瘤活性。
四、安全性良好，不良反应可控
相较于部分静脉用 PD-(L) 1抑制剂，恩沃利单抗的安全性优势主要体现在：局部反应轻微：皮下注射的局部不良反应（如注射部位红肿、疼痛）发生率低且程度较轻，多数可自行缓解；全身免疫相关不良反应（irAEs）发生率较低：如肺炎、结肠炎等严重irAEs较少见，整体耐受性良好，尤其适合对免疫治疗不良反应敏感的患者。
五、符合肿瘤治疗“便捷化、长期化”趋势
肿瘤治疗已从“追求短期疗效”向“长期生存与生活质量并重”转变。恩沃利单抗的皮下注射优势，不仅降低了患者的时间和经济成本（减少往返医院次数、无需住院观察），还能通过提高依从性，让患者更易坚持长期治疗，从而提升长期生存获益。这一特点也使其成为“居家抗肿瘤治疗”潜在的重要选择（需在医生指导下进行）。
恩沃利单抗的核心优势可概括为“便捷性、普适性、有效性与安全性的结合”。作为全球首个皮下注射PD-L1抑制剂，它不仅填补了 PD-(L)1抑制剂给药方式的空白，更通过优化治疗体验，让更多肿瘤患者（尤其是特殊人群）能更轻松地接受免疫治疗，为肿瘤精准治疗和长期管理提供了新的解决方案。
恩沃利单抗治疗的成功案例
恩沃利单抗在多种实体瘤治疗中都有成功案例，以下是具体介绍：
晚期肺腺癌伴恶性胸腔积液：一位72岁女性患者，诊断为右肺腺癌IV期，驱动基因阴性，PD-L1肿瘤细胞阳性评分（TPS）为70%，拒绝化疗后接受恩沃利单抗联合恩度一线治疗。经过22个周期治疗后，右肺病灶和肺门淋巴结明显缩小，恶性胸腔积液完全消失且未复发。治疗期间主要不良事件为2级甲状腺功能减退，口服药物后恢复正常，无进展生存期（PFS）达到15.9个月。
原发性肝鳞状细胞癌：一名72岁男性患者确诊为原发性肝鳞状细胞癌，伴肝内转移、多发淋巴结转移及骨转移。患者接受恩沃利单抗（200mg皮下注射，每周一次）联合白蛋白结合型紫杉醇及顺铂的治疗方案。电话随访18个月，患者获得并维持持续的部分缓解，疼痛显著缓解，体力逐渐恢复，生活质量大幅提高。
MSI-H晚期胃癌：一位67岁男性患者，为MSI-H胃中低分化腺癌伴印戒细胞癌，胃癌根治术后两年腹腔干周围多发淋巴结转移。因体力评分较差，难以耐受两药化疗，二线治疗入组恩沃利单抗II期临床试验，采用恩沃利单抗150mg皮下注射治疗。从2018年10月31日至2021年5月36日，患者的病灶持续缓解，疗效评估为部分缓解（PR），且治疗期间总体安全性可控。
综合各项临床试验结果，恩沃利单抗在肿瘤及慢性疾病治疗领域展现出了令人瞩目的潜力。在晚期实体瘤治疗中，无论是单药使用还是与其他药物联合，都在不同瘤种中取得了一定疗效，并且具有良好的安全性和耐受性。相信在不久的将来，恩沃利单抗将在临床实践中发挥更大作用，为更多患者带来健康和希望，成为人类对抗疾病的有力武器。
